甲泼尼龙、他克莫司治疗原发性肾病综合征

原发性肾病综合征临床发病率较高，属常见肾小球疾病 ，发病与肾小球滤过膜通透性加大致血浆白蛋白流失增加有关，以老年人患者居多，占老年肾脏疾病的30%～60%，严重威胁老年患者身体健康[1-2]。目前我国人口老龄化进程不断加快，老年原发性肾病综合征发病率呈上升趋势，临床日渐重视疾病治疗研究，具体治疗以药物方式为主，且日渐提倡联合用药，其中甲泼尼龙、他克莫司应用较为广泛[3]。本次研究基于上述背景，探讨了甲泼尼龙联合他克莫司治疗老年原发性肾病综合征效果及对患者24 h尿蛋白定量和血清白蛋白水平的影响，现详述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时段为2015年3月—2018年3月，研究对象为我院收治的的老年原发性肾病综合征患者，共选择72例，根据患者入院时间先后进行编号，利用计算机软件分组，具体遵照“均等，随机”原则，分为对照组36例和观察组36例。对照组男21例，女15例，年龄60～78岁，平均（69.31±3.41）岁，病程2～14个月，平均（8.01±1.33）个月，病例分型：局灶节段性肾小球硬化19例，膜性肾病17例；观察组男22例，女14例，年龄61～77岁，平均（68.04±3.29）岁，病程3～15个月，平均（9.17±1.42）个月，病例分型：局灶节段性肾小球硬化18例，膜性肾病18例。我院伦理委员会详细研究本研究资料，予以批准通过，入选患者对研究细则知情且同意，两组患者一般资料组间差异无统计学意义（P＞0.05），提示可进行分析对比。纳入标准：肾活检确诊为原发性肾病综合征患者；神志清楚且无语言障碍；免疫球蛋白、糖代谢检测正常[4]；排除标准：继发性肾脏损伤患者；甲泼尼龙、他克莫司过敏患者；自身免疫性疾病患者；急性肾炎患者[5]。

1.2 治疗方法

对照组给予甲泼尼龙（国药集团容生制药有限公司生产，国药准字H20030727，化学药品，40 mg）单纯治疗，起始剂量为24 mg/d，早晚两次服药，服用至4周开始减少给药量，每周减少4 mg，逐渐减至4 mg/d，随后维持此剂量给药，持续治疗12周；观察组在上述治疗基础上给予患者他克莫司（安斯泰来制药（中国）有限公司生产，国药准字J20100015，化学药品，0.1%），0.025 mg/kg，餐后1 h口服，服用3 d后检测患者血药浓度，待达到5～10 ng/ml后，维持上述剂量给药2周，随后可根据患者实际情况逐渐减少给药量，持续治疗12周。

1.3 观察指标

疗效评估，显效：尿蛋白检测结果显示阴性，24 h尿蛋白含量低于0.2 g（含0.2 g），临床症状消失，且肾功能恢复正常；有效：尿蛋白检测结果显示阴性，24 h尿蛋白含量为0.2～1.0 g，临床症状、肾功能明显改善；无效：未达到上述标准，治疗总有效率=[（显效人数+有效人数）/总人数] ×100%[6]。24 h尿蛋白、血清白蛋白水平比较，于治疗前后采集患者空腹静脉血，离心操作（3000 r/min）10 min，进行血清白蛋白水平检测，并收集患者尿液测定尿蛋白情况。不良反应发生率比较，具体包括：肝功能损伤、胃肠道反应、肺部感染。

1.4 统计学处理

参考具体观察指标对相关数据进行统计分析，具体统计计量资料和计数资料，前者表示为均数±标准差（±s），后者表示为例（n）、百分率（%），将有效数据录入到SPSS24.0软件中，进行统计分析，t检验和χ2检验，设定当P＜0.05时提示比较具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组治疗总有效率为77.78%，明显高于对照组50.56%（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后24 h尿蛋白、血清白蛋白水平比较

治疗前1周，就24 h尿蛋白、血清白蛋白水平而言，两组患者不存在明显差异，对比无统计学意义（P＞0.05），治疗12周后，两组24 h尿蛋白水平降低，血清白蛋白水平升高，且观察组降幅、增幅均大于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 不良反应发生情况比较

就不良反应发生率而言，观察组8.34%略高于对照组5.56%，但差异不存在统计学差异（P＞0.05），见表3。

3 讨论

原发性肾病综合征临床较为常见，以老年患者居多，临床症状多为浮肿、大量蛋白尿、高胆固醇血症和低蛋白血症等，具体发病机制尚未明确，大部分研究指出具体发病与肾小球滤过膜通透性升高有关，导致蛋白质流失增多，尚无明确治疗方式，具体治疗以药物治疗为主，其中激素类药物应用广泛，具体以甲泼尼龙应用较多，但长期使用激素类药物会导致多种并发症，因此临床日渐主张联合给药治疗[7-8]。

本次研究结果显示：观察组治疗总有效率、血清白蛋白高于对照组，24 h尿蛋白低于对照组（P＜0.05），但两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。具体原因分析如下：原发性肾病综合征发病与细胞免疫功能失衡、体液免疫功能紊乱有关，激素可发挥非特异性抗炎作用，对机体免疫功能进行调节，对单核巨噬细胞水平和白细胞趋化进行抑制，进而达到治疗效果。甲泼尼龙是一种亲和力较高的激素药物，在原发性肾病综合征治疗中发挥重要作用，但是单纯给药效果不尽理想。近年来临床日渐主张联合给药治疗，其中他克莫司效果理想，其可进入细胞，同FKBP212受体结合，形成特定的复合物，对胞浆活化T细胞核因子入核进行抑制，并对早期T淋巴细胞活动进行阻断，进而达到免疫抑制效果[9]。与甲泼尼龙联用可发挥药物协同作用，增强疗效，且不会加重不良反应，临床应用安全性较高[10-12]。

综上，在老年原发性肾病综合征治疗中，甲泼尼龙与他克莫司联合治疗效果理想，促进患者24 h尿蛋白、血清白蛋白水平恢复，且不会加重不良反应情况，推荐推广。

表1 两组患者治疗总有效率对比[n（%）]

表2 两组患者治疗前后24h尿蛋白、血清白蛋白水平比较（±s，n=36）

表2 两组患者治疗前后24h尿蛋白、血清白蛋白水平比较（±s，n=36）

观察组 5.15±1.09 0.65±0.31 23.826 0.000 17.55±1.54 37.51±3.29 32.968 0.000对照组 5.21±1.43 1.81±0.52 13.407 0.000 17.39±1.98 30.65±3.18 21.238 0.000 t值 0.200 11.497 - - 0.383 8.995 - -P值 0.842 0.000 - - 0.703 0.000 - -

表3 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]