胎儿生长受限的诊治研究进展
2019-02-25李术文
李术文
滨海新区塘沽妇产医院妇产科,天津市 300450
胎儿生长受限的发生率并不低,在我国的发生率在6.39%,临床对其重视程度日益提升,而其危害也日益受到重视及认知。而临床中与胎儿生长受限相关的研究多见,其中以诊治及相关方面的研究占比较高,但是研究结果参差不齐,且较多研究[1-2]显示,其在诊断方面仍存在一定难度,对于发生的病因与机制也存在差异显著的情况。因此本研究就胎儿生长受限的诊治进展进行综合分析,报道如下。
1 胎儿生长受限的病因分析
1.1 母亲相关因素 胎儿生长受限的临床研究因素中,目前相关因素的研究多见,其中母亲相关因素是研究较热的方面,而母亲个人情况及生活习惯等多方面因素均研究较多,对其综合分析及进展研究有助于胎儿生长受限防控措施的针对性制定。
1.1.1 母亲年龄因素:母亲的年龄因素是母亲因素中最为常见的研究方面,研究普遍显示,随着母亲年龄的增高,胎儿生长受限的发生率也持续升高,且经相关统计学研究显示,年龄40岁以上是胎儿生长受限的独立危险因素,因此认为对于年龄40岁以上的母亲尤其应重视对胎儿生长情况的监测,但是关于年龄较低,尤其是17岁以下母亲的研究显示,其胎儿生长速率较慢的情况相对较多,故认为对母亲年龄因素的进一步全面研究仍十分必要。
1.1.2 母亲营养因素:母亲营养因素是研究较热的另一个因素,对于母亲进行糖筛的结果研究显示,1h糖筛结果为5mmol/L以下的母亲其胎儿的生长受限情况更为明显,进而导致母体、胎盘及胎儿之间的糖应用及转运状态较差,因此较多研究认为上述因素是胎儿生长受限的独立危险因素。而胎盘对于氨基酸转运的障碍导致新生儿的脐血氨基酸表达水平降低,此类情况在生长受限胎儿中表现明显,但与此同时,进一步的研究显示,本类母血的氨基酸表达水平未见显著异常,因此认为母亲的氨基酸水平可能不是影响胎儿生长受限的重要因素,而胎盘功能方面的障碍才是导致胎儿营养失衡的原因[3]。
1.1.3 母亲生活习惯因素:母亲的不良生活习惯,包括抽烟、酗酒等,可对机体状态造成不良影响,主要为对血管功能状态造成不良影响,导致血管内皮受损,进而影响胎盘的血供,出现胎盘营养供给较差的情况,导致胎儿营养状态较差,表现出胎儿生长速率较低的情况,具体体现为胎儿生长受限[4-5]。
1.2 胎儿因素
1.2.1 染色体因素:染色体因素作为胎儿生长受限中研究较热的一类胎儿因素。胎儿生长发育的情况受基因调控,性染色体异常、三体综合征等情况在生长受限胎儿中的发生率较高,且在孕育早期即表现明显,因此认为孕早期进行此方面的监测价值即较高。
1.2.2 多胎因素:有研究显示,多胎胎儿尤其是胎儿之间存在血循环交通的情况则胎儿生长受限的情况较为多见,可能与胎儿的营养状态受到影响有关,因此多胎胎儿的营养改善与生长速率等方面监测更为重要[6]。
1.2.3 宫内感染因素:宫内感染等情况是导致胎儿生长受限的一个重要因素,妊娠期的病毒及其他感染易于导致胎盘状态较差,而胎盘绒毛膜炎等情况对胎盘的血管内皮造成损伤,因此胎盘血供较差,并且感染的存在还可直接影响胎儿的细胞增殖等情况,对胎儿的生长发育造成危害,因此认为宫内感染的防控与治疗有助于改善胎儿生长速率较慢等不良情况[6]。
1.3 胎盘脐带因素
1.3.1 胎盘形态及血管因素:胎盘的大小与形态关系到胎儿的营养供给情况,随着孕期的增长,胎盘重量增加,对于胎儿的供给量也不断增加,当胎盘增长不足以满足胎儿的需求时,胎儿的生长受限,胎盘钙化、前置胎盘及其他胎盘异常的情况导致的子宫胎盘血流异常等情况者,胎儿生长受限的表现更为明显。另外,上述母亲因素中,较多直接或间接与胎盘有关的因素,也更为细致全面地肯定了胎盘因素在胎儿生长受限研究中的重要性。
1.3.2 胎盘炎症因素:胎盘存在炎症状态时,包括感染性与非感染性炎症状态,均可导致胎盘滋养细胞的异常,导致胎盘细胞凋亡增强,胎盘功能受限,进而影响胎儿生长受限,此因素与炎症导致的胎盘细胞的异常凋亡有关。
1.3.3 脐带因素:此类因素的原因较为直观,脐带的血流异常直接导致胎儿的营养供给需求不能得到有效满足,对胎儿的代谢物质排出也不能实现快速有效的状态,因此导致胎儿的基本生长发育因素不能得到有效满足,进而影响胎儿的生长速率。
2 机制
2.1 HPA轴相关分析 HPA轴中是胎儿生长发育中的重要部分,其中的较多分泌指标在胎儿生长发育中起到极为关键的作用,其中糖皮质激素对下丘脑及垂体的影响对HPA轴起到负反馈的作用,同时其还可抑制下丘脑激素促肾上腺皮质激素释放激素的形成,进而起到影响HPA轴的情况。
2.2 GH/IGF轴相关分析 GH/IGF轴中的胰岛素样生长因子除对胎盘的生长发育有调控作用外,对胎儿器官的发育成熟也有促进作用[4],因此当其表达异常时,对胎儿的生长发育造成一定不良影响[7-8]。母体的葡萄糖受限时,胎儿的胰岛素状态也随之表现异常,主要表现IGF-1表达的减少,胎儿的生长发育受到影响[9-10]。母亲的营养状态尤其是妊娠晚期的状态,对于胎儿出生后的营养代谢状态具有一定反应作用,因此认为这可能是反应生长受限胎儿出生后自身生长受影响的反应方面。
2.3 RAS系统 RAS系统在血管状态中的影响作用极大,在胎儿肾脏及其血管状态中的直观反应意义较高,较差的宫内环境可影响RAS系统相关指标的表达,进而影响肾脏的生长发育[11]。
3 诊断
妊娠期胎儿生长受限的确诊难度较大,而早期的确诊有助于早期的有效干预,以为预后的改善提供参考依据。通过对子宫、腹围及体重进行测量及推测,子宫长度、腹围值连续3周测量均在第10百分位数以下是临床中用于胎儿生长受限筛选的重要参考指标,且其预测的准确率经验证较高[12]。
临床中可采用公式计算的方式进行胎儿发育情况的计算,计算公式为胎儿发育指数=子宫长度(cm)-3×(月份+1),其中计算结果在-3~+3为正常,但计算值-3则说明胎儿可能存在生长受限的情况。妊娠晚期孕妇的体重增长停滞或较慢的情况突出时应引起重视,可能存在生长受限的情况。
超声检查可更为直观地了解胎儿的状态,应用超声可直观地测量胎儿的机体多个部位,其中胎儿的头、臀、胸围、腹围股骨长等可了解胎儿的生长情况,而临床中以头围与腹围的比值进行分析,在临床研究中显示,对于胎儿生长受限的检测价值较高。其中腹围降低在胎儿生长中具有较高的检测意义,有研究显示,此项指标具有较高的敏感度及特异度。但是研究[13-14]也普遍显示,对于较小的胎儿超声检查仍存在检查结果与实际情况差距较大的情况,因此其检查结果仍有待进一步提升。
4 治疗
生长受限胎儿的产前治疗干预仍缺乏有效的研究,鉴于上述病因及机制等方面的情况,对生长受限胎儿进行宫内环境改善、胎盘功能与血供改善及加强对胎儿的监测等是重要治疗干预方面。对胎盘血流的改善方式包括采用左侧卧位,从而改善子宫胎盘的血流情况,以保证胎儿的胎盘血供,促进胎儿生长发育[15]。改善母亲的不良生活习惯,如抽烟、酗酒等,降低对胎盘及血管内皮的损伤。给予母亲营养状态的改善,主要为给予高蛋白、高能量饮食的营养配餐,必要者可进行营养治疗,包括给予复方氨基酸、维生素C等。还可对胎儿进行直接的营养供给,主要为通过羊膜腔进行直接注射氨基酸的方式进行,但是此类方式仍有待进一步的验证研究。
鉴于临床仍缺乏明确有效的治疗方式,必要者应适时终止妊娠,其中存在胎儿生长受限伴妊娠合并症或并发症情况,且治疗效果不佳(胎盘功能低下及妊娠不足37周)者应注意终止妊娠的情况。发生胎儿宫内缺氧严重的情况者则应考虑剖宫产术进行干预。