参茸丸肿瘤临床应用初探
2019-02-25曾普华郜文辉
赵 越,曾普华,郜文辉
(1.湖南中医药大学,湖南 长沙 410208;2.湖南省中医药研究院附属医院,湖南 长沙 410006)
参茸丸始见于民国时期昆明市药材业同业公会选定的医方汇编——《昆明方目》,收录于其14门中的补益门。后世将其逐渐发展完善,形成本文所述《全国中药成药处方集》(吉林方)中的组方。鹿茸是参茸丸中最重要的一味中药,它是雄性鹿科动物所生长的一种尚未骨化的鹿角,是哺乳动物唯一可以连续再生的器官。《名医别录》道其可“疗虚劳、洒洒如疟、赢瘦、四肢酸疼、腰脊痛、小便利,泄精、溺血、破留血在腹、散石淋痈肿,骨中热疽”。
近几年研究发现,鹿茸中的重要生理活性物质——鹿茸多肽,可在细胞分裂过程中,将细胞阻滞在 G2/M期,从而对人胶质瘤细胞的增殖有抑制作用;通过阻止细胞从G1期进入S期,使细胞阻滞于Gl期,诱导肿瘤细胞凋亡;还可抑制肿瘤新生血管形成,通过改变肿瘤周围微环境,阻断肿瘤细胞供养,抑制肿瘤细胞侵袭和转移[1-2]。其另一化学成分——鹿茸多糖,对于免疫功能低下的机体,可激活免疫机制杀伤肿瘤细胞,促进抗肿瘤免疫应答,有利于肿瘤治疗[3]。鹿茸对骨转移肿瘤有很好的抑制作用,其机制为抑制破骨细胞的过度激活,减少骨吸收和保护骨质,维持成骨作用和破骨作用的平衡,从而抑制肿瘤的生长[4]。从以上研究可以看出,参茸丸主要对骨肉瘤、肿瘤骨转移、肝癌、白血病有作用。
1 参茸丸应用的肿瘤病证范畴
据《全国中药成药处方集》(吉林方)记载,参茸丸组方如下:山参3钱、茅术(白术)5钱、茯神5钱、草梢3钱、归身8钱、熟地1两、枸杞5钱、牛膝5钱、鹿茸3钱、元肉(龙眼)5钱、益智仁5钱、贡桂(肉桂)2钱、故纸5钱、龟板8钱、山药8钱、远志3钱、琥珀2钱、朱砂5钱、焦山栀3钱、酒黄柏3钱、柏子仁3钱、枣仁3钱、酒母3钱、盐砂2钱,上为细末,炼蜜为小丸,如梧桐子大。早、晚空腹服,每服2钱,白水送下。
该方源于明代张景岳《景岳全书》全鹿丸,全方以八珍汤为基础,去川芎改用牛膝取其活血的同时另有补肝肾之功,去白芍之敛阴和营,加枸杞辅助补血的同时,补益肝肾,重视补益之功,同补气血津液;鹿茸、龙眼、益智仁、故纸补肾阳、益精血,兼有收敛之性,加用肉桂引火归元,补、敛、归三功搭配,标本兼顾,确保肾阳得补,外泄得收;另予龟板、山药滋阴潜阳、益肾养血,使阴阳双补;焦山栀、酒黄柏清热泻火,使补阳不至过燥;远志、琥珀、朱砂、枣仁、柏子仁养心安神。结合药物用量,全方重补益,补益之效泛及气血津液阴阳,但以补脾气、补肾阳、填精血为主,涉及心、肝、脾、肾,安五脏,调六腑,最是适宜虚劳之人。
根据中医基础理论,肾为先天之本,藏精,主生长发育生殖与脏腑气化。精乃构成人体和维持人体生命活动的最基本物质,是生命之本源,是脏腑形体官窍机能活动的物质基础。《景岳全书》道:“五脏之阳气,非此不能发。”肾阳为一身阳气之本,推动和激发脏腑机能,温煦全身脏腑形体官窍。脾为后天之本,主运化,脾肾二脏互促互助,肾之先天之精滋养脾脏,推动其发挥脏腑功能,运化水谷津液,形成后天之精,充养肾脏。肝主疏泄,促进血液与津液疏布;主藏血,储藏血液、调节血量、防止出血。脾肾得养,则气血津液生化有源;肝功正常,则气血津液疏布无失;心脾搭配,则气血津液运行顺畅。
中医四大经典之一的《黄帝内经》早有对“瘤”的记载,如《灵枢·刺节真邪篇》:“有所结,气归之,卫气留之,不得反,津液久留,合而为肠溜,久者数岁乃成……”,又如《灵枢·水胀篇》:“肠覃者,寒气客于肠外,与卫气相搏,气不得荣,因有所系、癖而内着,恶气乃起,息肉乃生……”等。结合传统与当代中医肿瘤学理论研究结果,大多数医家认为肿瘤一病的病因病机应为“癌毒致虚”。人体机体平衡失调后,受六淫、七情、劳伤等诱因影响,形成“癌毒”。而“癌毒”是肿瘤形成过程中的重要致病因素,它既是病理产物也是病因,是恶性肿瘤区别于其他中医内科疾病的根本特征,它的盛衰进退是恶性肿瘤治疗的关键。癌毒久积耗伤人体气血津液,影响脏腑、经络功能,使其功能失调,从而形成痰、瘀、湿、热等多种病理因素,进一步加重“癌毒”,形成恶性循环,反反复复难以治愈[5]。综合以上病因病机,肿瘤的治疗原则不应为单纯的固本培元、活血化淤、清热解毒等,而应在顾护正气的同时,重视辨证论治,祛除癌毒。
参茸丸以补为主,以敛为辅,重视脾肾,补充人体气血津液,促进脏腑功能恢复。明代《韩氏医通》云:“盖鹿乃纯阳,龟、虎属阴,血气有情,各从其类,非金石草木比也”,鹿茸作为“血肉有情之品”其补益之效远盛黄芪、当归等草木药。肿瘤为高代谢、高消耗类疾病,长期耗伤人体精血,至晚期出现大肉已脱,形消骨立的恶病质状态,此时非血肉之品不可达。以方测证,参茸丸主要用于脾肾阳虚或久病后气血津液大虚之人,若辨证正确,可使患者在药物的帮助下,自行恢复机体功能,逐渐达至阴阳平衡。
根据中医病机邪正盛衰理论,肿瘤早期,正盛邪轻,此时贸然补益,会使邪气随药入里不得出,此时不可用参茸丸;肿瘤中期,正邪僵持,但因肿瘤之病实为“癌毒”久积至虚,因此,应攻补兼施,可以用参茸丸,但应结合患者症状、体征、舌脉,适当减少方中补益之品,必要时加用全蝎、蜈蚣、壁虎等有抗肿瘤作用的药物;晚期患者,因肿瘤为高消耗类疾病,一般呈现大虚之象,类比中医的虚劳病,此时参茸丸效果最佳。
2 不同治疗阶段的应用
肿瘤病人一般癌毒与体虚两种治病因素同时存在,而常见的治疗方案,如手术、放疗、化疗也会损伤人体气血津液,加重精血耗伤,加重癌毒,下面结合临床常见几种经过不同治疗方案的肿瘤患者情况,进行具体分析。
2.1 手术后患者
手术对人体有创伤性,手术过程中血液的流失及部分器官或组织的切除,造成病人以气血两虚证型为主,此时患者表现为气短声低,少气懒言,精神疲惫,体倦乏力,易出汗,面、睑、唇色白,舌淡,苔白,脉细,可用参茸丸补气血,但鹿茸、益智仁、肉桂类补阳药恐伤津液,需减量;同时,将山栀、酒黄柏稍加量以抵其燥。至于攻邪之品,可待患者正气恢复再行考虑。
2.2 化疗期间患者
由于化疗药物作用机制相当于攻邪,损耗人体正气,为耗伤气血津液之品,随着疗程递进将越发靠近气阴两虚、脾虚痰湿、痰瘀互结3个证型。气阴两虚型患者主要表现为气短声低,少气懒言,低热,手足心热,午后潮热,夜间睡时汗出,口燥咽干,裂纹舌,舌红,苔少,脉细数,患者此时不宜使用参茸丸,若此时服用则有加重阴虚的可能性;脾虚痰湿,患者主要表现为胸闷,恶心呕吐,纳差,大便质稀,粘滞不舒,舌胖,有齿痕,苔白腻,脉濡,此时用参茸丸,需去掉熟地、山药、龟板等滋腻之品,以防湿困加重脾虚,可加用半夏、海浮石、海蛤粉等化痰,陈皮、青皮、八月札等行气,气行则津液疏布无碍,痰湿自袪;研究表明,化疗可加重肿瘤患者的血液高凝状态,表现为舌质紫黯、有瘀点和瘀斑、唇甲及面色晦黯等血瘀之象,因此,化疗后期,患者可辨为痰瘀互结证,故可予参茸丸扶正补虚、行气化痰的基础上酌加穿山甲、延胡索、王不留行等活血化瘀之品[6]。
2.3 放疗后患者
中医认为放射线属于“热邪火毒”,随着疗程推进,热毒伤阴,以阴虚火旺证型为主,表现为口咽干燥,骨蒸潮热,大便秘结等症状,参茸丸性热,虽有补津液之效,但力弱,可去鹿茸、龙眼等补阳药,加沙参、天冬、麦冬、石斛、黄精滋阴清热[7]。
3 临床成功案例分析
曾某,男,51岁。患者2012年11月1日确诊为“非霍奇金淋巴瘤,B细胞性,滤泡边缘区淋巴瘤”,行R-CHOP方案化疗后出现左胸痛、高热,左侧胸腔积液增多,予西医抗炎、胸腔穿刺引流等治疗,病情反复。自2014年4月11日起,多次就诊于湘雅医院,先后予氮芥+CHOP+培门冬酶针方案化疗,甲泼尼龙针+hyper-CVADB+培门冬酶针化疗,R-ESHAP+培门冬酶方案化疗各1周期化疗。化疗后发生Ⅳ度骨髓抑制,无法继续后续治疗,且增加患者病情的危险性,遂于2014年7月9日来我院求助中医药治疗。
刻诊:患者头晕胸闷,呼吸气促,活动后尤甚,干咳,胸闷,全身乏力明显,食欲不振,夜寐一般,二便尚可。舌胖,有齿痕,苔白腻,脉濡。查血常规:白细胞1.190*109/L、中性粒细胞0.371*109/L、红细胞2.290*1012/L、血红蛋白69.10 g/L、血小板16.60*109/L。证属化疗后脾肾两虚,气血不足,治宜健脾益肾,补益气血,予中药参茸丸加减,组方如下:生晒参10 g、鹿茸10 g、黄芪50 g、白术10 g、女贞子20 g、枸杞10 g、当归10 g、巴戟天10 g、黄精30 g、砂仁5g、法半夏10 g、莪术10 g、仙鹤草40 g、三七5 g、土贝母10 g、红枣10 g、龙眼肉 15 g,10剂,日1剂,水煎服。10天后复查血常规:红细胞2.16*1012/L、血小板41*109/L、血红蛋白71 g/L、淋巴细胞0.67*109/L,患者骨髓抑制得到很好缓解。返家后继续服用该方剂,自诉乏力症状有所改善。
2014年10月行造血干细胞移植,手术后1个月再次来我院就诊,此时患者神清,疲乏,头晕,无咳嗽胸闷,食欲一般,夜寐一般,二便尚可。舌质淡红,苔白,脉弦。辨证为气血阴阳俱虚,仍以参茸丸为主方,更改药物组成,组方如下:生晒参10 g、鹿茸10 g、黄芪30 g、白术10 g、茯苓10 g、当归10 g、山药10 g、熟地黄10 g、菟丝子(布包) 10 g、女贞子10 g、枸杞10 g、木香10 g、砂仁5 g、龙眼肉10 g、阿胶10 g、白芍10 g、仙鹤草40 g。服用约2个月后,患者神清,精神尚可,无寒战乏力、无咳嗽咳痰,无全身酸痛等不适,纳可,二便调。复查血常规:白细胞3.22*109/L、中性粒细胞1.40*109/L、血小板30*109/L、血红蛋白72 g/L、红细胞2.12*1012/L。患者症状改善,血象回升,有所获益。
此案例患者经历3个周期化疗后,Ⅳ度骨髓抑制,予鹿茸丸加减服用近半月有所获益,此时该药发挥健脾益肾、补益气血之功;造血干细胞移植后,患者元气大伤,气血阴阳俱虚,此时加用鹿胶、阿胶此类血肉之品加强补血养血之功;加当归、熟地增强滋阴敛阴之效。该案例提示鹿茸丸在肿瘤病人呈现大虚之象时疗效极佳,但运用中应注重辨证论治,及时调整药物组成及药量,气血阴阳应有所偏重,待患者一般情况好转后,可更改主方,不可一成不变。
4 问题和展望
通过对肿瘤形成的病因病机,及对不同阶段、不同时期肿瘤患者的证型分析,参茸丸健脾益气,补肾阳,益精血,促进脏腑功能恢复,而肿瘤病人多数为因癌致虚,虚劳加重病情,服用参茸丸可打破此恶性循环,为肿瘤病人带来新的生机,尤其是肿瘤晚期恶病质患者效果最佳。如此,肿瘤晚期病人有望通过服用参茸丸拉长生存期。
但此药并不是所有肿瘤病人均适用,由于参茸丸中大补之药较多,尤其以补阳之力最强,因此,阴虚之人不宜服用,尤其阴虚阳亢有虚热之人应禁用。若加减不当,或者辨证不当,用药错误可致患者症状加重,出现以虚燥为主要表现的临床症状,如口唇干燥、流血,流鼻血,夜间骨蒸潮热,难以入睡,心情焦虑、烦躁等症状,此时应立即停用,予清骨散、青蒿鳖甲汤等清虚热的方子。
参茸丸为中成药,其药物搭配、用量已恒定,用药时无法根据个人体质随证加减,因此,同种疾病类型效果不一;服用一段时间后,若患者体质改变,则有可能收效不明显。丸剂可使药物作用时间拉长,增强补益效果,若改为汤剂随证加减,则可能影响效果。成药或汤药如何选择,也应列入讨论。此外,参茸丸在肿瘤治疗中的应用尚缺临床大数据的收集与统计。