肺癌患者的血脂特点研究现状

郭鹏

上海中医药大学附属市中医医院肿瘤科，上海 200071

肺癌是所有人类恶性肿瘤中发病率和病死率增长最快的恶性肿瘤，在当今社会严重威胁人类健康状况和生命安全。世界卫生组织（WHO）发布的资料显示我国是全球肺癌的发病率和病死率最高的国家。近年来全世界围绕肺癌的细胞代谢和免疫环境的相关研究逐渐成为了热点，尤其是临床上对于肺癌患者的生存状态包括血脂代谢的研究报道逐渐增多，通过对肺癌患者血脂代谢的研究发现新的治疗肺癌的方法和药物是将来肺癌研究的重要领域。血脂主要是指由脂类、脂肪酸以及衍生物，是构成人类生命体所必需物质，而且生理功能十分重要。血脂一般指血浆中胆固醇（TC）、类脂（磷脂和类固醇等）与甘油三酯（TG）的总称。血浆脂蛋白则是由载脂蛋白（Apo）和多种脂类（胆固醇、磷脂等）组成的分子复合物，离心后可将其分为5大类：高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、中间密度脂蛋白 （IDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）以及乳糜微粒（CM）。因其理化性质、代谢途径不同，其生理功能也各有差异。

近年来大量的文献和研究报道揭示恶性肿瘤患者体内血脂水平的异常病理变化的原因是恶性肿瘤细胞发生发展的过程中，由于癌细胞的快速过度增殖所引发的机体脂类物质合成和其他代谢方面的异常活跃。这些变化相应地影响到恶性肿瘤患者体内血脂及相关脂蛋白的生理代谢水平[1-2]，上述发生的血脂变化反向地进一步对肿瘤细胞的代谢和生长产生进一步的影响[3]。所以这些病理变化有可能作为肿瘤细胞恶变或患者长期预后的指标。该文拟对近年来国内外对于肺癌患者血脂代谢水平的研究的相关文献作一综述。

1 血清胆固醇水平的研究

目前很多研究表明低胆固醇血症可以增加癌症的发生率[4]，国际上发表的多项研究均提示血清胆固醇水平与癌症存在负相关关系，尤其是在肺癌患者。周围环境的低浓度胆固醇有可能影响免疫细胞细胞膜的稳定性进而减弱机体的自身防御机能，使总体免疫力下降而导致癌症产生。肿瘤细胞代谢研究的先驱MULLER于1930年第一次报道了白血病患者伴有低胆固醇血症的现象。一般情况下，人类血浆中的胆固醇脂蛋白主要存在于低密度脂蛋白分子中，因此血清总胆固醇、血清低密度脂蛋白与恶性肿瘤的关系引起了人们的注意。国外学者在2003年报道过肺癌、肝癌患者的血脂水平较健康人明显降低[5-6]。尤其是血胆固醇水平较正常人群低。Fiorenza等[7]研究了肺癌在内的多种恶性肿瘤后发现，大部分恶性肿瘤患者的血脂代谢特征一般表现为血清胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白均低于正常人。国内学者黄爱本[8]等研究了600例肺癌患者的血脂代谢情况。该研究测定了600例肺癌患者血脂水平，结果显示肺癌患者的血清胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白均较对照组明显减低，而两组间血甘油三酯水平则无明显差异。化疗及手术后肺癌组患者，血胆固醇、低密度胆固醇、高密度胆固醇及甘油三脂水平均较化疗前明显升高，但差异无统计学意义（P>0.05）。从而指出肺癌患者均存在低胆固醇血症的倾向，通过化疗、手术治疗等手段则能提高血清胆固醇及低密度胆固醇的代谢水平。赵树艳[9]对140例肺癌患者和50例健康人的对照研究提示肺癌患者血清总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平要低于对照组（P＜0.05）。吴丽美[10]等报道对133例肺癌患者化疗前后的血清总胆固醇及甘油三脂变化和相关因素分析，并收集200例对照进行分析。结果显示肺癌患者化疗前总体血清总胆固醇偏低 （P<0.05），甘油三酯的水平无差异。随化疗周期的增加，血清总胆固醇明显升高，与化疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）。而化疗后其值和对照组比较差异无统计学意义，甘油三脂代谢水平化疗前后变化差异无统计学意义。临床相关因素对血清总胆固醇的影响较多，而血清甘油三脂变化仅与化疗中使用激素有关。该研究认为肺癌患者血清总胆固醇较低，而随化疗次数增加其值亦逐渐升高，甘油三酯水平变化则不显著。

也有国内学者的研究不支持这一观点，如俸家富等[11]肺癌的血清脂蛋白测定分析，显示患者血清胆固醇较健康人的增高（P<0.001）。国内学者谭树芬[12]等报道了50例肺癌病人血脂水平的研究情况，与正常组对照，肺癌组血清甘油三脂和血清总胆固醇水平均升高，而肺癌组高密度脂蛋白胆固醇水平降低，差异有统计学意义（P<0.01），低密度脂蛋白胆固醇水平略有升高，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2 血清甘油三酯水平的研究

大部分国内外研究显示肺癌患者的血清甘油三脂水平无特异性结果。比如解宝泉[13]等通过对202例老年肺癌（94例化疗，109例未化疗）与80例健康体检者的对照研究发现，肺癌组甘油三脂血清水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）；肺癌未化疗组血清甘油三脂与肺癌化疗组比较差异无统计学意义（P>0.05）；肺癌未化疗组及肺癌化疗组血清甘油三脂水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），该研究同时指出：不同病理类型肺癌患者的血清甘油三脂水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 血清脂蛋白水平的研究

研究者刘丽梅[14]发表了一项包括2015例患者和15 505例对照的Meta分析的研究报告。该Meta分析结果显示，高密度脂蛋白胆固醇水平与肺癌发病相关。亚组分析结果显示,不同临床分级、不同病理类型、不同研究质量评分、不同研究例数、吸烟以及亚洲地区肺癌的发病均与高密度脂蛋白胆固醇水平相关。从而说明高密度脂蛋白胆固醇水平与肺癌发病相关，低水平高密度脂蛋白胆固醇会增大肺癌的发生风险。解宝泉[13]等通过对202例老年肺癌（94例化疗，109例未化疗）与80例健康体检者的对照研究发现，肺癌组患者总体血清低密度脂蛋白胆固醇含量均高于对照组（P<0.01）。

4 载脂蛋白水平的研究

国内学者张波[15]等报道了156例肺癌患者血清载脂蛋白的研究情况，该研究包含肺癌患者男性99例、女57例，其中肺腺癌121例，肺鳞癌35例。研究发现这些肺癌患者当中血清载脂蛋白A（APOA）的代谢水平与对照组60例正常人相比显示为降低（P<0.01），而血清载脂蛋白 B（APOB）、脂蛋白 a（LP(a)）代谢水平则明显增高（P<0.01），并随肺腺癌患者Ⅰ~Ⅱ期至Ⅲ~Ⅳ期严重程度的增加而增高。该研究提示肺癌患者的血清脂蛋白水平可能能够反应肺癌患者的病理分期及预后，有进一步扩大样本研究的意义。石荟等[16]通过对117例ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者的临床资料研究发现，血清Apo A-I水平低提示晚期NSCLC患者预后不良，Apo A-I可能是晚期NSCLC潜在的生物学标志物。单因素分析显示：吸烟指数、治疗前C反应蛋白值、血白蛋白、临床分期、淋巴结转移、ECOG PS评分及治疗前Apo A-I基线值均为影响患者预后的因素。Cox回归多因素分析显示,治疗前C反应蛋白值、临床分期、ECOG PS评分及治疗前Apo A-I基线值为影响患者预后的独立危险因素。

5 游离脂肪酸水平（FFA）的研究

赵树艳[9]等检测140例肺癌患者和50例健康人作为对照组通过改良比色法测定血清游离脂肪酸；通过ROC曲线分析血清FFA用于辅助诊断肺腺癌可行性。结果显示肺腺癌患者的血清游离脂肪酸平均代谢水平要高于其他细胞类型的肺癌组患者和对照组患者（P<0.05），而其他细胞类型肺癌组患者和对照组患者间则差异无统计学意义（P>0.05）；血清游离脂肪酸与肺腺癌患者的性别、肿瘤组织学分型、淋巴结转移状况和远处转移状况均没有关系。肺腺癌患者中部分血脂水平有异于健康人,FFA或可用于肺腺癌的辅助诊断。

6 讨论

近年来的大量研究证明，在恶性肿瘤的发生和发展过程中，为了满足其快速增殖的生理需求，肿瘤细胞会尽最大能力获取和消耗营养物质来供给其快速生长所需要的大量营养物质和能量。众所周知血脂中的脂类在体内的主要功能就是储存能量，同时也是构成细胞膜主要组成成分和细胞生理活动的重要信号分子，它与肿瘤的发生有十分密切的关系。部分研究报道显示恶性肿瘤患者通常都存在着血脂代谢水平异常的病理现象。比如APOA和APOB的代谢异常通常是肿瘤发生的重要原因之一[17]。Fraunberger的[18]研究提示血清APOA和APOB代谢水平的变化与肺癌患者的病情发展程度和中长期预后相关，而且低胆固醇血症常常是影响癌症患者长期生存的危险信号。No某一项研究[6]表明血清APOA的降低，与APOB可不成比例的增高，引起APOA/APOB比值的降低，可能是诱导肿瘤发生的重要因素。Yang等[19]发现血清LP（a）与肺癌患者的分期有密切关系，并提示 LP（a）在肺癌发展过程中具有重要影响，建议临床可以对肺癌患者血脂水平进行测定，以期早期发现肿瘤。但事实上恶性肿瘤患者体内血脂代谢水平异常的实际原因目前并不明确，可能的原因目前认为是肿瘤细胞的过度增殖会消耗大量的脂质，进而导致血液中脂质水平的相应下降，而肿瘤患者在接受手术治疗或化疗后会出现血脂水平有所上升[8]也能证实这一理论。如Chi等[20]就研究发现了高密度脂蛋白胆固醇可作为非小细胞肺癌患者预后的独立预测因子。

综上所述，通过对于肺癌患者的大量研究，血脂代谢紊乱是肺癌患者最为显著的临床特征之一，而其中大部分的研究指出低胆固醇血症、低脂蛋白血症、低载脂蛋白血症是肺癌患者常见的血脂代谢异常表现。但是目前仍然缺乏大样本的研究来证实脂质代谢与肺癌发病的确切关联，同时缺乏相关的细胞实验和动物实验数据，无法从分子基因水平解释肺癌细胞对于周围环境脂质水平的影响途径和肺癌细胞的脂质代谢特点，进一步的研究可能需要更深层次的分子研究，以获得抑制肺癌细胞增殖的方法和药物。