益肾骨康方治疗癌性躯体痛的临床疗效及对Ckβ8-1、Fractalkine因子表达的影响*

李 侠 陈文宇 徐玉芬 宋斌斌

（浙江省嘉兴市第一医院，浙江 嘉兴 314000）

癌性躯体痛是患者的主观感受，该情况是原发或继发肿瘤对人体的骨骼和深部组织侵袭后的症状。患者的临床表现为闷痛、爆发性疼痛，一些患者伴有压迫感，定位性较好［1］。癌性躯体痛是疼痛中最难控制的一种，目前对于癌性躯体痛的治疗具有一定的局限性［2］，患者会出现不同程度的不良反应，适应证的选择也受到了限制，因此，寻找一种安全、有效的治疗方法对癌性躯体痛患者生活质量的改善、肿瘤临床治疗具有重要的意义。Ckβ8-1是β类趋化因子中的一种，Fractalkine是一种趋化因子，被认为是神经元和胶质细胞之间的互相作用的信号分子，在神经元和胶质细胞联系中具有重要的作用［3-4］。基于上述情况，本研究以2017年1月至2018年1月笔者所在医院收治的癌性躯体痛患者78例为研究对象，对比单独使用盐酸羟考酮缓释片与联合益肾骨康方的临床治疗效果和Ckβ8-1、Fractalkine因子表达水平。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断参照《简明中西医结合肿瘤病学》［5］，细胞学诊断、病理学诊断及临床诊断均符合恶性肿瘤诊断标准，伴有疼痛。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》［6］确诊为肾阴亏虚型和瘀血阻滞型。纳入标准：患者预计生存期均＞3个月，重度骨转移或深部组织转移疼痛，疼痛数字评分（NRS）＞3分，智力和精神正常，语言能力正常，能够判断自身疼痛和一般状况，能够合作评价疼痛和生活质量等。本试验经医院伦理委员会批准，所选病例及家属均知情本次研究内容，并在参与研究的知情同意书上签字确认。本研究无脱落患者。排除标准：非癌性疼痛者，曾有药物滥用或成瘾史者，参与研究前1个月内使用放化疗或神经阻断治疗者。

1.2 临床资料 选取2017年1月至2018年1月笔者所在医院收治的癌性躯体痛患者78例，采用抽签法随机分组方式将患者分为对照组和研究组各39例。对照组男性21例，女性18例；年龄34～76岁，平均（50.53±4.12）岁；肿瘤部位分布：肺癌 10例，前列腺癌5例，乳腺癌4例，直肠癌3例，结肠癌3例，卵巢癌4例，肝癌6例，其他4例；疼痛部位：胸部5例，腰部8例，背部3例，腹部10例，髋骶部7例，其他6例。研究组男性20例，女性19例；年龄35～76岁，平均（50.88±4.07）岁；肿瘤分布：肺癌11例，前列腺癌4例，乳腺癌5例，直肠癌3例，结肠癌3例，卵巢癌4例，肝癌 6例，其他3例；疼痛部位：胸部6例，腰部8例，背部3例，腹部9例，髋骶部7例，其他6例。两组性别、年龄等临床资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患者均口服即释吗啡滴定，72 h进入稳定状态后，根据换算公式，改为阿片类止痛药物，两组均服用盐酸羟考酮缓释片 （萌蒂制药有限公司，注册证号 H20090477，5 mg），口服，每 12小时 1次。对照组根据疼痛评分调整剂量。研究组在服用上述药物的基础上，加服益肾骨康方：熟地黄15 g，山药15 g，山茱萸肉 12 g，骨碎补 10 g，半枝莲 10 g，白花蛇舌草 10 g，白僵蚕 10 g，泽泻 10 g，牡丹皮 10 g，茯苓10 g。水煎后每剂取400 mL，分早晚服用。两组均连续用药14 d。

1.4 观察指标 1）两组治疗后疼痛影响评分［7］，包括日常活动、情绪、步行能力、正常功能、与他人关系、睡眠和生活质量，分为0～10分11等级，0分为无影响；10分为完全影响；分值越高影响越重。2）两组疼痛情况使用数字化评估量表NRS评价，结合WHO疼痛疗效标准双重判断。完全缓解（CR）：安全无疼痛，NRS减少0分。部分缓解（PR）：疼痛明显减轻，睡眠不受影响，NRS评分减少1/2～3/4。轻度缓解（MR）：疼痛比用药前减轻，仍明显疼痛，NRS评分减少＜1/2。无效（NR）：疼痛与用药前比较无变化，NRS评分无减少。3）功能状态使用Karnofsky评价［8］。 提高：两组患者治疗结束后评分比治疗前增加幅度≥10分。降低：治疗结束后评分比治疗前减少≥10分。稳定：增加或减少不足 10 分。4）Ckβ8-1、Fractalkine因子检测。抽取患者清晨空腹血，血液样本4 000 r/min离心后取上清液分装，分别采用重组人趋化因子Ckβ8-1/CCL23试剂盒（美国biovision公司，货号：4276-50）和人趋化因子Fractalkine/CX3CL1检测试剂盒（上海江莱生物科技有限公司，货号：68688360）进行检测，检测过程严格按照产品说明书进行。

1.5 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验。 计数资料以例（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗后疼痛影响评分比较 见表1。研究组治疗后疼痛影响评分均低于对照组（均P＜0.05）。

表1 两组治疗后疼痛影响评分比较（分，±s）

表1 两组治疗后疼痛影响评分比较（分，±s）

与对照组比较，△P＜0.05。下同

组 别 n 日常活动 情绪 步行能力 正常功能 与他人关系 睡眠 生活质量研究组 39 4.23±1.10△ 4.66±0.81△ 4.15±0.57△ 4.27±0.33△ 4.68±0.71△ 5.01±0.55△ 4.34±1.19△对照组 39 5.92±1.17 5.34±0.66 4.94±0.75 4.78±0.82 5.16±0.97 6.21±1.22 5.58±1.35

2.2 两组NRS评价疼痛控制情况比较 见表2。研究组疼痛控制情况总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组NRS评价疼痛控制情况比较（n）

2.3 两组治疗后功能状态比较 见表3。研究组治疗后功能状态的提高率高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗后功能状态比较（n）

2.4 两组治疗前后Ckβ8-1和Fractalkine因子表达水平比较 见表4。两组治疗前Ckβ8-1和Fractalkine水平比较，差别均不大（均P＞0.05）。两组治疗后Ckβ8-1和Fractalkine水平与治疗前比较，均升高（均P＜0.05），且研究组治疗后水平高于对照组（均P＜0.05）。

表4 两组治疗前后Ckβ8-1和Fractalkine因子表达水平比较（μg，±s）

表4 两组治疗前后Ckβ8-1和Fractalkine因子表达水平比较（μg，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组 别 时 间 Ckβ8-1 Fractalkine研究组 治疗前 3 654.93±116.95 3 762.87±123.77（n＝39） 治疗后 4 168.71±126.90*△ 4 269.43±136.49*△对照组 治疗前 3 658.58±120.66 3 759.46±119.85（n＝39） 治疗后 3 987.57±125.47* 4 026.91±138.43*

2.5 两组不良反应比较 两组均无明显不良反应情况。

3 讨 论

癌性躯体痛多被简称为癌痛，是一种患者主观感受，也是临床疼痛中最难控制的一种［9］，目前，对于癌痛的定义，医学界中仍存在争议性，但多数认为这是肿瘤本身侵犯脏器组织产生的疼痛，以及抗癌治疗中引发的疼痛，多为慢性疼痛，但具有爆发性疼痛的特点［10］，因此，疼痛是晚期肿瘤患者最常见，也是最恐惧的并发症。相关研究结合当前的癌症患者数量，对癌性躯体痛的患者数量进行了预测，认为有3/4的癌症晚期患者合并疼痛［11］。近40年来关于癌性躯体痛的文献报道中，癌性疼痛的发生率超过了50%，而且不同的癌症类型、不同的癌症阶段和不同的抗癌治疗，癌痛发生率不同［12］。但能够肯定的是，癌性疼痛对患者的生活质量及抗癌信心产生了严重的影响，使患者的机体免疫水平下降，加速了病情的恶化［13］，这在一定程度上预示着肿瘤的复发、进展，是影响肿瘤患者预后效果的重要因素之一。而癌性躯体痛的发生不仅给患者的身体带来了巨大的痛苦，还给患者的精神和心理带来了巨大的压力，这种双重负担比癌症造成的死亡更令患者恐惧。因此，缓解癌性躯体痛对患者具有重要的意义，世界卫生组织也将积极控制癌性躯体痛作为癌症综合规划的四项重点内容中的一种。

对于癌症的研究，传统上多将重点放在抗癌治疗对癌症预后本身的影响，忽视了癌性躯体痛对癌症预后影响方面的研究，但相关研究已经指出控制癌性躯体痛对抗癌治疗具有重要的作用［14］。根据上述情况，本研究以收治的癌性躯体痛患者为例，分组后观察单独使用盐酸羟考酮缓释片与联合益肾骨康方治疗，结果示联合益肾骨康方治疗的患者疼痛影响评分均低于单独使用盐酸羟考酮缓释片治疗的患者，研究组患者NRS评价疼痛控制率94.87%高于对照组的患者76.92%，研究组患者治疗后功能状态的提高率64.10%高于对照组的41.03%。本次研究结果与高音等人在益肾骨康方联合热疗治疗骨转移癌疼痛的临床观察的研究中得出的结果具有一致性［15］。中医学对于恶性肿瘤在《黄帝内经》中就有记载，《医宗必读》里也认为正气不足是肿瘤的成因，而对于癌性躯体痛的发生，虽然不同的学者有不同的看法，但其共同点是病机均为“不通则痛、不荣则通”。机体在受到外感六淫、内伤七情、饮食劳倦等因素的影响，导致虚实交杂，互相影响。因此，治疗上，以补肾生髓、化瘀止痛为主，使用益肾骨康方治疗，方中重用熟地黄，滋阴补肾、填精益髓；山药和山茱萸肉补脾养肝、涩精固肾；白花蛇舌草和半枝莲解毒祛瘀、活血消肿止痛、抗癌；茯苓、泽泻利水渗湿、消肿；牡丹皮化瘀止痛；骨碎补补肾强骨、活血止痛；全方共奏补肾生髓、化瘀止痛的功效。

本研究中发现，益肾骨康方联合盐酸羟考酮治疗的患者治疗后Ckβ8-1、Fractalkine因子水平高于仅用盐酸羟考酮缓释片治疗的患者。这可能是因为细胞因子对活化免疫细胞和非免疫细胞的合成具有调节的功能，可介导炎症反应，参与免疫应答，参与组织修复等多种生物学功能，是细胞间信息传递的中介物质［16-18］。Ckβ8-1和Fractalkine因子的表达，在治疗后，均出现了上调的情况，这表明Ckβ8-1和Fractalkine因子参与癌性躯体痛的缓解，对癌性疼痛减缓起到了重要的作用。

综上所述，益肾骨康方治疗癌性躯体痛的效果显著，能抑制Ckβ8-1、Fractalkine因子表达，且无全身毒副作用，安全性高。