自身免疫性甲状腺功能紊乱孕妇血清甲状腺过氧化酶抗体的变化及其临床意义

2019-02-11李文忠李丽丽赖观珍

中国当代医药 2019年36期

李文忠李丽丽赖观珍

[摘要]目的研究自身免疫性甲狀腺功能紊乱孕妇血清甲状腺过氧化酶抗体的变化及其临床意义。方法选取2016年12月～2018年12月我院收治的210例孕妇为研究对象，通过筛查得到自身免疫性甲状腺功能紊乱孕妇52例作为观察组，其余非甲状腺功能紊乱孕妇158例作为对照组。按照促甲状腺激素（TSH）水平正常（正常范围0.35～5.50 μU/ml）与否将观察组分为TSH正常组（n=8）和TSH异常组（n=44）。检测和比较两组的TSH、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）指标、TPOAb阳性率及TSH正常组和异常组的TPOAb阳性率。结果观察组TSH为（8.37±3.90）μU/ml、TPOAb为（173.30±48.32）U/ml，均高于对照组的（1.27±0.58）μU/ml、（30.55±3.22）U/ml（P<0.05）。观察组TPOAb阳性率为80.77%，高于对照组的11.39%（P<0.05）。TSH异常组的TPOAb阳性率为47.73%，高于TSH正常组的12.50%（P<0.05）。结论自身免疫性甲状腺功能紊乱孕妇，其TSH、TPOAb等相关指标与正常孕妇相比差异明显，THS指标正常和异常的孕妇之间，TPOAb水平也有显著差异。因此对于自身免疫性甲状腺功能紊乱孕妇，TPOAb具有较高的临床诊断价值。

[关键词]血清甲状腺过氧化物酶抗体;自身免疫性甲状腺功能紊乱;临床诊断价值

[中图分类号] R581.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）12（c）-0182-03

Changes and clinical significance of serum thyroid peroxide antibody in pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction

LI Wen-zhong LI Li-li LAI Guan-zhen PENG Fo-chen FENG Xu-fen

Department of Clinical Laboratory， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

[Abstract] Objective To study the changes and clinical significance of serum thyroid peroxide antibody in pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction. Methods From December 2016 to December 2018， 210 pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction admitted to our hospital were selected as the study subjects. Through screening， 52 pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction were selected as observation group and 158 pregnant women without thyroid dysfunction were selected as control group. The observation group was divided into normal TSH group （n=8） and abnormal TSH group （n=44） according to whether the TSH level was normal （normal range 0.35-5.50 μU/ml）. The indexes of TSH， thyroid peroxidase antibody （TPOAb）， the positive rate of TPOAb in the two groups， and the positive rate of TPOAb in normal TSH group and abnormal TSH group were detected and compared. Results TSH and TPOAb in the observation group were （8.37±3.90） μU/ml and （173.30±48.32） U/ml respectively， which were higher than those in the control group for （1.27±0.58） μU/ml and （30.55±3.22） U/ml （P<0.05）. The positive rate of TPOAb in the observation group was 80.77%， higher than 11.39% in the control group （P<0.05）. The positive rate of TPOAb in abnormal TSH group was 47.73%， which was higher than 12.50% in normal TSH group （P<0.05）. Conclusion The TSH， TPOAb and other related indexes of pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction are significantly different from those of normal pregnant women. The level of TPOAb is also significantly different between pregnant women with normal and abnormal THS indexes. Therefore， TPOAb has high clinical diagnostic value for pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction.

[Key words] Serum thyroid peroxidase antibody; Autoimmune thyroid dysfunction; Clinical diagnostic value

妊娠期女性有较高的概率发生甲状腺功能紊乱，特别是高龄孕妇更容易发病，对孕妇的危害性较大[1]。患者发病后将有更大的概率发生甲状腺功能亢进危象、先兆子痫、早产、孕妇流产等，可能造成孕妇产后发生甲状腺功能紊乱，或是新生儿甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、甲状腺肿、智力低下等。常规的临床检测中，主要根据促甲状腺激素（TSH）、血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）等指标判断甲状腺功能[2]。与这些指标相比，血清甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb）在自身免疫性甲状腺疾病患者中，血清含量水平上升程度远超过其他几个指标[3]。所以，可以考虑通过检测这一指标，判断甲状腺功能紊乱的孕妇。基于此，本研究选取我院收治的210例孕妇作为研究对象，研究了TPOAb对自身免疫性甲状腺功能紊乱孕妇的临床诊断价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年12月～2018年12月我院收治的210例孕妇，通过筛查得到52例自身免疫性甲状腺功能紊乱孕妇作为观察组，其余158例非自身免疫性甲状腺功能紊乱孕妇作为对照组。其中观察组年龄（31.6±2.4）岁，对照组年龄（31.7±2.2）岁。按照促甲状腺激素（TSH）水平正常（正常范围0.35～5.50 μU/ml）与否将观察组分为TSH正常组（n=8）和TSH异常组（n=44）。纳入标准：均为产科收治的常规孕妇，其中观察组经过相关检测确诊，所有孕妇均知情同意。排除标准：合并心肺肝肾功能障碍，合并其它甲状腺功能异常。两组的年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2方法

所有孕妇均清晨空腹抽取3 ml静脉血液，采集后立刻离心处理[4]。TSH和TPOAb指标，均采用全自动化学发光法检查，使用的仪器是西门子XP，参考值为：促甲状腺激素（TSH）0.35～5.50 μU/ml，TPOAb <60 U/ml。如果超出相关参考值范围，即为TSH异常或TPOAb阳性[5]。严格按照使用仪器或试剂的说明书操作，保证操作规范严谨，提高结果的准确率[6]。

1.3观察指标

检测和比较两组的TSH、TPOAb指标、TPOAb阳性率及TSH正常组和异常组的TPOAb阳性率。

1.4统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组TSH、TPOAb指标的比较

观察组的TSH、TPOAb均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组TPOAb阳性率的比较

观察组的TPOAb阳性率为80.77%（42/52），高于对照组的11.39%（18/158），差异有统计学意义（χ2=88.90，P<0.05）

2.3 TSH正常组和异常组TPOAb阳性率的比较

TSH异常组的TPOAb阳性率为47.73%（21/44），高于TSH正常组的12.50%（1/8），差异有统计学意义（χ2=9.95，P<0.05）。

3讨论

妊娠期女性内分泌系统，会受到妊娠、胎儿甲状腺发育等因素的影响，进而处于下丘脑-垂体-甲状腺轴特殊应激状态[7-8]。甲状腺激素水平，在不同情况下也会发生不同程度的变化，进而可能会引起甲状腺功能紊乱，对母体、胎儿等身体健康造成十分严重的影响。例如分泌量过多，会对腺垂体分泌促性腺激素造成抑制，并阻碍三羧酸循环氧化磷酸化过程，无法通过ATP形式存储能量，进而导致死胎、早产、流产等。如果能够将甲状腺功能紊乱的孕妇，在一定范围内控制好甲状腺功能，就能够有效改善妊娠结局。该病容易引起孕妇产后甲状腺功能紊乱，导致新生儿智力低下、甲状腺肿、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进等。所以，对妊娠期间的孕妇，需要通过有效的指标检查和判断甲状腺功能，尽早发现和治疗疾病，以保证母婴健康[9-10]。当前临床上主要采用TSH、FT3、FT4等指标，用于监测甲狀腺功能紊乱的情况。不过，孕妇的血清中这些指标的水平会随着妊娠时间长短而发生改变。其中妊娠早期、妊娠中期，FT3、FT4水平将会明显升高，妊娠后期则会逐渐降低，在产后会下降到最低水平。TSH水平则是妊娠早期最低，产后达到最高。下丘脑肽能神经元分泌促甲状腺素释放激素（TRH），主要对腺垂体产生作用，对TSH释放加以促进。TSH能够对甲状腺激素的合成及释放加以促进。FT3、FT4浓度水平的改变，将会经常性的反馈调节腺垂体TSH的分泌，进而影响腺垂体对TRH的反应。

本研究结果显示，观察组TSH、TPOAb均高于对照组（P<0.05）。观察组TPOAb阳性率高于对照组（P<0.05）。TSH异常组的TPOAb阳性率高于TSH正常组（P<0.05）。提示，TPOAb作为一种自身抗体，在自身免疫性甲状腺疾病患者中，血清含量往往较高，其主要针对的甲状腺过氧化物酶抗原，在甲状腺激素生物合成过程中，是必不可少的重要酶，对甲状腺球蛋白中酪氨酸残基碘化反应发挥着催化的作用[11-12]。相关研究表明，大多数自身免疫性甲状腺疾病的易感人群一旦启动了自身免疫反应进程，TPOAb水平将会明显提升[13]。TPOAb也是一种糖基化血红素蛋白，在甲状腺细胞顶缘细胞膜上横跨，伸向滤泡腔的部分，具有催化活性，在甲状腺激素合成过程中发挥着重要的作用。而且，作为一种自身抗原，在受到刺激的情况下，将导致自身免疫性甲状腺疾病，在自身免疫性甲状腺疾病患者体内普遍存在。孕妇如果TPOAb呈阳性，则甲状腺储备功能较低，在妊娠期间，易出现甲状腺功能减退，或发展为亚临床甲状腺功能减退的情况。这样，胎儿在子宫内发育的各个阶段都得不到充足的甲状腺激素，将会阻碍胎儿神经、骨骼系统的发育。

TPOAb不但在自身免疫性甲状腺功能紊乱孕妇体内存在，同时在正常妊娠期女性、糖尿病、结缔组织病、恶性贫血等患者中，也会存在。不过，该指标尤其是在孕期甲状腺功能紊乱的诊断当中，能够发挥重要的作用效果。母体在妊娠期间处于免疫抑制状态，血清TPOAb呈阳性，可作为甲状腺功能紊乱的标志。相关研究显示，在自身免疫性甲状腺疾病当中，TPOAb的致病作用主要是对TPO酶活性的抑制、对甲状腺激素生物合成的阻碍、结合TPO激活补体进而损伤甲状腺细胞等[13]。在疾病中，TPOAb是介导抗体依赖细胞介导细胞毒作用的重要主体，其在甲状腺激素生物合成反应释放过程中，并不会参与，所以使用调控甲状腺激素合成释放调控药物，不会对TPOAb水平产生影响[14-15]，因此能够将妊娠合并甲状腺功能紊乱过程中的药物干扰排除，同时下丘脑-垂体-甲状腺轴激素回路也不会影响TPOAb水平。通常在孕程前3个月中，约有40%以上血清TPOAb呈阳性的孕妇，在产后都可能出现产后甲状腺功能不全的症状。如果孕程末3个月孕妇仍然呈TPOAb阳性，则超过80%以上都可能发生产后甲状腺功能不全的症状[15]。

综上所述，患有自身免疫性甲状腺功能紊乱的孕妇，其TSH、TPOAb等相关指标与正常孕妇相比差异明显，THS指标正常和异常的孕妇之间，TPOAb水平也有显著差异。因此对于自身免疫性甲状腺功能紊乱的孕妇，TPOAb具有较高的临床诊断价值。

[参考文献]

[1]刘艳丽，初晓丽，郭海香.甲状腺过氧化物酶抗体对孕妇甲状腺功能和不良妊娠结局的影响[J].海南医学，2018，29（12）：50-52.

[2]马姜彦，田松柏.妊娠糖尿病与妊娠期甲状腺功能的相关性分析[J].医学临床研究，2017，34（9）：1773-1775.

[3]袁宁，蔺莉，李智.胎次对自身免疫性甲状腺疾病的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2018，34（8）：674-677.

[4]佟玉.妊娠期甲状腺功能减退对妊娠期合并症及妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（24）：6129-6133.

[5]吴智梅，罗娟.妊娠期甲状腺功能减退症患者TSH、FT4、TPOAb、TGAb与妊娠结局的相关性[J].中国医师杂志，2017， 19（19）：1741.

[6]卢雪玲，阿丽娅·吉力力，王宁.乌鲁木齐市汉族孕妇甲状腺功能与碘营养状态的相关性[J].中华临床营养杂志，2018， 26（2）：83-89.

[7]周功益.甲状腺过氧化物酶抗体与甲状腺球蛋白抗体水平对妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（7）：1501-1503.

[8]贺帅，张力.TGAb、TMAb和TPOAb诊断在桥本甲状腺炎诊断中的价值[J].西南国防医药，2017，27（8）：822-824.

[9]肖玲，姜文娟，史良凤，等.硒酵母治疗对自身免疫性甲状腺疾病患者甲状腺自身抗体水平的调节作用[J].上海医学，2017，13（11）：684-687.

[10]陳晓军，宋全超，王思宏.甲状腺自身抗体对自身免疫性甲状腺疾病鉴别和预后评估的价值[J].现代仪器与医疗，2018，24（4）：92-94.