慢性阻塞性肺疾病急性加重期感染的病原菌与PCT、hs-CRP、CD64、WBC感染指标分析

杨家盛 王 燕 林国辉 刘庆峰 孙瑞林

广东省第二人民医院呼吸与危重症医学科，广东广州 510317

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床常见呼吸系统疾病，病情长，免疫力低，机体长期处于缺氧及慢性炎症状态，感染是导致COPD患者发生慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的重要因素[1-2]，AECOPD的诱因主要有细菌或病毒感染、过敏、空气污染等因素，以细菌感染为主，其临床表现主要为气短、咳嗽和咳痰加重等，严重时可导致死亡[3-4]。本研究对慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的病原菌及感染指标进行回顾性分析，对AECOPD患者合并细菌感染时需要及时送检痰培养及抽血，对降钙素原（PCT）、CD64、hs-CRP、WBC等相关感染指标进行综合评估，对指导临床经验性、合理性、安全性、规范性应用抗菌药物有较重要意义。

表1 AECOPD合并细菌感染痰培养分离的病原菌分布

表2 两组患者入院时PCT、hs-CRP、CD64、WBC指标水平比较

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2017年1月～2018年12月共106例AECOPD合并细菌感染患者为观察组，同时收集68例AECOPD无细菌感染指标患者资料作为对照组，COPD患者诊断均符合中华医学会呼吸病学会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》 （2013年修订版）诊治规范标准[5]。AECOPD具有慢性支气管炎、肺气肿、喘息、肺部感染的诊断依据，且有咳嗽、咳脓性或黏液脓性痰、PCT、CD64、hs-CRP、WBC增高等感染指标。观察组男56例，女50例，平均年龄（64.2±7.7）岁。对照组男37例，女31例，平均年龄（64.7±8.0）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

痰液标本病原菌及血液PCT、CD64、hs-CRP、WBC送检：取患者入院时第2天清晨清水漱口2～3次后，用力深咳出深部痰的第1口痰弃去，留第2口痰于无菌痰杯中，并于2h内送检，进行痰涂片及培养，痰培养合格标本判断标准：痰涂片显示WBC≥25个/LP，上皮细菌≤10个/LP，培养致病菌数量≥105CFU/mL，确定病原菌并进行药敏试验，同时按严格消毒的要求抽取空腹血检测PCT、CD64、hs-CRP、WBC等项目。

1.3 观察指标

归类分析对照组及AECOPD患者合并细菌感染的病原菌，PCT、CD64、hs-CRP、WBC等感染指标。

1.4 统计学分析

采用SPSS19.0软件进行统计分析，计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验，计量资料采用（）表示，符合正态分布，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AECOPD合并细菌感染痰培养分离的病原菌分布

106例AECOPD患者合并肺部感染病原菌的分布在肺部细菌感染中以革兰氏阴性杆菌为主占70.75%，其次为革兰氏阳性球菌占19.81%，再次为真菌占9.43%。见表1。

表3 AECOPD患者肺部细菌感染与PCT、hs-CRP、CD64、WBC等指标治疗前后结果比较

2.2 两组患者入院时PCT、hs-CRP、CD64、WBC指标水平比较

两组患者入院时PCT、hs-CRP、CD64、WBC指标比较，观察组4项指标结果明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 AECOPD患者肺部细菌感染与PCT、hs-CRP、CD64、WBC等指标治疗前后比较

AECOPD患者肺部细菌感染与PCT、hs-CRP、CD64、WBC等指标治疗前后结果比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

AECOPD患者因长期慢性缺氧、营养不良、免疫力减退，呼吸道防御功能及支气管清除能力下降，造成正常菌群失调，原有定植细菌释放炎症介质，引起支气管壁和肺组织的损伤，支气管黏膜充血、水肿和痰液引流不畅。相关文献显示[6-7]，下呼吸道细菌感染是导致AECOPD主要致病菌，本研究数据显示：在本院106例AECOPD患者合并肺部感染的致病菌以革兰氏阴性杆菌为主，与马莉[8]报道基本一致。革兰氏阴性杆菌75株（70.75%），其中肺炎克雷伯24株（22.64%）、铜绿假单胞菌14株 （13.21%）、大肠埃希菌11株 （10.38%）、鲍曼不动杆菌11株（10.38%）、其他15株（14.15%），产超谱B内酰胺酶 （ESBLs）肺炎克雷伯菌为10株，在肺炎克雷伯菌中比例为41.67%（10/24），产超广谱B内酰胺酶 （ESBLs）大肠埃希菌为7株，在大肠埃希菌中比例为63.64%（7/11）。革兰氏阳性球21株 （19.81%），其中金黄色葡萄球菌12株（11.32%），其中MRSA7株，在金黄色葡萄球菌比例为58.33%（7/12），其他9株（8.49%）。真菌共10株（9.43%），其中白假丝酵母菌7株（6.60%），其他3株（2.83%）。在赵美芳[9]研究中提示反复或长期使用广谱抗生素，糖尿病史及静脉应用糖皮质激素是COPD并发肺部感染的危险因素，同时造成全身用药效果不佳。在尚鸿[10]的报道中，营养状况不良、免疫力低下，导致COPD继发肺部细菌、真菌感染诱发的原因，在刘志强[11]和吴逢选[12]报道中显示COPD易合并严重肺部感染，急性加重期常常并发呼吸衰竭甚至死亡，肺部感染病情还影响到COPD并发呼吸衰竭患者无创通气效果，因此综合考虑患者基础病情及身体综合情况，加强监测病原菌及耐药性，及时进行痰培养及药敏试验，尽早确定感染病原菌，对症治疗，是直接影响疾病预后，降低病死率的关键。

本研究显示，AECOPD患者肺部细菌感染同时伴有PCT、hs-CRP、CD64、WBC指标不同程度升高，差异有统计学意义（P＜0.05），四项指标与细菌感染有着密切联系，与丁锋等[13]报道大体一致。PCT是一种蛋白质，是降钙素（CT）的前肽物，正常人体中主要由甲状旁腺C细胞合成，血清含量极低，健康人群中很难被检测到，当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时其在血浆中的水平升高。自身免疫、过敏和病毒感染时PCT不会升高。有专家学者认为，PCT用于早期鉴别细菌感染尚存在一定争议，认为在严重全身性炎症反应中意义重大，本研究观察组中细菌感同时PCT水平均有所升高，说明PCT可用于AECOPD细菌感染早期鉴别，与都勇[14]、王玉珍[15]报道细菌导致的AEPOCT，其PCT显著升高，故PCT有助于细菌性早期感染的早期诊断一致。CD64是免疫球蛋白IgG的Fc段受体1，属免疫球蛋白超家族的成员，主要分布在巨噬细胞、单核细胞及树突状细胞表面，对细菌感染特异度高，CD64指数是临床评定患者免疫状态常用指标，当机体感染、炎症介质释放的刺激下导致CD64表达水平迅速升高，在有效的抗菌药物治疗后，CD64表达基本上在3d内减少，1周后可恢复到正常水平，可反映抗菌药物治疗细菌性感染的预后，可以识别患者是否需要抗感染治疗。hs-CRP是人体急性时相反应蛋白的主要成分之一，参与体内各种炎性反应。WBC是人体与疾病斗争的“卫士”。当病菌侵入人体体内时，WBC集中到病原菌入侵部位，将病菌包围、吞噬。WBC升高同时常伴有中性粒细胞升高，中性粒细胞在血液的非特异性免疫中起着十分重要的作用，它处于机体抵御微生物病原体，特别是在化脓性细菌入侵的第一线，具有很强的吞噬活性，可吞噬细菌、衰老的红细胞、抗原一抗体复合物和坏死的细胞等。通常hs-CRP和WBC升高只提示炎症反应，不能区分细菌、病毒或是其他因素引起升高，如hs-CRP升高除了在细菌感染升高时，在手术、创伤等也会明显升高，WBC数升高有可能是细菌、病毒或混合感染，但对于AECOPD患者肺部细菌感染时PCT、CD64、hs-CRP、WBC均有明显升高，特别通过治疗3d和7d前后比较，PCT、hs-CRP、CD64、WBC均逐惭趋于正常，可见CD64、PCT可作为AECOPD细菌感染鉴别及诊断指标，联合hs-CRP、WBC诊断，可用于AECOPD指导临床用药及预后预测指标[16-17]。同时，可避免抗感染药物滥用，减少不合理抗感染药物应用， 避免耐药性产生。