香青兰总黄酮化学成分和药理作用研究进展

内蒙古科技大学包头医学院，内蒙古 包头 014000

香青兰(DracocephalumMoldavicaL.)为蒙古族和维吾尔族的常用药材，蒙古名为昂凯鲁莫勒·毕日阳谷，维吾尔名为巴迪然吉布亚，民间俗称摩眼子、山薄荷、蓝秋花、玉米草等[1]。香青兰为唇形科青兰属一年生植物，医学工作者常取其地上干燥部分制成滴丸，有补益心脑、活血化痰、利尿止咳、止痛解毒等功效[2]。临床常用来治疗冠心病，高血压、心绞痛、动脉硬化、心肌缺血等疾病[3]。随着香青兰研究的逐步深入，现已从香青兰中提取分离出挥发油类、甾体类与三萜类、蛋白质和氨基酸类、黄酮类、苯丙素类、糖类和各种微量元素等成分[4]。近些年来，香青兰中黄酮类化合物由于其广泛的生物功能成为研究热点。黄酮类化合物是以C6-C3-C6为基本碳架的一系列化合物，属于植物的次生代谢产物。大量研究显示，黄酮类化合物对心血管系统和内分泌系统等都具有调节作用。现将香青兰总黄酮的化学成分和药理学作用综述如下。

1 香青兰总黄酮的化学成分

研究发现，香青兰总黄酮中的主要活性部位为黄酮类化合物，迄今共分离得到41种黄酮类化合物，均为黄酮、黄酮醇及其糖苷类化合物。分离得到的黄酮类化合物详见表1。

2 香青兰总黄酮的药理作用

香青兰总黄酮具有抗动脉粥样硬化、调节血脂异常、抗心肌缺血、防哮喘等多种药效作用，可参与调节多种细胞内外信号通路。

2.1 对心、脑血管的作用

2.1.1 降血脂和抗动脉粥样硬化 动脉粥样硬化是许多心血管类疾病的主要病理改变，脂蛋白修饰导致的血管壁内皮细胞下脂质沉积是动脉粥样硬化发生的始动环节[11]。研究发现，香青兰总黄酮有降血脂和抗动脉粥样硬化的作用。王新春等[12]报道香青兰总黄酮不仅降低总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等危险因素水平，还能升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等保护因素的水平、升高炎症因子(白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α)水平。初步推测降低血脂水平和抗炎反应可能是减缓大鼠动脉粥样硬化的机制之一。此外，香青兰总黄酮还可通过抑制血管细胞增殖来阻止动脉粥样硬化的发生和发展[13]，显著抑制小鼠腹腔巨噬细胞对氧化修饰后的低密度脂蛋白(Ox-LDL)的摄取，进而抑制细胞源性泡沫细胞的形成，减轻脂质的过氧化损伤，起到治疗动脉粥样硬化的作用[14]。

表1 香青兰中纯化的黄酮类化合物

续表1

表1 香青兰中纯化的黄酮类化合物

2.1.2 急性心肌缺血的保护作用 研究表明，香青兰被广泛应用于心血管疾病的治疗中[15]。目前缺血性心脏病的发病率位于原发性心脏病之首，其中心肌缺血再灌注( Myocardial ischemia-reperfusion injury，MIRI )损伤约占50%以上。王新春等通过动物实验发现，香青兰总黄酮对大鼠 MIRI 有明显的保护作用，并且呈剂量依赖性。这可能与香青兰总黄酮提高细胞膜稳定性、清除氧自由基，改善心肌氧化应激状态、降低炎症因子的释放、提高心肌 ATP 含量，有效保护线粒体活性及结构的完整性、抑制自噬的过度激活、缓解钙超载等机制有关[16-20]。这些机制能保持心肌细胞结构完整，功能正常，从而减轻心肌缺血再灌注损伤，发挥心脏保护作用。

2.1.3 脑缺血的保护作用 香青兰不仅能减缓心肌缺血，对脑缺血也有一定的保护作用。孙雅煊等[21]发现香青兰总黄酮可有效抑制脑缺血再灌注后的炎症级联反应，对抗短暂性脑缺血，保护脑组织。另外，香青兰总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的抑制作用可能还与其抗氧化作用有关[22]。

2.1.4 降血压 香青兰总黄酮具有扩血管[23]的作用。香青兰总黄酮一方面可通过活化内皮依赖性的 NO 和 PGI2 通路舒张血管，另一方面通过抑制血管平滑肌细胞膜上受体依赖性钙通道引起血管舒张效应。香青兰总黄酮多靶点的扩血管作用提示其在心脏病和高血压的治疗中具有重要意义[24]。

2.2 防哮喘 哮喘是多种细胞参与的慢性气道炎症。现已成为一个严重的公共卫生问题引起全球广泛关注。研究显示，香青兰总黄酮具有明显的镇咳、平喘作用，可改善哮喘气道炎症及高反应性[25]；抑制lgE的产生，从而抑制过敏性哮喘Ⅰ型变态反应[26]。香青兰总黄酮还可抑制哮喘CRP、LTB4、LTC4、TNF-α、IL-6、IL-13 和 IL-17等炎症因子的释放[27，28]；减小IL-4/IFN-γ比值从而调节Th1/Th2免疫失衡[29]；通过降低肺组织Ⅲ型胶原含量，抑制TGF-β1表达，改善哮喘气道重塑[26]。

2.3 抗氧化 尤努斯江·吐拉洪等[30]通过建立体外抗氧化体系测定香青兰总黄酮的抗氧化活性，发现香青兰总黄酮的还原力约为VC的1倍，对羟自由基、DPPH自由基和超氧阴离子自由基具有显著的清除作用，且在一定条件下，具有明显的量效关系。

2.4 其他 香青兰总黄酮可通过清除自由基和调节凋亡蛋白的表达等途径对大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤产生保护作用[31]。香青兰总黄酮还可显著改善痴呆小鼠的学习、记忆能力，其机制可能与其降低脑组织中氧化水平、下调炎症介质的表达有关[32]。

3 小结与展望

香青兰在我国民间被广泛用于治疗冠心病、心绞痛和心肌缺血等疾病。其化学成分复杂，药理作用广泛。由于香青兰在我国北方地区较多见，主要作为民族药物使用，故发展有一定局限性。

近年来，中草药由于其抗菌谱广，不易产生耐药性等特征备受医学工作者的关注。大量研究发现，中草药中黄酮类化合物具有良好的抑菌效果。但目前未见香青兰总黄酮抑菌作用的研究报告，这限制了香青兰的充分开发利用。今后可深入研究其抑菌效果和机制，这对提高民族药物香青兰的地位和深度利用具有重要意义。