降钙素原联合C-反应蛋白在儿童细菌性肺炎诊断中的价值

李秀丽，张鸿清，陈竹雨

肺炎是儿科临床诊疗中较为常见的一种疾病，根据感染病原体的不同具体分为细菌性肺炎、病毒性肺炎、支原体性肺炎等，其中儿童细菌性肺炎最常见[1]。目前儿童细菌性肺炎确诊主要依赖血清细菌学培养，但是时间较长[2]；肺炎治疗的主要手段是使用抗生素，但早期确定感染病原体较难，不合理使用抗生素不仅耽误病情，还容易产生耐药[3]。因此，研究出一种方便快捷的诊断方法，早期判断出肺炎的具体类型，选择合适的抗生素进行治疗显得尤为重要。近年来发现降钙素原(PCT)临床上与细菌感染事件密切相关，C-反应蛋白(CRP)在细菌性肺炎中诊断价值较高，但PCT和CRP联合检测用于鉴别儿童细菌性肺炎的临床研究相对较少，因此本研究通过联合检测肺炎患儿PCT和CRP水平并进行分析，以探讨联合检测PCT和CRP水平在早期诊断儿童细菌性肺炎的价值，进而指导临床应用。

1 资料与方法

1.1一般资料选取张家口市第一医院2015年1—12月收治的95例儿童肺炎病人，按照《诸福棠实用儿科学》肺炎病原体诊断标准[4]将患儿分为细菌组，病毒组和支原体组。细菌组43例中男性23例，女性20例，年龄(5.62±2.24)岁，年龄范围为2～10岁；病毒组29例中男性12例，女性17例，年龄(5.30±1.94)岁，年龄范围为1～8岁；支原体组中男性10例，女性13例，共23例，年龄(6.03±2.17)岁，年龄范围为1～10岁。同时选取来院体检的健康儿童35例作为对照组，其中男性19例，女性16例，年龄(6.22±2.35)岁，年龄范围为1～11岁。各组患儿在性别、年龄上比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已经获得张家口市第一医院伦理委员会批准，所有患儿近亲属均签订知情同意书。

1.2检测方法所有患儿均在入院后24 h内，抗感染治疗前采集静脉血，离心分离血清，进行PCT和CRP检测。采用罗氏cobas e601自动电化学发光免疫分析系统及原装配套试剂检测血清PCT；采用美国贝克曼IM-MAGE800全自动酶免疫分析仪及配套试剂检测血清CRP。

1.3阳性判断标准PCT单独检测阳性判断标准为PCT>0.5 μg/L，CRP单独检测阳性判断标准为CRP>10 mg/L，联合检测中PCT和CRP串联试验阳性标准以PCT>0.5 μg/L且CRP>10 mg/L为标准，而PCT和CRP并联试验阳性标准为PCT>0.5 μg/L或CRP>10 mg/L。

2 结果

2.1四组PCT和CRP水平比较比较四组患儿PCT水平，结果显示细菌组PCT水平最高，为(5.42±1.41) μg/L，并且与其他三组比较均差异有统计学意义(P<0.001)。比较不同组病人CRP水平，同样细菌组最高，为(26.25±10.08) mg/L，支原体组(17.14±6.02) mg/L次之，分别与病毒组和对照组相比，差异有统计学意义(P<0.001)，具体数据见表1。

表1 四组患儿PCT和CRP水平比较

2.2三组患儿PCT、CRP单独及联合检测阳性率比较PCT、CRP单独及联合检测结果表明，细菌性肺炎组检测阳性率均高于其他两组，其中CRP单独检测及并联检测中细菌组与支原体组比较差异无统计学意义，其他组间比较均差异有统计学意义(P<0.017)，具体数据见表2。

2.3PCT、CRP单独及联合检测早期诊断细菌性肺炎的价值比较以痰培养检测结果作为金标准，分别计算PCT、CRP单独及联合检测细菌性肺炎的灵敏度、特异度和Youden指数(表3)。其中并联试验灵敏度最高达90.70%，PCT单独检测为86.05%次之；特异度中串联试验最高达82.69%，PCT单独检测次之为65.38%；同样Youden指数中串联试验最高0.52，PCT检测为0.51次之。

表3 PCT与CRP单独及联合检测早期诊断细菌性肺炎的价值比较

3 讨论

肺炎是儿童常见的一种感染性疾病，但是因为儿童自身免疫力低下，抵抗力较差，并且临床症状往往不明显，特别容易临床误诊[6]，致使病情迅速发展而耽误治疗，从而危害儿童的健康。而早发现、早诊断、早治疗可以取得良好的效果，因此寻找一种灵敏度和特异度相对较高的实验室辅助诊断方法对于儿童肺炎病原体的诊断、病情的判定都有着重要的意义[7-8]。

CRP是肝细胞合成的一种非特异性急性时相蛋白，含有5个多肽链亚单位，分子量为1.5万～14万[9-10]。CRP为非特异性抗炎因子，在炎症反应早期特异性抗体出现之前对机体免疫功能的发动有重要的意义。在健康人血液中CRP含量很低(小于3 mg/L)[10]，但当感染或机体出现炎症损伤后，在体内细胞因子(白介素-1、白介素-6、肿瘤坏死因子-α等)的刺激下6～8 h开始升高，24～48 h达到峰值，其峰值可以达正常值的数百倍，当机体感染清除后，其水平也会迅速下降，因此CRP被认为是炎症、感染、组织坏死和恶性肿瘤的一个重要标志[8]。本研究中四组患儿细菌性肺炎组CRP水平最高[(26.25±10.08) mg/L]，支原体组次之[(17.14±6.02) mg/L]，与其他组相比差异有统计学意义，但是病毒性肺炎组患儿CRP与健康体检儿童组相比差异无统计学意义(P>0.05)，说明CRP在病毒感染时升高不显著，同样阳性率方面细菌组最高(76.74%)，但是与支原体组相比差异无统计学意义(P>0.017)，可见CRP是鉴别诊断细菌性肺炎早期感染比较敏感的指标，但在区分病毒性肺炎和支原体性肺炎方面缺乏特异性，与其他学者[11-12]研究结果类似。

PCT为近年来发现的一种感染相关性生物标志物，有助于临床感染性疾病的早期诊断。PCT是由甲状腺C细胞合成和分泌的降钙素前肽物质，不具备激素活性，由116个氨基酸组成，基本分子量为13 kD，半衰期约为25～30 h。正常状态下PCT在肾脏、肝脏、肺及睾丸中具有较高的表达，当机体出现严重细菌、真菌、寄生虫感染及多脏器功能衰竭等时，PCT可在许多器官组织中生成[13-15]。

表2 三组患儿PCT、CRP单独及联合检测阳性率比较/例(%)

正常情况下健康人血清PCT水平极低，小于0.05 μg/L[16]，常规方法难以检测，但在细菌感染后2～3 h，血清PCT迅速升高，其水平在感染后12～24 h出现峰值，并与感染的严重程度密切相关，因此目前临床已将PCT作为在诊断细菌感染性疾病中比CRP更灵敏的检测指标[17-19]。近年来，PCT在儿童肺炎的诊断中也扮演着重要角色。Díez-padrisa等[20]研究发现婴幼儿细菌性肺炎PCT水平高于病毒性肺炎PCT水平，血PCT的升高程度与炎症感染的严重程度有密切关系。张茂好[21]也研究发现PCT检测阳性率在细菌性肺炎患儿中为92.35%，高于病毒性肺炎患儿(13.80%)。本研究中也发现细菌性肺炎组患儿PCT水平远高于病毒组、支原体组和对照组(均P<0.001)，同样本研究也发现细菌组阳性率也远高于病毒组和支原体组，可见PCT对于儿童细菌性肺炎有较好的指示作用，通过连续监测可以反映病人感染严重程度和对治疗的反应及判断预后。

在目前应用于感染性疾病诊断的生物标志物中，尽管PCT是迄今为止应用最广泛，并且得到临床认可的一种检测方法，但是对于PCT和CRP联合鉴别和诊断儿童肺炎感染类型的文献报道较少。联合诊断根据形式不同，分为串联试验与并联试验，串联全部试验结果均为阳性者才定为阳性，该法可以提高特异度，但使灵敏度降低，并联是全部试验中任何一项试验结果阳性就可定为阳性，该法可以提高灵敏度，却降低了特异度[22]。Youden指数是综合了灵敏度与特异度评价真实性的指标，指数越大说明筛查实验的效果越好，真实性越大。本研究中PCT/CRP并联试验和PCT单独检测的灵敏度都高于CRP单独检测和PCT/CRP串联试验，但从诊断经济和快速角度考虑，PCT单独检测基本可以满足临床检出细菌性肺炎的需要。特异度和Youden指数方面，PCT/CRP串联试验和PCT单独检测都高于其他两种方法。因此可见，PCT和PCT/CRP串联试验在早期儿童细菌性肺炎的诊断中有更高的参考价值。

综上所述，早期诊断儿童细菌性肺炎应用PCT和PCT/CRP串联试验临床价值高，快速且准确，客观性高，因此，其可以作为儿童细菌性肺炎临床诊断的依据之一。