阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的相关指标在预测其并发肺动脉高压中的意义

吴格怡 梁光彬 成俊芬 黄心蔚

(湛江市第二人民医院呼吸内科,广东 湛江 524023)

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)常合并心脏问题，如高血压，心律失常和肺动脉高压(PAH)〔1〕。临床上高血压等疾病研究较多，而由于大规模临床多中心对PAH相关研究开展困难，影响OSAHS患者出现PAH的因素复杂，因此OSAHS与PAH相关性研究较少，很多OSAHS患者未注意到本病，未能及早检查确诊，延误了诊治，导致很多病人发现PAH时已经出现明显的右心肥大及相关临床表现，甚至属于重度PAH〔2〕。本研究旨在分析可以预测OSAHS出现PAH并发症的相关危险因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 2016年7月至2017年4月呼吸内科住院及门诊病人，经多导睡眠图或睡眠初筛检查确诊为OSAHS，经心脏彩色B超检查确诊为PAH，诊断标准符合中国医师协会高血压专业委员会及中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组会制定OSAHS及PAH诊断标准〔3〕。由湛江市第二人民医院医学伦理会讨论，符合医学伦理常规。排除标准：①OSAHS合并有重要器官功能障碍，病情危重。②有医疗纠纷患者。③治疗期间自动退出者。④存在其他原因引起的PAH如：经肺通气功能检查存在慢性阻塞性肺疾病(COPD)；经肺部高分辨CT检查或肺活检存在肺间质纤维化、经血液生化及其他手段检查确诊结缔组织病等其他疾病或先天性疾病。研究共入选OSAHS合并PAH患者共60例，单纯性OSAHS患者120例，分为PAH组和单纯OSAHS组。PAH组男26例，女34例；平均年龄(63.1±13.6)岁，轻度OSAHS 5例，中度OSAHS 19例，重度OSAHS 36例。单纯OSAHS组男69例，女51例；平均年龄(64.4±11.5)岁。轻度OSAHS 19例，中度OSAHS 50例，重度OSAHS 51例，其肺动脉收缩压PAH 组为(51.9±6.8)mmHg，单纯OSAHS组为(41.3±6.2)mmHg。

1.2研究方法 制定调查评估问卷，由呼吸内科专业护士对患者进行嗜睡问卷调查及其他相关调查，并记录患者睡眠监测状况及门诊跟踪治疗情况。调查评估内容包括：年龄、性别、吸烟、饮酒、肥胖指数、嗜睡评分、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、血脂、血糖、高血压、血气分析、内皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)、脑钠肽(BNP)、夜间最低血氧，赋值：性别：女=0，男=1；年龄：<60岁=0，≥60岁=1;肥胖指数：<24 kg/m2=0，≥24 kg/m2=1;吸烟:每天<10支=0，每天≥10支=1;喝酒:每天<50 g=0，每天≥50 g=1;嗜睡评分:<9分=0，≥9分=1;AHI指数:<30=0，≥30=1;糖尿病:无糖尿病=0，患有糖尿病=1;高血压:无高血压=0，患有高血压=1;血气分析:无高碳酸血症=0，患有高碳酸血症=1;ET-1:≤3.4 ng/L=0，>3.4 ng/L=1;NO:≤30 ppb=0，>30 ppb=1;BNP:≤500 ng/L，=0，>500 ng/L=1;夜间最低血氧:≥80%=0，<80%=1。

1.3统计学分析 采用SPSS16.0软件进行χ2检验及Logistic回归分析。

2 结 果

2.1影响OSAHS发生PAH的单因素分析 年龄、吸烟、喝酒、糖尿病、高血压均不是预测PAH发生的因素指标(P>0.05)，而其余选项包括性别、肥胖指数、嗜睡评分>9分、AHI指数>30分、高碳酸血症、ET-1>3.4 ng/L、NO>30 ppb、BNP>500 ng/L、夜间最低血氧<80%差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2Logistic回归分析 以单因素分析中有统计学意的因素作为自变量，进行Logistic回归分析。结果发现，性别、肥胖指数、嗜睡评分、AHI指数、ET-1、NO、BNP、夜间最低血氧等8项指标与PAH相关，可作为预测PAH发生的敏感指标，其中，女性更易发生PAH，NO的OR值<1，是保护性因素，其余指标均为危险因素，夜间最低血氧与BNP具有高度相关性。见表2。

表1 影响OSAHS发生PAH的单因素分析(n)

表2 预测PAH发生的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

OSAHS并发PAH原因并未完全明了，除外COPD因素，OSAHS并发PAH的发生率约为20%〔4〕。早期PAH临床症状并未十分明显，易被忽略。许多研究认为，首先与患者夜间慢性间歇低氧相关〔5〕，反复的上气道阻塞导致的缺氧，会引起缺血再灌注损伤，通气血流比例失衡，最后导致血管内皮功能障碍，PAH形成〔6，7〕。其中，大量的氧自由基参与了PAH的形成〔8〕。其次，夜间的交感神经兴奋所致的血管收缩也可能参与了PAH的形成〔9〕。另外，PAH的形成与患者肥胖，气道阻塞时胸腔内压力增高相关〔10〕。但这些研究均未能有效地预测及防止PAH发生。

本研究说明女性患者较男性更易发病。可能与女性体内雌激素水平较男性患者更高，甚至有一定的基因易感性〔11〕。而肥胖，嗜睡，夜间低血氧与AHI指数增高都是OSAHS的特征性改变〔12〕，在我们的研究中都具有相关性，可作为预测PAH发生的指标，而其中夜间低血氧具有很高的相关性。原因可能为：①OSAHS与PAH发生的根本原因都是缺氧。肺小动脉的缺氧可引起血管的收缩痉挛，长期可致不可逆性结构改变，PAH由此形成〔13〕。②缺氧所致的氧自由基增多，缺血再灌注损伤是导致PAH的另一原因〔14〕。③缺氧会导致内皮功能障碍，红细胞增多，血流缓慢，血液处于高凝状态，心脏做功相应增多〔15〕。

另外，心脏的缺血缺氧会导致心功能进一步下降，前后负荷增加，肺动脉血管压力增加。因此，心脏功能检查BNP与PAH也存在较高的相关性，这与我们的研究相符合。此外，ET-1、NO是血管内皮的代表性因子，血管内皮损伤时，ET-1增高，而NO下降〔16〕。我们的研究中，ET-1、NO均与PAH的发生相关，其中，ET-1是危险因素，而NO是保护性因素。此两项指标建议可作为预测OSAHS发生PAH的血液学指标进行常规检查，具有高风险患者及早预防和治疗。