芪附龙葵汤联合FOLFOX6化疗方案对晚期直肠癌患者免疫功能、血管内皮生长因子水平变化的影响

刘国旗

(郑州大学附属洛阳中心医院,河南 洛阳471002)

直肠癌为临床多发消化系统恶性肿瘤,多数患者出现直肠周边疼痛、大便带血及排便困难等症状时才入院就诊,此时疾病多已进展至晚期。晚期直肠癌患者已丧失最佳根治性手术治疗时机,需采取化疗,其中FOLFOX6化疗方案较常用,可有效缓解患者临床症状、延长生存期限,临床应用取得了一定效果[1]。但有学者认为,化疗易对肠黏膜屏障功能造成不同程度损伤,影响肠黏膜吸收,不利于疾病良好转归[2]。近年来,中医在结肠癌治疗中的应用价值得到重视,中医认为其发病在于邪毒滞留,久聚为块,阻塞肠道,致使热毒炽盛,传导失司,肉腐络损。芪附龙葵汤为临床重要方剂,有清热养阴、化瘀利湿祛痰、温阳益气等功效。本研究旨在探讨芪附龙葵汤联合FOLFOX6化疗治疗直肠癌的效果。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年10月至2017年10月郑州大学附属洛阳中心医院收治的晚期直肠癌患者76例,按随机数字表法分为研究组与对照组,每组38例。对照组男23例,女15例;年龄41～73岁,平均(56.85±10.37)岁;病理类型:印戒细胞癌2例,腺癌36例;病程1.6～7.1年,平均(4.38±1.32)年。研究组男21例,女17例;年龄43～76岁,平均(57.11±10.81)岁;病理类型:印戒细胞癌3例,腺癌35例;病程1.4～6.9年,平均(4.40±1.19)年。两组性别、年龄、病理类型等临床资料比较无明显差异(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准 符合《结直肠癌诊疗规范(2015年版)》中结肠癌诊断标准[3];经病理组织学检查确诊;预计生存期≥3个月;KPS分值≥60分;临床分期为Ⅳ期;患者知晓本研究,签署知情同意书。

1.3 排除标准 合并急性肠出血、肠穿孔、肠梗阻者;合并其他恶性肿瘤疾病者;并发肝肾严重功能障碍者;对研究药物具有过敏史或过敏体质者;发生远处转移者;过敏体质者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采取FOLFOX6化疗,第1日静脉滴注奥沙利铂(海南锦瑞制药有限公司,国药准字H20143023)100mg/m2＋500mL5%葡萄糖;第1日静脉滴注亚叶酸钙(江苏大红鹰恒顺药业有限公司,国药准字H20010804)400mg/m2＋250mL氯化钠注射液;第1日静脉推注氟尿嘧啶(哈药集团三精制药有限公司,国药准字H23021689)400mg/m2;第1～2日持续静脉滴注46h氟尿嘧啶2400～3000mg/m2。无特殊不适,则间隔2周后重复1次。4周为1个疗程,治疗2个疗程。

2.2 研究组 于对照组基础上加用芪附龙葵汤。药物组方:陈皮10g,仙鹤草15g,石菖蒲10g,郁金10g,丹参15g,龙葵10g,白芍15g,山茱萸10g,茯苓20g,补骨脂15g,干姜10g,炮附片10g,生黄芪30g。以水煎煮,每日1剂,收汁400mL,早晚分2次服用。疗程同对照组。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①免疫功能指标及血清血管内皮生长因子(VEGF)水平。抽取空腹静脉血4mL,离心取上清液,以美国BIO-RAD公司Bio-RAD550型酶标仪与配套试剂盒经酶联免疫吸附法测定血清VEGF,以美国BD公司生产的FACS-Calibur流式细胞仪测定免疫功能指标[CD4＋/CD8＋、自然杀伤细胞(NK)]水平。②生存质量。分别于治疗前及疗程结束后依据SF-36量表对两组生存质量予以评估,分值范围为0～100分,分值越高生存质量越好[4]。

3.2 统计学方法 通过SPSS18.0统计软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验;计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

3.3 结果

表1 两组晚期直肠癌患者治疗前后免疫功能指标及血清VEGF水平比较()

表1 两组晚期直肠癌患者治疗前后免疫功能指标及血清VEGF水平比较()

注:与对照组治疗后比较,▲P＜0.05

指标 时间 研究组 对照组 t值 P值CD4＋/CD8＋ 治疗前 1．26±0．68 1．28±0．70 0．1260．900治疗后 1．64±0．51▲ 1．26±0．46 3．4110．001 NK(%) 治疗前 17．66±6．21 18．14±5．97 0．3440．732治疗后 25．62±5．04▲ 19．87±6．61 4．2640．000 VEGF(pg/mL) 治疗前 191．46±20．34 193．60±21．11 0．4500．654治疗后 91．62±16．21▲ 136．45±18．3811．2760．000

(2)SF-36评分比较 治疗前两组SF-36评分比较,无显著差异(P＞0.05);治疗后两组SF-36评分较治疗前增高(P＜0.05),且研究组高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组晚期直肠癌患者治疗前后SF-36评分比较(分,)

表2 两组晚期直肠癌患者治疗前后SF-36评分比较(分,)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值研究组 38 40.14±6.3652.33±5.13△▲ 9.196 0.000对照组 38 39.51±6.1344.22±5.41△ 3.551 0.001 t值 0.440 6.706 P值 0.662 0.000

4 讨论

FOLFOX6化疗方案在晚期结肠癌临床治疗中较常用,其中氟尿嘧啶可抑制胸苷酸合成酶,对DNA合成产生阻碍作用;奥沙利铂为第3代铂类抗肿瘤药物,可共价结合于DNA链上的鸟嘌呤,既可抑制DNA合成,又能对其修复予以抑制,以此活化相关信号转导通路[5-6]。

中医对结肠癌认知较早,将其归于“锁肛痔”“脏毒”“下血”“下痢”“滞下”等范畴,中医认为结肠癌致病机制较复杂,属全身性疾病,内伤性病因主要为正气亏损,而外伤性病因则主要为邪气侵犯及饮食所伤,内外因素互相作用,以致机体阴阳紊乱,脏腑气血功能异常,进而造成气血津液凝聚及肠道功能紊乱,并引发肿瘤。同时,中医强调直肠癌病本在于脾,并与胃、肾脏关系密切,因此疾病治疗还应重视和胃补肾调脾[7]。芪附龙葵汤在结肠癌治疗中较常用,方中黄芪能利水湿,附子擅化阴水、补元阳,两者共为君药,可补火生土,同治脾肾;干姜运化水谷、温中散寒,补骨脂充实骨髓、坚固元阳;白芍润燥养血,主治邪气腹痛,佐补骨脂防其性燥伤阴;鲜龙葵能清热解毒、消肿散结;丹参、郁金有活血化瘀之效;山茱萸补肾填精,联用补骨脂能增强填精补肾之功;而陈皮能醒神化痰理气,并调和诸味药材。钟妙文等[8]研究表明,在常规化疗基础上加用芪附龙葵汤对转移性结直肠癌患者予以治疗后,其总有效率可达90.9%。本研究结果显示,治疗后研究组CD4＋/CD8＋、NK及血清VEGF水平优于对照组(P＜0.05),表明FOLFOX6化疗方案联合芪附龙葵汤可有效调节晚期结肠癌患者机体免疫功能,降低血清VEGF水平,其主要原因在于芪附龙葵汤可祛痰利湿、养阴清热、益气温阳,抑制肿瘤细胞增殖及分裂,调节机体免疫力。此外,本研究于既往研究结果基础上探讨了芪附龙葵汤对晚期结肠癌患者生存质量的影响,结果发现治疗后研究组SF-36评分高于对照组(P＜0.05),可能是因该联合治疗方案可有效调节机体免疫功能,利于提高疾病疗效,故可减轻疾病对患者生存质量造成的影响。

综上所述,采取芪附龙葵汤联合FOLFOX6化疗方案治疗晚期直肠癌,可降低血清VEGF水平,调节免疫功能,利于改善患者生存质量,值得临床推广。