普罗布考对老年脑梗死进展期患者疗效、APTT、纤维蛋白原及神经功能缺损的影响

甘解华 汪咏秋

(宁波市医疗中心李惠利医院神经内科，浙江 宁波 315040)

脑梗死是一种常见的神经内科疾患，50岁以上的中老年人为高发人群〔1〕，具有发病率高、致残致死率高等特点，特别是进展型脑梗死患者在缺血发作6 h后，病情仍加重，而此类患者高达40%以上〔2〕，且存活者有50%以上遗留严重残疾〔3〕，给家庭带来沉重负担，已发展成为影响人类健康的重大疾病之一。近期研究认为，活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原异常是导致心脑血管病的重要因素〔4〕，已将APTT、纤维蛋白原等指标用于评价脑梗死治疗疗效。对于脑梗死进展期患者，有效改善APTT、纤维蛋白原指标可显著降低并发症，改善预后。另有学者发现，普罗布考能显著抗动脉粥样硬化，稳定斑块，防支架术后再狭窄，减少发生心脑血管事件，引起临床工作者的广泛关注〔5〕。本研究旨在探讨普罗布考对老年脑梗死进展期患者疗效、APTT、纤维蛋白原及神经功能缺损的影响。

1 资料与方法

1.1资料来源 选择宁波市医疗中心李惠利医院收治的80例老年脑梗死进展期患者作为研究对象，纳入标准：①均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2010年)》〔6〕诊断标准；②均经头颅计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)影像学、颈动脉彩色多普勒超声确诊；③临床表现以神经功能缺失症状、局限性脑缺血阶梯式加重，持续 6 h至数天；④美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分在入院时17分以下，以肢体偏瘫、口舌歪斜、失语等神经功能缺失为主要临床症状；⑤初次治疗者；⑥神志清楚，具有良好的依从性。排除标准：①凝血功能障碍；②入组前1个月内服用影响观察指标的药物；③严重肝肾功能异常、急性感染者；④对本药有效性、安全性难以确切评价及过敏者；⑤严重高血糖，控制欠佳；⑥严重精神疾病者；⑦未能严格遵医嘱者；⑧参加过其他药物临床试验影响观测结果者。采用随机数字表法分为40例对照组与40例观察组，对照组男25例，女15例，平均年龄(69.28±5.83)岁，伴随症：高血压15例，高脂血症8例，冠心病10例，其他7例；观察组男28例，女12例，平均年龄(68.59±6.71)岁，伴随症：高血压16例，高脂血症9例，冠心病11例，其他4例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本试验已获本院伦理委员会批准，患者及家属已如实掌握该研究方案的具体内容，并签署知情同意书。

1.2治疗方法 所有患者常规治疗：主要有抗血小板聚集、降血脂及血压、处理并发症等。对照组：口服阿托伐他汀钙(辉瑞制药，国药准字：H20051408)20 mg，每晚1次；观察组：在对照组基础上予普罗布考(由齐鲁制药有限公司生产，国药准字：H10980054)，0.25 g/次，每天2次，两组均持续14 d。在治疗期间，患者均谨遵医嘱、保持饮食、作息规律、情绪稳定。

1.3观察指标 临床疗效：基本治愈：病残程度0级，神经功能缺损评分减少90%以上；显著好转：病残程度1～3级，神经功能缺损评分46%～90%；好转：无病残，神经功能缺损评分18%～45%；无效神经功能缺损评分减少17%以下，恶化神经功能缺损评分增加。APTT检测：采用手工测定法，水浴箱温度 37℃±1℃，试剂预温20 min，待测血浆预温10 min，APTT试剂加待测血浆混合后，计时至接触活化时间终点，并加预温37℃的CaCl2液，混匀，计时至血浆凝固，后停表，记录凝固时间；纤维蛋白原检测：采用vonclauss法，按日本Sysmex全自动血凝仪CA-550操作，测定其表达；神经功能缺损：采用NIHSS进行评分，包括构音障碍、意识水平、语言、视野、感觉、上下肢运动、忽视症、共济失调等，得分越高，则提示神经功能缺损越严重。

1.4统计学方法 应用SPSS22.0统计软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组临床总有效率(90.0%，基本治愈5例，显著好转18例，好转13例，无效3例，恶化1例)显著高于对照组(77.5%，基本治愈3例，显著好转13例，好转15例，无效5例，恶化3例，死亡1例，χ2=4.62，P<0.05)。

2.2两组APTT水平比较 治疗前两组患者APTT水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组APTT指标有改善，观察组APTT增加(7.83±3.25)s，对照组增加(4.36±1.29)s，观察组较对照组增加显著(t=3.62，P<0.05)，见表1。

2.3两组纤维蛋白原水平比较 治疗前两组纤维蛋白原水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组纤维蛋白原指标有改善，观察组纤维蛋白原降低(2.45±0.23)g/L，对照组降低(1.67±0.18)g/L，观察组较对照组降低显著(t=3.74，P<0.05)，见表2。

2.4两组NIHSS评分比较 两组治疗后NIHSS评分均与治疗前比较显著降低(P<0.05)，且观察组降低更显著(P<0.05)，见表3。

表1 两组APTT指标比较

表2 两组纤维蛋白原指标比较

表3 两组NIHSS评分比较分，n=40)

3 讨 论

脑梗死是一种缺血性脑卒中，动脉粥样硬化是其发生的重要原因之一，动脉粥样硬化引起颅内外动脉狭窄，管腔内血栓形成并阻塞动脉，引起血液供应障碍，导致脑组织缺血坏死〔7〕。以猝然昏倒、肢体偏瘫、言语、智力障碍等为主要临床表现〔8〕；以APTT缩短、纤维蛋白原数量增多、血液黏度增高等，血液处于高凝状态，影响脑部微循环为主要特征，特别是老年人常见，发病率高达20%～40%〔9〕，给患者及社会带来极大负担，对人类健康造成生命威胁。

脑梗死有不同程度异常凝血及血黏度，主要表现在APTT时间缩短，纤维蛋白原增高〔10〕。有数据显示动态监测APTT、纤维蛋白原对脑梗死诊断及进展意义重大，利于评估预后〔11〕。脑梗死进展期患者发病初发生血管闭塞不完全，激活纤溶系统，机体高脂高凝，加剧血管闭塞，动脉扩大，神经坏死，体征加重。有研究表明他类药物对脑梗死作用突出，不仅可有效降脂，在防治心脑血管疾病作用举足轻重〔12〕。有学者发现，在脑梗死后的72 h内运用他汀类药物有助于改善患者神经功能，减少脑梗死再发〔13〕。普罗布考是最初应用临床降脂，有较好脂溶性，可达栓塞斑块来抗氧化，抑制血栓，保护血管，降低胆固醇。普罗布考能增强抗氧化物酶活性，降低活性氧浓度，保护平滑肌细胞。氧化应激是当脑梗死发生后，脑组织缺血、缺氧，减少神经含氧量。当神经组织有氧供时，氧自由基生成，并在短期内增多，激发氧化级联反应。缺血区自由基产生过多，抗氧化含量缺少，可导致氧化应激损伤。王龙等〔14〕发现降低氧化应激水平，可保护神经细胞功能，为脑梗死进展期提供了新的治疗途径。由此推测，普罗布考具有的独特抗氧化应激可更好地用于治疗脑梗死进展期患者。

本研究结果显示：普罗布考联合阿托伐他汀对患者病情的改善有积极作用，这可能是由于普罗布考强大降脂、抑制内膜增生，减低斑块面积，阻断硬化而获得良好临床效果；普罗布考联合阿托伐他汀可有效延长APTT时间，更利于患者病情改善。APTT测定是凝血系统过筛试验，反映凝血因子水平。本研究表明普罗布考联合阿托伐他汀可减少脑损伤、出血转化。有学者发现纤维蛋白原参与凝血〔15〕，决定血液凝固速度，形成血栓，发展为脑梗死进展性，而脑梗死会致大脑再缺血缺氧，从而进一步加重病情；本研究结果表明普罗布考联合阿托伐他汀用药能够发挥更强的NIHSS评分改善作用。这可能是由于普罗布考减轻神经功能损害，促进功能恢复主要有两方面。第一，普罗布考抗氧化，两个酚环断链抗氧化剂与氧离子捕捉剂形成联苯醌，降低自由基。普罗布考脂溶性强，减少氧化型低密度脂蛋白，阻断纤维帽破损，减少脑出血、脑细胞水肿及神经元毒性。第二，普罗布考可保护血管内皮及平滑肌细胞，增强抗氧化物酶活性，降低氧浓度，调控活性氧；同时改善血管内皮功能，扩张血管，保护神经，减少梗死面积。