脑脊液Cystatin C在脑膜脑炎诊断中的意义

江清华 张惠林 任玲龙

1.厦门市海沧医院检验科，福建厦门 361026；2.厦门大学附属中山医院检验科，福建厦门 361004

脑膜脑炎是中枢神经系统感染常见类型之一，是引起脑组织变化、脑脊液变性的常见原因[1]。临床上脑膜脑炎通常由细菌、病毒或真菌感染引起，由于早期临床表现类似，导致无法通过症状学来评估其病原学诊断，延误治疗时机。因此，如何在早期准确诊断其病原体类型是目前临床较为关注的问题。脑脊液检查是脑膜脑炎早期确诊所必须的辅助检查之一，由于早期病毒性脑膜脑炎与化脓性脑膜脑炎均可出现白细胞计数增多，而微量蛋白质、氯化物、葡萄糖等在早期可无明显变化，因而鉴别困难[2]。有文献指出，脑脊液胱抑素C在鉴别化脓性、病毒性或真菌性脑膜脑炎具有一定的特异性。本研究通过对比正常人、化脓性、病毒性或真菌性脑膜脑炎患者脑脊液中胱抑素C含量，探讨其在诊断脑膜脑炎中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入我院2018年6月～2019年6月神经内科收治的脑膜脑炎患者54例，其中男31例，女23例，年龄20～51岁，平均年龄（31.5±6.7）岁。病毒性脑膜脑炎22例，其中男10例，女12例，平均年龄（29.4±4.7）岁，化脓性脑膜脑炎17例，其中男13例，女4例，平均年龄（31.1±7.2）岁，真菌性脑膜脑炎15例，其中男8例，女7例，平均年龄（28.7±6.7）岁。设立健康对照组15例，其中男7例，女8例，平均年龄（33.6±7.5）岁。各组间性别、年龄差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：符合脑膜脑炎诊断标准，对本研究相关的检查无抵触，均可配合相关检查工作的开展，患者均知情同意本次研究。

排除标准：合并精神疾病、意识障碍等无法配合检查的患者；合并其他脏器严重疾病的患者；合并恶性肿瘤的患者。既往神经系统疾病病史；现合并脑梗死、颅内肿瘤等病史；拒绝行腰椎穿刺检查者。

本研究所选病例经过伦理委员会批准，患者或家属知情同意。

1.2 研究方法

69例研究对象入院时均行腰椎穿刺，行脑脊液常规检查及脑脊液胱抑素C检查，Cys C检测使用免疫比浊法进行检测，仪器为BeckmanDXC800型全自动生化分析仪。腰穿抽取患者的1mL脑脊液进行检查，采用正规厂家的检测试剂（北京利德曼生化股份有限公司，批号18110811）和质控定标液在2h内完成所有标本检测试验，根据检验结果，胱抑素C低于正常范围则标记为阴性，高于正常范围则标记为阳性。比较不同类型脑膜脑炎脑脊液胱抑素C阳性率及其水平之间的差异。

1.3 统计学方法

本研究应用SPSS19.0统计学软件进行处理，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，计数资料以（n/%）表示，组间比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间脑脊液胱抑素C异常例数比较

对照组脑脊液胱抑素C水平均在正常范围。化脓性脑膜脑炎升高14例，正常范围3例，阳性率为82.35%，病毒性脑膜脑炎升高1例，降低3例，正常范围18例，阳性率为4.55%，阴性率为13.64%，真菌性脑膜脑炎升高13例，正常范围2例，阳性率为86.67%。

2.2 各组间脑脊液胱抑素C浓度比较

化脓性脑膜脑炎组与真菌性脑膜脑炎组脑脊液胱抑素C浓度高于对照组，病毒性脑膜脑炎组低于对照组，均P＜0.05，差异有统计学意义。各组间对比，病毒性脑膜脑炎组脑脊液胱抑素C浓度均低于化脓性脑膜脑炎组、真菌性脑膜脑炎组，均P＜0.05，差异有统计学意义。化脓性脑膜脑炎组稍高于真菌性脑膜脑炎组，P＞0.05，差异无统计学意义。见表1。

表1 各组间脑脊液胱抑素C浓度比较

3 讨论

胱抑素C是新近发现的一种评价肾功能的指标，其在体内产生恒定，循环中的胱抑素C清除的唯一途径为肾小球的滤过[3]。它是一种γ-微量蛋白，在脑脊液中的含量为血清含量的4～5倍，属于脑源性蛋白。目前发现去其主要功能为抑制组织蛋白酶B等多种活性酶，并具有一定的抗病毒和原虫作用。在大脑中，胱抑素C具有神经保护的作用，可以抑制死亡或恶性细胞释放的活性酶对脑组织的破坏。

中枢神经系统受到损害时，脑脊液中的胱抑素C浓度发生变化。相关研究表明，脑梗死、脑出血、脑肿瘤等患者血清胱抑素C含量升高，而脑脊液中含量降低，说明胱抑素C参与上述疾病的病理生理变化。对于脑膜脑炎患者，其含量则有不同的争议。部分研究认为脑膜脑炎患者脑脊液胱抑素C浓度降低，部分研究者则得出升高的结论[4-5]。部分研究者甚至认为，脑脊液胱抑素C水平降低反映血脑屏障损害[6]。血脑屏障维持脑内外电解质渗透压平衡的重要结构，由毛细血管血浆、脑细胞外液屏障以及由脉络膜形成的血浆，一项关于结核性脑膜炎与病毒性脑膜炎的研究表明[7]，血清胱抑素C水平在治疗前后并无明显变化，而脑脊液胱抑素C水平出现明显变化，提示其对血脑屏障损害并无特异性。

本研究结果提示，化脓性脑膜脑炎患者与真菌性脑膜脑炎患者脑脊液胱抑素C水平升高，而病毒性脑膜脑炎患者胱抑素C水平无明显变化，在正常范围之内，可能与不同病原体导致的脑组织破坏程度有关。化脓性脑膜脑炎主要由葡萄球菌、链球菌感染引起，真菌性脑膜脑炎患者主要由念珠菌、新型隐球菌感染引起[9-12]，其侵袭性较病毒大，可向周围扩散，形成脓肿，感染后炎症反应重，而病毒性脑膜脑炎通常较局限，可能是其水平不同的原因[13-16]。

综上，脑脊液胱抑素C可作为脑膜脑炎诊断的指标之一，对于鉴别化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎有一定的价值，目前仍需要更多的研究证实其临床价值。