抗狂犬病VHH和疫苗用于暴露后处置显著提高小鼠对致死性狂犬病感染的保护作用

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抗狂犬病VHH和疫苗用于暴露后处置显著提高小鼠对致死性狂犬病感染的保护作用

Sanne Terryn, Aurélie Francart, Heidi Rommelaere, et al. Post-exposure treatment with anti-rabies VHH and vaccine significantly improves protection of mice from lethal rabies infection[J]. PLoS Negl Trop Dis, 2016, 10(8): e0004902. doi: 10.1371/journal.pntd.0004902

狂犬病暴露后处置需要在暴露后尽快使用抗狂犬病免疫球蛋白和狂犬病疫苗。由于抗狂犬病免疫球蛋白昂贵且稀缺，可以持续生产的更加廉价的替代品有现实需求。此前，我们研发了针对狂犬病病毒糖蛋白的可以有效中和狂犬病病毒的VHH。VHH或Nanobodies(Ablynx命名的商品名称)是骆驼科动物抗体重链的最小功能片段(相对分子质量15×103)，具有抗原结合可变区。VHH是亲水的，不需要和轻链的亲水作用，这使得VHH能在大肠杆菌、酵母或哺乳动物表达系统实现高溶解度、理化性稳定、高产的表达。VHH单可变区且体量小，使得通过基因融合构建多聚体和多特异性产物容易实现。VHH在小鼠模型上可以有效保护小鼠免受致死性狂犬病病毒感染。本研究中，在小鼠鼻内狂犬病病毒感染模型上评估了半衰期延长的抗狂犬病VHH联合狂犬病疫苗进行狂犬病暴露后处置的有效性。狂犬病病毒攻毒后24 h进行处置，同单独使用抗狂犬病VHH相比，系统使用抗狂犬病VHH联合肌肉注射狂犬病疫苗显著延迟小鼠狂犬病发病时间，延长小鼠中位存活时间(35 d和14 d)，降低小鼠死亡率(存活率60%和19%)。单独使用狂犬病疫苗不能保护小鼠因狂犬病而死亡。如同抗狂犬病免疫球蛋白报道的一样，研究观察到某些抗狂犬病VHH和狂犬病疫苗抗原的相互作用，但是这并不妨碍二者的协同效应。使用狂犬病疫苗和人源抗狂犬病免疫球蛋白不能保护小鼠因狂犬病而死亡。小鼠发生狂犬病暴露后，抗狂犬病VHH联和狂犬病疫苗可以协同保护小鼠，这进一步证实抗狂犬病VHH可能用于狂犬病暴露后处置。

(吕新军 唐浏英 编译)