H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1、网膜素-1 水平变化及意义

程启慧 余丹 杨国帅 周艳辉 周峰 孙荣道 刘春苗 周律

海口市人民医院（中南大学湘雅医学院附属海口医院）神经内科（海口570208）

脑卒中是一种常见的心脑血管疾病，已成为我国人群死亡的首位病因，而缺血性脑卒中占到60%～80%，严重影响患者的身心健康，已成为全球性的公共卫生问题［1］。脑卒中是高血压患者常见的并发症，据报道我国75%的成人高血压患者伴有同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高，临床上称为H 型高血压；而且研究［2-4］表明高水平Hcy 与脑血管疾病发生发展密切相关。急性缺血性脑卒中病情进展较快，预后较差，及时评价病情尤为重要，但通过临床症状评价患者病情严重程度和预后存在一定难度。因此，临床上寻找可以评价H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者病情严重程度和预后的标志物至关重要。可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（soluble lectinlike oxidized low-density lipoprotein receptor-1，sLOX-1）是一种跨膜蛋白受体，在血管炎症反应和动脉粥样硬化的发生、发展中发挥作用；网膜素-1（omentin-1）是一种新型脂肪因子，具有抗炎、保护血管和抗动脉粥样硬化的作用。研究［5-6］表明sLOX-1 和omentin-1 与急性缺血性脑卒中的发生、发展密切相关，但目前国内外关于sLOX-1 和omentin-1 与H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者病情严重程度和预后的相关性研究尚少。本研究通过探讨血清sLOX-1 和omentin-1 水平与H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者病情严重程度和预后的相关性，为临床上评估患者病情严重程度和预后提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2017年2月至2018年5月海口市人民医院神经内科诊治的136 例H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者作为观察组，根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分分为轻症组41 例、中症组65 例和重症组30 例；根据改良RANKIN 量表（mRS）评分将其分为预后良好组91例和预后不良组45 例。同时选取本院同期136 例H 型高血压非急性缺血性脑卒中患者作为对照组。纳入标准：符合中华医学会神经病学分会修订的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010年》［7］中关于急性缺血性脑卒的诊断标准；发病24 h 内入院；经脑CT 或MR 影像学检查确诊为急性缺血性脑卒中；H 型高血压诊断符合《H 型高血压诊断与治疗专家共识》［8］中关于H 型高血压的诊断标准。排除标准：脑出血、短暂性脑缺血、脑外伤者；严重肝肾功能障碍者；恶性肿瘤、免疫缺陷疾病者；心肌梗死、心力衰竭、严重肺功能损害者；家属或患者未签署知情同意书者。本研究经医院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意。2 组患者年龄、性别、BMI、吸烟、糖尿病、高脂血症及Hcy 水平等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 研究对象基本情况Tab.1 Basic situation of research objects ±s

表1 研究对象基本情况Tab.1 Basic situation of research objects ±s

组别观察组对照组例数136 136男/女（例）54/82 65/71年龄（岁）69.37±10.96 70.22±8.98 BMI（kg/m2）24.25±7.67 23.76±6.85吸烟［例（%）］20（14.71）21（15.44）糖尿病［例（%）］25（18.38）20（14.71）高脂血症［例（%）］50（36.76）57（41.91）Hcy（μmol/L）18.42±2.38 19.06±3.16

1.2 方法研究对象入组时采集血清5 mL，按照3 000 r/min 的速度离心10 min，分离血清，放置于-20 ℃冰箱备用。采用ELISA 法检测血清sLOX-1和omentin-1 水平，以上指标检测按照相应试剂说明书操作。

1.3 统计学方法采用SPSS 统计学软件对数据进行分析，服从正态分布的计量资料用表示，2 组间比较，采用独立样本t检验分析；多组间比较采用单因素方差分析，若差异有统计学意义，两两间比较则用LSD-t检验。偏态分布计量资料采用四分位间距（IQR）表示，多组间比较采用Kruskal-Wallis 检验分析，2 组间比较采用Mann-WhitneyU检验分析。采用Pearson 相关分析血清sLOX-1、omentin-1 水平与H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者病情严重程度及预后间的关系。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血清sLOX-1、omentin-1 水平比较观察组血清sLOX-1 水平显著高于对照组（P＜0.05），而血清omentin-1 水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组血清sLOX-1、omentin-1 水平比较Tab.2 Comparison of serum sLOX-1 and omentin-1 levels between two groups

2.2 不同严重程度患者血清sLOX-1、omentin-1水平比较不同严重程度患者血清sLOX-1、omentin-1 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。轻症组血清sLOX-1 水平显著低于中症组和重症组（P＜0.05），重症组sLOX-1 水平显著高于轻症组和中症组（P＜0.05）。轻症组血清omentin-1 水平显著高于中症组和重症组（P＜0.05），重症组血清omentin-1水平显著高于轻症组和中症组（P＜0.05）。见表3。

表3 不同严重程度患者血清sLOX-1、omentin-1 水平比较Tab.3 Comparison of serum sLOX-1 and omentin-1 levels in patients with different severity

2.3 不同预后患者血清sLOX-1、omentin-1 水平比较预后良好组血清sLOX-1 水平显著低于预后不良组（P＜0.05），而血清omentin-1 水平显著高于预后不良组（P＜0.05）。见表4。

表4 不同预后患者血清sLOX-1、omentin-1 水平比较Tab.4 Comparison of serum sLOX-1 and omentin-1 levels in patients with different prognosis

2.4 血清sLOX-1、omentin-1 水平与NIHSS 评分、mRS 评分相关性分析经Pearson 相关性分析结果表明，血清sLOX-1 水平与NIHSS 评分及mRS 评分均呈正相关（r值分别为0.721、0.631，P＜0.05）；血清omentin-1 水平与NIHSS 评分及mRS 评分均呈负相关（r值分别为-0.679、-0.605，P＜0.05）。

3 讨论

研究［9］发现H 型高血压合并急性缺血性脑卒中的发病率较高，而且具有较高的致死率和致残率，给患者及其家庭带来巨大的经济负担和精神压力。本研究通过分析H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者血清sLOX-1 和omentin-1 水平与急性缺血性脑卒中病情严重程度和预后的关系，为临床治疗提供理论依据。

凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）是氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）的受体，参与动脉粥样硬化斑块的形成；LOX-1 通过氧化应激从细胞表面裂解并释放成为sLOX-1［10］。正常情况下，机体血清sLOX-1 水平较低，当急性缺血性脑卒中发生，血清sLOX-1 水平显著上升。本研究发现H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者血清sLOX-1 水平显著高于对照组（P＜0.05）；患者血清sLOX-1 水平随着病情严重程度增加（P＜0.05），而预后良好组患者血清sLOX-1 水平明显低于预后不良组（P＜0.05）；血清sLOX-1水平与NIHSS评分、mRS 评分呈正相关（P＜0.05），提示sLOX-1 参与H型高血压合并急性缺血性脑卒中病情的发展。这可能是由于患者发病使得脑血管组织氧化应激水平和活性氧的产生增加，而活性氧增加能反馈性地增加血管组织内LOX-1 表达；LOX-1 则与氧化型低密度脂蛋白、C 反应蛋白和血管紧张素Ⅱ等配体结合后，增强局部氧化应激反应，加剧病情进展，而且引起核转录因子-κB（NF-κB）等细胞因子增加［11］。NF-κB 增加动脉粥样硬化斑块形成和斑块不稳定性的风险，同时诱导炎症因子的表达，加重损伤，诱导神经细胞凋亡［12-13］。sLOX-1 吞噬ox-LDL 后，发生斑块纤维帽变薄和脂质核团增加等炎症反应，造成斑块面积增加而且纤维帽变薄也使得斑块的稳定性下降，引起斑块易脱落或破裂形成动脉血栓，最终导致缺血性梗死发生。

Omentin 分为omentin-1 和omentin-2 两种亚型，而研究发现omentin-1 在动脉粥样硬化预防方面发挥重要的作用。本研究发现H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者血清omentin-1 水平显著低于对照组（P＜0.05）；患者血清omentin-1 水平随着病情严重程度降低（P＜0.05），而预后良好组患者血清omentin-1 水平明显高于预后不良组（P＜0.05）；血清omentin-1水平与NIHSS评分、mRS 评分呈负相关（P＜0.05），提示omentin-1 参与H 型高血压合并急性缺血性脑卒中病情的发展。这可能是由于omentin-1 可以防止炎性因子对血管内皮细胞损失和血管病变［14］。当患者发病时脑组织出现缺血缺氧，使血管基质细胞不能合成omentin-1，从而对脂肪细胞葡萄糖摄取和Akt 信号转导通路激活的作用降低，进一步引起血管内皮细胞抵抗炎性因子损失的能力降低，血管通透性易发生改变，血脑屏障功能减弱，增加脑神经元和中枢神经系统脱髓鞘损失风险，导致患者神经功能损失［15］；另外，omentin-1 通过调节内皮源性一氧化氮改善血管舒张功能，对动脉粥样硬化起到一定的保护作用［16］。胰岛素抵抗和血管炎症与缺血性脑卒中功能预后密切相关，而omentin-1 可以通过增强刺激胰岛素摄取葡萄糖改善胰岛抵抗，并通过调节血管功能和下调环氧合酶-2 表达来抑制血管炎症，从而降低缺血性脑卒中后功能预后不良的风险［17-20］。

综上所述，H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者血清sLOX-1 和omentin-1 水平发生改变，而且血清sLOX-1 和omentin-1 水平与患者病情严重程度和预后情况密切相关，早期检测有助于临床上对H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者的病情和预后进行评判。但本研究存一定的局限性，如未检测脑脊液中sLOX-1 和omentin-1 水平，而且未能动态监测血清sLOX-1 和omentin-1 水平变化情况，有待日后进一步完善研究探讨sLOX-1 和omentin-1 在H 型高血压合并急性缺血性脑卒中病情发生发展中的作用机制。