猪伪狂犬病疫苗研究进展

李超 孙道锐

猪伪狂犬病疫苗研究进展

李超 孙道锐

（山东省夏津县行政审批服务局 253200）（山东省夏津县畜牧业发展中心）

目前，猪伪狂犬病仍然是我国规模化猪场的重要疫病之一，该病的发生给养猪业带来了巨大的经济损失，虽然部分猪场开始实施伪狂犬病的净化，但疫苗接种仍是预防控制猪伪狂犬病的主要措施。因此，本文对当前猪伪狂犬病疫苗的研究进展简要综述，以期为伪狂犬病的防制提供一定的参考。

伪狂犬病(Pseudorabies，PR)是由疱疹病毒科，α疱疹病毒亚科的I型猪疱疹病毒引起的猪、牛、羊等多种家畜的急性传染病。猪和鼠是本病的主要自然宿主和传染源，成年猪主要表现为隐性感染，但能导致怀孕母猪流产、死胎[1]。该病在我国广泛流行，近年来随着我国养猪业规模化的发展，疫病流行有逐渐扩大的趋势。目前，疫苗接种是预防、控制伪狂犬病的主要措施。

1 弱毒苗

（1）弱毒疫苗一般是将分离得到的PRV野毒株经非猪源细胞或鸡胚反复传代获得的疫苗。我国目前使用的是由哈兽研生产的PR弱毒冻干苗，它是一种gE、gI双基因缺失的弱毒疫苗，所以该疫苗回复毒力的可能性大大降低，安全性较好。该疫苗先后在广东、河南、山东、辽宁等省市的疫区推广应用，共接种猪只累计近600百万头份，收到良好效果[2]。（2）弱毒疫苗具有良好的免疫原性，价格低廉，在PR的防控中起着重要作用。但其免疫之后可引起免疫猪长期排毒或通过胎盘引起垂直感染，同时疫苗株也可能出现毒力返强、变异等问题。

2 基因工程缺失疫苗

（1）随着对PRV基因组结构的不断了解，发现删除如TK基因、蛋白激酶(PK)基因和gE、gB等基因能降低病毒毒力但仍有较好的免疫原性。基于此，颜其贵等[3]构建了PRV闽A株 gG-/gE-双基因缺失株，目前已成功地研制出TK-/gI-/gE-三基因缺失疫苗株及其配套的血清学鉴别诊断试剂盒。郭万柱[4]等研制了缺失活疫苗SA215株，田间试验结果显示，SA215株是一株安全、免疫原性好的疫苗株，并于2003年正式获得国家新兽药证书。（2）基因缺失疫苗在生产中发挥着重要作用，通过配套的血清学诊断方法可以区分野毒感染和疫苗免疫的动物，美国和欧洲一些国家已经成功实现了伪狂犬病的净化，这为我国实施猪伪狂犬病根除计划提供了技术和经验。

3 亚单位疫苗

（1）亚单位疫苗是将PRV保护性抗原基因在原核或真核系统中的表达产物制成疫苗。目前已发现的11种PRV糖蛋白中，gB、gC、gD均能诱导机体产生中和抗体，其单克隆抗体在体内、体外均能中和PRV，是制造亚单位疫苗的首选蛋白。Marchioli等筛选出一株表达gD蛋白的细胞株，免疫猪后能产生中和抗体并能抵抗PRV强毒攻击[5]。（2）亚单位疫苗虽然成本高但是安全性高，稳定性好，便于保存和运输，免疫后不会发生急性或潜伏感染等优点。所以，亚单位疫苗也是未来伪狂犬病疫苗研制的重要方向。

4 重组伪狂犬病毒载体疫苗

（1）PRV的基因组长约150kb，其中存在许多与病毒复制无关的基因，这些非必需基因的位置能够被外源基因所取代，这种特性为研究以PRV为载体的多价疫苗提供了理论依据。Peeters等[6]构建了表达CSFV E2的gE、gD双基因缺失重组病毒。这种重组病毒作为双价疫苗，能使猪同时获得对PRV和CSFV两种强毒致死攻击的保护。Yang Chen等[7]用PRV-SA215毒株为载体构建了表达PPV VP2蛋白的重组PRV-SA215/VP2毒株，在仔猪和初产母猪的攻毒实验中该重组病毒的安全性、遗传稳定性和保护效力均表现良好，可作为制作PRV和PPV二价疫苗的候选毒株。（2）由于该类型载体可以同时插入多个外源基因，实现了一针防多病的目的，同时疫苗可刺激机体产生体液免疫和细胞免疫，因此研制基因工程活载体多价疫苗被认为是最具有开发和应用价值的兽用疫苗。

5 结语

目前，猪伪狂犬病依然是威胁我国规模化猪场的主要疫病之一，免疫接种仍是防制本病的主要手段。灭活疫苗、弱毒疫苗、基因缺失弱毒疫苗和病毒载体重组疫苗等各有优缺点，其中，基因缺失疫苗不存在毒力返强、散毒和潜伏感染等特点，已被欧洲、北美包括我国大量使用，同时结合配套的gE-ELISA抗体检测方法，很多猪场已经实现了伪狂犬病的净化，这为彻底根除、净化猪伪狂犬病奠定了基础。

[1] 殷震, 刘景华. 动物病毒学(第2版)[M]. 北京: 科学出版社, 1997, 988-1009.

[2] 孔令达. 我国伪狂犬病现状及伪狂犬病疫苗的应用[J]. 养猪, 2000(1): 39-40.

[3] 颜其贵, 郭万柱, 王琴等. 伪狂犬病病毒Fa株gI和gp63基因缺失株的构建[J]. 畜牧兽医学报, 1997, 28(6): 562-566.

[4] 陈陆, 郭万柱, 徐志文等. 伪狂犬病基因缺失疫苗株(SA215)某些生物学特性研究[J]. 中国预防兽医学报, 2000, 22(增刊): 153-156.

[5] C C Marchioli，R J Yancey Jr,E A Petrovskis,et al.Evaluation of pseudorabies virus glycoprotein gp50 as a vaccine for Aujeszky's disease in mice and swine: expression by vaccinia virus and Chinese hamster ovary cells[J]. Journal of Virology, 1987, 61(12): 3977-3982.

[6] Peters B, KBienkowska-Szewczyk, M HulstA Gielkens, et al. Biologically Safe, Non-transmissible Pseudorabies Virus Vector Vaccine Protects Pigs Against Both Aujeszky‘s Disease and Classical Swine Fever [J]. J. Gen. Virol, 1997, 78 (12): 3311-3315.

[7] Yang Chen, Wanzhu Guo, Zhiwen Xu, et al. A novel recombinant pseudorabies virus expressing parvovirus VP2 gene: Immunogenicity and protective efficacy in swine[J]. Virology Journal. 2011, 8: 307.

[8] 周绪斌, 雷健良, 周克钢等. 2008年中国11省市规模化猪场伪狂犬病野毒血清流行病学系统监测和分析[J]. 养猪, 2009(4): 57-62.

（2019–04–27）

S858.28

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1007-1733(2019)07-0078-02