阿托伐他汀对冠心病患者血清炎症因子及血管内皮功能的影响

叶海标， 谢帝标

(陆河县人民医院ICU, 广东 汕尾 516700)

冠状动脉粥样硬化是一种慢性、进行性、终生相伴的疾病，可引起血管腔狭窄或阻塞，最终导致心肌缺血缺氧甚至坏死[1]。冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，可引起心脏功能的改变，同时也会伴随炎症因子水平、血管内皮功能等的一系列指标改变[2]。研究发现，血脂异常是冠心病诱发的高危因素，阿托伐他汀作为一种新型的降脂药物，主要有降低血液中胆固醇的作用，同时还能够促进血管内皮功能恢复，保护心肌，由于以上功效，阿托伐他汀已被广泛运用于冠心病的一级和二级预防中，在冠心病的治疗中也体现出了良好的应用价值[3-5]。本研究旨在观察阿托伐他汀对冠心病患者血清炎症因子、心功能及血管内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2017年1-12月在陆河县人民医院住院治疗的90例冠心病患者的临床资料，其中，男性48例，女性42例，年龄59～64岁，平均(61.2±4.9)岁。将其通过随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。本组纳入冠心病的诊断按照世界卫生组织(WHO)制定的标准执行，所有病例均由冠状动脉造影确诊。纳入标准：美国纽约心脏协会分级<Ⅱ级，年龄18～80岁，排除标准：严重心律失常、肝肾功能不全、对本研究所用药物过敏者及近期服用过影响血管内皮功能的药物[6]。本组纳入对象均自愿接受治疗，对本研究知情同意，由本人或家属签署知情同意书。2组患者年龄、性别和心绞痛发作次数等基线资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2治疗方法所有患者的治疗按照《冠心病合理用药指南》的治疗方法[7]，对患者给予冠心病的二级预防基础治疗，包括β受体阻滞剂、硝酸酯类药物和钙通道阻滞剂，但不使用对内皮功能有影响的血管紧张素转换酶抑制剂，避免使用其他对血脂有影响的药物。观察组在以上治疗基础上口服阿托伐他汀钙片40 mg(商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格20 mg/片)，1次/d，晚餐后服药，出院后叮嘱患者定时、按量服用药物，2组患者均连续治疗4 w。

1.3观察及检验指标分别取治疗前和治疗4 w后患者清晨空腹静脉血，内皮素1 (ET-1) 采用放免法测定，一氧化氮(NO)采用化学发光法测定，超敏C反应蛋白(hsCRP)采用免疫比浊法测定。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。血流介导的血管扩张功能(flow-mediated dilation FMD)，采用彩色多普勒超声诊断系统进行检测，具体方法参照文献[8]，治疗结束后，对2组患者进行为期1年的随访，记录随访期间2组患者不良心血管事件(严重心律失常、心力衰竭、心绞痛、心肌梗死等)的发生率。

2 结果

2.12组患者治疗前、后血管内皮功能的改变治疗前2组患者血管内皮功能指标(ET-1、NO)经比较差异无统计学意义，2组治疗后FMD和NO水平明显高于治疗前；与对照组比较，观察组患者其水平高于对照组。而ET-1水平与FMD和NO结果相反，2组治疗后低于治疗前，而观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.22组血清炎症因子水平的比较与治疗前相比较，治疗后2组血清IL-6、TNF-α和hsCRP水平明显降低，而观察组其水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 2组患者治疗前、后血管内皮功能的比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，■P<0.05。

表2 2组血清炎症因子水平比较

2.32组患者不良心血管事件发生率经1年的随访发现，观察组患者心血管事件发生率(死亡发生率、致死性心肌梗死发生率，心力衰竭和复发性心绞痛发生率)(9.52%)低于对照组(16.28%)，但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 2组患者不良心血管事件发生率/例(%)

3 讨论

目前冠心病治疗的基础仍然是药物治疗，药物治疗仍在冠心病临床治疗的过程中发挥着重要的作用。在冠心病的治疗中，药物的使用能起到快速缓解临床症状，延缓疾病进展，降低心肌梗死与心绞痛发作风险的作用。阿托伐他汀为一种他汀类HMG-CoA型还原酶抑制剂，具有易吸收、生物利用度高的特点，是冠心病治疗中的常用药。研究表明，阿托伐他汀可以将血压控制在理想范围，通过降低血压，进而降低心脑血管病的风险值。因为阿托伐他汀不仅有降血脂的作用，还具有心血管保护作用，主要包括抗炎作用、降低血浆纤维蛋白原含量等作用。

在冠心病的发病过程中，血管内皮功能发挥了重要作用；血管内皮功能的损伤会降低动脉弹性，引起动脉硬化，而且可导致冠心病的预后较差[9]。有研究认为，心血管病发生的最初及核心环节可能是血管内皮功能受损，并且随着内皮功能受损的加重，机体会逐渐发生动脉弹性的下降和动脉粥样硬化。血管内皮细胞可分为泌多种血管活性物质，一氧化氮(NO)是一种细胞保护因子，能够调节血管舒张、抑制血小板黏附及单核细胞对内皮细胞的黏附损伤；同时，NO还能够抑制炎细胞黏附，起到调节血管舒张的作用，具有抗氧自由基损伤和稳定溶酶体膜的作用。有研究表明，NO水平的降低，可致血管内皮舒张功能的减弱。内皮素是迄今为止发现的作用最强的缩血管物质。内皮素1(ET-1)是调节心血管功能的重要因子，对维持血管张力与心血管系统稳态起重要作用,是唯一由内皮细胞合成和分泌的内皮素，内皮损伤的早期，机体可以表现为ET-1水平的升高。NO和ET-1均是调节血管壁收缩状态和维持微环境稳定的关键因子，机体异常会发生NO和ET-1的水平的改变；当血压出现异常增高的现象时，会出现血管内皮损伤，导致NO的合成减少；而ET-1的水平则相反，会出现ET-1合成增加。ET-1与NO两个指标的比例平衡被破坏，血管顺应性降低，升高血压。本研究使用阿托伐他汀药物治疗冠心病患者，发现治疗后对照组和观察组患者血管内皮功能较治疗前有不同程度的改善，并且观察组ET-1水平明显低于对照组，NO和FMD水平高于对照组。本研究结果显示，加用阿托伐他汀的联合治疗能有效地改善冠心病患者的内皮功能，提示其能调控NO-ET-1的平衡，进而有效减轻血管内皮功能损伤。

随着对冠心病的相关研究，发现在冠心病的发生、发展中炎症反应也起了重要的作用。炎症因子白细胞介素-6(IL-6)能刺激肝脏产生C反应蛋白(CRP)，直接能介导炎性反应造成的组织损伤，相关研究报道冠心病患者血清IL-6的浓度升高[10]。TNF-α也是炎症因子的一种，能促进炎性因子和内皮细胞的生成和释放，可促进炎性反应及细胞坏死，并诱导ET-1-1的生成，对血管壁产生损伤，参与冠心病的发生与发展。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是机体炎性反应的敏感标志物，由肝脏合成，为一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，是心血管事件危险最强有力的预测因子之一。hs-CRP异常升高表示机体存在血管内皮细胞受损及炎性细胞因子激活等病理的改变，是动脉粥样硬化免疫炎症反应的重要环节。研究显示，他汀类药物可明显减低冠心病患者hs-CRP水平，从而减少患者冠状动脉事件的发生率。本研究表明，阿伐他汀对于改善患者hs-CRP水平也有明显的效果。通过本研究的相关结果显示，与对照组比较，治疗后观察组相关炎性指标IL-6及TNF-α、hsCRP水平低于对照组，说明阿托伐他汀可降低炎性反应，减少心血管事件发生。

阿伐他汀属于降血脂药物，研究表明其可明显降低冠心病的发生率，进而能减轻心肌损伤，抑制冠心病的进展。同时，本研究结果显示，观察组的炎症因子水平明显低于对照组，进一步证实阿托伐他汀的抗炎作用与文献报道相一致。本研究显示，2组治疗期间不良反应较少，观察组心血管事件发生率低于对照组，但差异无统计学意义，提示阿托伐他汀临床应用的药物副作用小、安全性高。

周永久[11]采用阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗老年冠心病左心功能不全患者，对治疗前、后患者的心功能、炎性因子和血管内皮功能进行分析，发现在NYHA心功能分级方面，采用阿伐他汀联合曲美他嗪治疗的患者Ⅰ+Ⅱ级比例高于单用曲美他嗪患者，经比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明阿托伐他汀联合曲美他嗪可改善心功能水平。本组资料未有阿托伐他汀治疗对相关心功能的影响的研究，在今后研究中，可进一步扩大样本，研究阿托伐他汀对心功能的影响。

综上所述，阿托伐他汀可明显改善冠心病患者炎症因子水平，改善血管内皮功能，对病情恢复和预后作用明显，在临床上值得推广应用。