浅谈药物制剂GMP车间的施工要点

曾坤耿

（厦门中恒信净化科技股份有限公司，福建 厦门 361000）

0 引言

“GMP”即“Good Manufacturing Practice”的缩写，其中文表示“良好作业规范”，也可叫做“优良制造标准”，该制度尤其注重在生产过程中，对卫生安全及产品质量实施自主性管理。该制度适用于那些食品或制药行业，具有强制性标准其要求相关企业从人员、生产过程、原料、包装运输、设施设备、质量控制等方面严格按照国家相关法律法规，从而达到标准的卫生质量要求，最终形成一套企业可实际操作的规范，有助于企业对自身卫生环境进行改善，一旦发现问题也可及时进行解决。

所以GMP 车间就是指符合GMP 质量安全管理体系要求的车间。

目前制药、食品等行业大多数强制性要求建设GMP 车间，GMP 车间对于房间的装饰要求、温度、湿度、电气安全、自动控制等均有特定的要求，GMP 车间要求房间的隔墙、顶板、地板等装饰材料采用环保、耐清洗、防霉菌、防火的材料，整个房间系统密闭性，要求房间空气质量优良，0.5um 颗粒物数量控制在规范要求以内，温湿度达到车间的使用需求，电气接线、管线连接、配电箱系统要求安全可靠，自动控制要求温湿度传感器灵敏，准确控制温湿度，人机界面操作方便等，本文将从工程实践的经验，简要介绍某药物制剂GMP 车间的施工要点。

1 工程概况

某药物制剂GMP 车间位于一楼，施工面积1155 m2，为满足口服固体制剂生产，功能间主要包括更鞋、更衣、缓冲、洁净走廊、称量间、磨粉间、制粒间、中间品检验、压片间、混合间、胶囊填充、薄膜包衣间、内包间、辅助用房，空调机房等。

装饰要求：药物制剂GMP 车间要求隔墙、吊顶采用不易产尘，易清洗的材料。该项目设计采用50mm 厚手工玻镁岩棉彩钢板，防火等级A 级，耐火极限不低于1.5 小时,地面采用2mmPVC 卷材地板（地面基层找平，环氧树脂自流平底层），门窗采用厂家定制洁净密闭窗，隔墙与隔墙、吊顶、地板之间的连接采用铝合金专业圆弧铝型材。

净化空调要求：药物制剂GMP 车间，洁净等级为D 级，温度要求20-24°C，相对湿度要求45-60%，具体设计方案为发酵间单独采用一台恒温恒湿洁净空调机组JK-1，机组自取新风，洁净车间其他房间采用一台组合式恒温恒湿洁净空调机组JK-2，机组自取新风；组合式恒温恒湿洁净空调机组采用板式初效G4、袋式中效F8 二级过滤的处理方式，以及送风末端采用H14 高效过滤系统，组合式空调机组的冷源由室外两台模块式风冷机组提供冷量260kw；冷冻水泵一用一备，单台流量52m3/h 扬程27m；普通区域采用VRV 系统。

电气要求：车间照明采用LED 净化面板灯，吊顶上线管通过桥架布线，吊顶到插座、开关的线管采用预埋在彩钢板隔墙内部，电气配电箱采用厂家定制。

工艺管道：压缩空气管道采用SUS304 不锈钢管，管道进入车间内，需表面抛光，光洁度Ra≤0.8 微米，阀门采用SUS304 不锈钢球阀。

电气自控：组合式风柜回风主管设置温湿度传感器，组合式风柜的回水主管设置电动比例积分阀，自控柜采用PLC 编程系统，比例积分水阀、电加热段、加湿器会根据GMP 车间的温度需求调节水阀、加热段段数、加湿器阀门的大小，保证温湿度满足GMP 车间工艺要求。

2 GMP 车间施工前期技术交流方案及深化图纸

2.1 图纸会审 因GMP 车间要求严格，对房间的洁净度、温湿度要求较高，所以施工前需要由建设单位组织图纸会审，施工单位提出图纸的问题或疑问，设计单位给予解答，同时形成图纸会审纪要，

2.2 深化图纸 因GMP 车间的各专业较多，管路基本安装在有限的夹层吊顶上，含有空调通风管、排烟风管、电气线路、桥架、工艺管路、给排水等，所以进场前施工单位应该对整个项目进行深化设计，特别是彩钢板隔墙和和吊顶的排板二次深化图纸，包括风口位置、灯具位置、预留的开关、面板、插座均要体现在深化图纸上，有能力的施工单位还需要对空调机房或者多管道交叉处进入BIM建模分析，尽可能在施工前处理好管道的交叉问题。

3 GMP 车间施工要点

GMP 规范已经实施二十多年了，多数施工要点大家都清楚，本文以某药物制剂GMP 车间的工程施工实践为案例重点总结易被忽视的施工要点。

3.1 密封胶的选择：GMP 车间对房间的密闭性要求非常高，施工单位不注意的话会经常混淆玻璃胶和密封胶的区别。就密封胶来说：其可对构型间隙进行填充，是一种能够进行密封的胶黏剂，可随密封面的形状而自动变形，不容易出现外流，密封胶具有防泄漏、防水、防振动及隔音、隔热等作用，具有一定的抗老化性能。玻璃胶：是一种家庭常用的黏合剂，主要成分为硅酸钠（Na2O·mSiO2)，易溶于水，有粘性，抗老化性能差。GMP 车间和洁净室验收规范要求，对于有防霉要求的场合来说，硅胶类、玻璃胶类不适宜使用，以中性密封胶为宜，还可以在其中加入适量抑菌剂。

3.2 PVC 地板施工：该药物制剂GMP 车间处于一层位置，所以铺设PVC 地板前应该对此区域地面进行防水处理，防止以后地面起泡；同时粘贴PVC 卷材地板前，应采用含水率测试仪对地面进行现场测试。地面含水率应低于4%，当含水率在4%-7%，应采用双组分胶粘贴地面材料。含水率不得超过7%，超过7%，必须进行干燥处理，才能保证粘贴效果。

3.3 防虫防鼠措施：GMP 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入，正常从以下方面去防护：

3.3.1 GMP 施工区域的外围隔墙（含轻质隔墙）应隔到顶，对管道的孔洞进行防火密封处理。

3.3.2 GMP 施工区域的入口处和出口处应设500mm 高的挡鼠板。

3.3.3 新风机、恒温恒湿净化机组新风管应设电动密闭阀，电动密闭阀和设备联动，当设备停止运转时，新风管的电动密闭阀及时关闭，防止昆虫或其它动物通过新风机组、新风管道进入车间。这点是GMP 车间验收时检查员特别注意的一点。

3.3.4 排风机管终端设止回阀。

3.4 如何选择并安装高效过滤器：其主要用于对0.5um 及以上尺寸大小的灰尘、颗粒以及悬浮物等进行捕捉收集，一般用于过滤系统的最终端用于过滤。通常滤料都选用超细玻璃纤维制作，分隔板选用滤波板或胶版纸进行折叠，密封采用新型聚氨酯密封胶，外框以不锈钢板、镀锌板、铝合金型材料制成。高效过滤器是GMP 车间净化系统的核心部件，安装高效过滤器前，需对整个风系统进行空吹48 小时以上。安装高效过滤器时，首先应检查高效过滤器的完好性，认准高效过滤器的气流方向及正反面，安装的时候手上应佩戴白色手套，安装高效过滤器后应及时安装送风孔板。在GMP 车间净化等级要求较高的区域，如A、B 级时，采用DOP 液槽式高效空气过滤器，密封性更加可靠。

3.5 压差计的安装：很多人以为GMP 车间装压差计越多越好，实际上，装太多压差计用处不大，且浪费材料，只要在关键区域合理安装压差计就可以，比如净化区域和非净化区域之间；室外区域和一更之间，有排尘房间与相邻房间之间，净化级别不同之间等。就压差来说，不同洁净区之间、洁净区与非洁净区之间，其压差应在10 帕斯卡以上。购买压差计一定要购买正规厂家且在有效校准周期内的产品，同时安装完毕，要求建设单位定期校准。

3.6 消毒排风方式；清洁和消毒时需严格按照流程规范操作。通常采用多于一种的消毒剂进行消毒，化学消毒不以紫外线消毒所替代。目前GMP 车间常用的消毒模式是臭氧消毒，即在恒温恒湿净化机组加入臭氧发生器消毒段，臭氧发生器应根据GMP 车间的体积、管道的长短选择。目前在设计和施工中很容易被忽略的是消毒的控制手段和消毒的排风问题，如果消毒后没有正常排风处理，让臭氧慢慢挥发稀释掉，就会耽误比较多的时间，目前比较合理的方式是，在空调机房的回风主管做一个旁通排风管加设电动密闭阀M1,房间正常送风的时候，电动密闭阀M1 关闭，消毒模式时，电动密闭阀M1 打开，臭氧残留量通过排风管排出去。

3.7 电气的安装：就线路老化说，洁净区与非洁净区、清洁区与污染区、辅助工作区与主要工作区、不同工艺要求的线路都应该分开敷设。就洁净室的控制柜、开关盒以及配电柜来说，应该采用嵌入式安装，其与墙体之间的缝隙需要以气密构造设置。就净化灯来说也需以嵌入式或吸顶方式安装，一切需穿过吊顶的孔眼与线路中都需要以中性密封胶进行密封。包括消防喷淋头穿过吊顶后，应安装不锈钢装饰盖，并做密封处理。

3.8 自控系统：压力变送器、湿度变送器以及温湿度传感器来说，安装时需要将输入变量的位置真实反映出来，同时需避免在风口出现直吹气流。风管插入温湿度传感器应按绝热层的厚度选择支架或套管。安装于室外的非防水执行器应有防护罩保护。在对电动比例积分阀进行安装时，执行器与阀体需要和关内流体流动方向相垂直，同时需要将水过滤器安装于流水方向，在阀体上方安装执行器。PLC 自控编程系统应根据每个GMP 的车间的实际需求和老师对自控的功能需求进行调整。

3.9 风管保温：经常发现高效送风口的吊孔与吊杆处产生冷凝水，这是保温处理不当引起的，除做好高效送风口保温外，高效送风口的吊孔与吊杆处做防冷桥处理是关键。

3.10 综合调试：GMP 车间的洁净度、压力梯度、温湿度是整个系统的重要指标。维护结构、净化空调系统、电气自控系统是独立专业又相辅相成，所以调试的时需综合考虑房间的维护结构密闭性，空调风系统的密闭性、气流组织的合理性、自控元器件的准确性，PLC 编程的逻辑性。

4 结语

综上要点，是我们根据长期的施工经验总结且容易被忽视的要点，同时也是GMP 车间验收经常会涉及到的一些检查点，希望这些对在建设GMP 车间的时有所启示。