布拉酵母菌根除老年幽门螺杆菌感染患者临床观察

秦凌云 陈亚伟 于静

(1郑州儿童医院消化内科，河南 郑州 450053；2郑州大学人民医院消化内科)

非甾体抗炎药物(NSAIDs)和幽门螺杆菌(H.pylori)感染是消化性溃疡的2个独立危险因素〔1〕，尤其是高龄(大于70岁)、长期服用NSAIDs(阿司匹林)和(或)其他抗凝药、既往有胃十二指肠病史的老年患者，消化性溃疡甚至消化道大出血及穿孔的风险极高，且消化道出血的风险随着年龄的增长而增加〔2,3〕。遵循国内外指南〔2～4〕，对于这些老年患者根除H.pylori至关重要，但现有的标准三联疗法疗效欠佳〔4〕且对于老年人副作用大，寻找新的治疗方法尤为重要。查阅文献后，本文选取标准三联疗法、布拉酵母菌联合三联疗法、布拉酵母菌及荆花胃康联合三联疗法，对比分析上述3种治疗方案对于需长期服用阿司匹林等NSAIDs老年H.pylori阳性患者的临床疗效及不良反应发生情况。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2014年1月至2015年6月就诊于河南省人民医院消化内科，需长期服用阿司匹林等NSAIDs的H.pylori阳性老年患者150例，随机分为标准三联组(A组)、布拉酵母菌联合三联组(B组)、布拉酵母菌及荆花胃康联合三联组(C组)，每组50例。其中男62例，女88例，平均年龄(66.19±3.092)岁。A组男19例，女31例，平均年龄(66.32±2.889)岁；B组男22例，女28例，平均年龄(66.50±3.138)岁；C组男21例，女29例，平均年龄(65.74±3.250)岁。各组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准 ①治疗前行C-13尿素呼气试验阳性(呼气值>4)；②年龄≥65岁；③签署知情同意书，同意长期随访。

1.3剔除标准 ①4 w内使用过质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、胃黏膜保护剂、铋剂、抗菌药物、微生态制剂药物患者；②胃镜下怀疑为恶性溃疡者；③有消化道出血、胃穿孔或幽门梗阻等并发症病史者；④合并严重心、肝、肺、肾功能不全者；⑤对于本次治疗所用药物过敏者。

1.4治疗方法 A组：雷贝拉唑钠肠溶片(江苏豪森药业股份有限公司)，10 mg，2次/d+阿莫西林分散片(联邦制药)，1 000 mg，2次/d+克拉霉素分散片(扬子江药业集团有限公司)，500 mg，2次/d。疗程14 d。B组：布拉酵母菌散(法国百科达制药厂)，1袋，2次/d+雷贝拉唑钠肠溶片，10 mg，2次/d+阿莫西林分散片，1 000 mg，2次/d+克拉霉素分散片，500 mg，2次/d。C组：布拉酵母菌散，1袋，2次/d+荆花胃康胶丸(天士力制药集团股份有限公司)，2粒，2次/d+雷贝拉唑钠肠溶片，10 mg，2次/d+阿莫西林分散片，1 000 mg，2次/d+克拉霉素分散片，500 mg，2次/d。其中雷贝拉唑肠溶片、荆花胃康胶丸餐前0.5 h服用，阿莫西林分散片、克拉霉素分散片及布拉酵母菌散餐后即服，各组疗程均为14 d。

1.5疗效评价标准 H.pylori根除情况：各组均在H.pylori根治治疗结束4 w后行C-13呼气试验，结果低于标准值(≤4)可判断为H.pylori根除。临床症状评分：在各组治疗前及治疗结束4 w后针对包括腹痛、腹胀、早饱、嗳气等消化不良症状的严重程度进行评分。无症状(0分)；轻度(1分),经提醒后患者方能记起有症状；中度(2分),有症状但不影响正常生活；重度(3分)，有症状主诉，且影响日常生活。临床症状缓解标准：治疗后症状程度减低1分或1分以上，或者症状完全消失。药物不良反应：记录所有患者治疗期间药物不良反应(腹泻、腹痛、腹胀，恶心、呕吐及味觉障碍)发生情况。

1.6统计学处理 采用SPSS17.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1各组H.pylori根除率比较 A组有效28例，无效22例，有效率56%；B组有效38例，无效12例，有效率76%；C组有效40例，无效10例，有效率80%，B组、C组有效率明显高于A组(χ2=4.456,P=0.035;χ2=6.618,P=0.01)；B组与C组有效率差异无统计学意义(χ2=0.233,P=0.629)。

2.2各组消化不良症状缓解情况 A组23例(46%)缓解，B组30例(60%)缓解，C组43例(76%)缓解，各组间比较差异有统计学意义(χ2=9.443，P=0.009)。

2.3各组不良反应发生情况 3组不良反应发生率差异有统计学意义(χ2=8.507,P=0.014)，见表1。

表1 各组不良反应发生率比较(n,n=50)

3 讨 论

老年人因组织器官衰老、血管硬化而致心脑血管疾病发病率高；胃黏膜上皮腺体萎缩、血供减少而致胃肠道功能衰退。因此对于患心脑血管疾病需长期服用NSAIDs(阿司匹林)和(或)其他抗凝药的老年患者，消化性溃疡及出血甚至穿孔的风险极高，根据国内外指南，根除H.pylori可减少消化性溃疡及出血的风险〔1～4〕。目前由于抗生素的广泛使用，H.pylori耐药的问题不可避免，标准三联疗法H.pylori根除率已低于标准根除率(>80%)，研究表明我国根除H.pylori抗生素耐药率甲硝唑达60%～70%，克拉霉素达20%～38%，左氧氟沙星达30%～75%，而阿莫西林、呋喃唑酮和四环素耐药率仍很低(1%～5%)〔5～7〕。两种抗生素的大剂量联合口服可导致胃肠道菌群失调，使致病菌过度繁殖并产生大量损害胃肠黏膜的毒素进而导致胃肠功能紊乱，严重时可致抗生素相关性腹泻、艰难梭菌感染，甚至引起伪膜性肠炎，Tong 等〔8〕进行的包括1 671例患者的荟萃分析显示5%～30%的患者在接受H.pylori根除治疗时，会因发生药物不良反应而中止治疗使治疗失败。故而探索有效地根除H.pylori方案已然成为研究焦点。

益生菌的出现为根除H.pylori开拓了广阔前景，大量体外研究、动物实验及临床试验均显示益生菌可通过竞争拮抗H.pylori定植、增加胃黏膜分泌型免疫球蛋白(sIg)A的分泌、增强黏膜的完整性及减少致炎因子而抑制或杀灭H.pylori〔9～12〕。第四次全国H.pylori感染处理共识报告亦指出某些微生态制剂可以减轻或消除根除H.pylori治疗导致的肠道微生态失衡〔4〕。刘鹏鸿等〔13〕发表的Meta分析显示益生菌可以提高三联疗法对H.pylori的根除率，同时降低胃肠道不良反应的发生率。但标准三联或四联疗法中的抗生素会杀灭或削弱细菌类微生态制剂的活性，使其疗效削弱甚至无效。布拉酵母菌为一种真菌类益生菌，因抗生素不能与其核蛋白体结合而具有天然耐抗生素性，因此与三联疗法联合应用抗H.pylori感染时性质更稳定,2010年国外首次报道单独使用布拉酵母菌对H.pylori根除率可达到13%〔14〕，可能的机制是：①体积(约10 μm)较大，是常见细菌类益生菌体积(1 μm)的10倍，该结构增大了菌体表面积，可更好地黏附病原菌，影响H.pylori在胃黏膜的定植，使之排出体外；②其连续服用3 d后在胃肠道的浓度趋于稳定，可加强上皮细胞之间紧密连接，从而降低黏膜的通透性，增强黏膜屏障的抗感染能力；③抑制丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)和核因子(NF)-κB DNA结合活性而减少促炎细胞因子白细胞介素(IL)-8和肿瘤坏死因子(TNF)-α的合成，抑制中性粒细胞趋化和脱颗粒造成的黏膜局部炎症，从而减轻H.pylori感染的炎症反应〔15〕。Maastricht共识意见中亦指出，布拉酵母菌辅助根除H.pylori治疗，可降低药物不良反应〔16〕。Szajewska等〔14〕汇总了包括1 307例患者的荟萃分析结果显示布拉酵母菌联合三联疗法根除率为80%，比三联疗法根除率(71%)高，而且能显著降低H.pylori治疗中的腹泻。

第四次全国H.pylori感染处理共识〔4〕提出某些中药有提高H.pylori根除率的作用，Ye等〔9〕研究提示土荆芥(荆花胃康胶丸的主要成分)在体内及体外试验中均有杀灭H.pylori的作用，但体内试验表明其与标准三联疗法对比差异并无统计学意义。因10 d和14 d的标准三联方案和7 d疗程相比，对H.pylori的根治率分别可以提高4%和6%〔17〕，故本研究疗程制定为2 w。本研究结果提示，布拉酵母菌联合标准三联可以提高H.pylori根除率，减少抗生素相关性腹泻,这与国外报道一致〔14〕；再加用荆花胃康，可以进一步提高H.pylori根除率，且患者症状改善方面疗效显著，尤为重要的是，其可显著降低治疗期间药物不良反应，使得老年患者更易耐受。