不同剂量氨溴索治疗术后急性肺损伤的临床效果

周新明 余碧霞 陈扬金

[摘要]目的 探讨不同剂量氨溴索治疗术后急性肺损伤的临床效果。方法 选取2018年1～12月我院诊治的60例术后急性肺损伤患者，采用随机数字表法将其分成三组，高剂量试验组、低剂量试验组和对照组，每组各20例。三组均予以常规综合治疗，高剂量试验组给予30 mg/（kg·d）盐酸氨溴索加到浓度为0.9%生理盐水250 ml中，静脉滴注，2次/d，连用7 d。低剂量试验组每天给予5 mg/（kg·d）盐酸氨溴索加到浓度为0.9%生理盐水100 ml中静滴，2次/d，同样连用7 d。对照组则予以生理盐水静滴，连续治疗7 d。比较三组治疗前后动脉氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）等动脉血气指标的变化，统计三组治疗有效率和并发症发生率。结果 治疗前，三组的PaO2和PaO2/FiO2等动脉血气指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后试验组PaO2的水平及PaO2/FiO2均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。高剂量试验组治疗总有效率高于低剂量试验组，试验组并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。高剂量试验组并发症总发生率低于低剂量试验组（P<0.05）。结论 大剂量的盐酸氨溴索治療术后急性肺损伤，能改善术后急性肺损伤患者的氧合状态，提高治疗效果，降低并发症的发生率，临床应用效果良好。

[关键词]不同剂量;氨溴索;术后;急性肺损伤;临床研究

[中图分类号] R657.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（a）-0125-03

Clinical effect of different doses of Ambroxol in the treatment of postoperative acute lung injury

ZHOU Xin-ming1   YU Bi-xia1   CHEN Yang-jin1   LIN Hua-xin2   LIN Cai-chan1   HUANG Wei-jie1

1. Department of Pharmacy， Jiangmen People′s Hospital， Guangdong Province， Jiangmen   529000， China; 2. Department of Severe Metallurgy， Jiangmen People′s Hospital， Guangdong Province， Jiangmen   529000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of different doses of Ambroxol in the treatment of acute lung injury after operation. Methods From January to December 2018， 60 patients with acute lung injury after operation treaded in our hospital were selected. They were randomly divided into three groups， high dose test group， low dose test group and control group by the random digital table method， 20 cases in each group. All the patients in the three groups were treated with routine comprehensive treatment. The high dose experimental group was treated with Ambroxol 30 mg/（kg·d） hydrochloric acid added to 0.9% saline 250 ml， intravenous drip twice a day for 7 d. The low-dose experimental group was given Ambroxol hydrochloride 5 mg/（kg·d） per day to 100 ml of 0.9% saline， intravenous drip twice a day for 7 d. The control group was treated with saline intravenously for 7 d. The changes of arterial blood gas such as partial pressure of oxygen （PaO2） and oxygen index （PaO2/FiO2） were compared between the three groups before and after treatment， and the effective rate and the incidence of complications in the three groups were counted. Results Before treatment， there was no significant difference in arterial blood gas indexes such as PaO2 and PaO2/FiO2 among the three groups. After treatment， the level of PaO2 and the value of PaO2/FiO2 in the experimental group were significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of high dose test group was higher than that of low dose test group. The total incidence of complications in the experimental group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of complications in the high dose group was lower than that in the low dose group （P<0.05）. Conclusion High dose Ambroxol hydrochloric acid treatment of acute lung injury after operation， can improve the oxygen status of patients with acute lung injury after operation， and improve the therapeutic effect， reduce the incidence of treatment complications， the clinical application effect is good.

[Key words] Different doses; Ambroxol; Postoperative; Acute lung injury; Clinical research

急性肺损伤是一种由暴力从胸壁快速向肺内传导，使肺组织遭受挤压或剧烈拉扯所导致的肺实质损伤。患者手术创面大，失血及输血过多或患者在术中再灌注造成损伤，从而容易出现急性肺损伤的现象[1-3]。发生急性肺损伤后，由于肺部毛细血管的通透性增加，使其血浆中的血细胞和清蛋白渗入其肺泡及肺间质内，导致其极易发生肺间质及肺泡水肿，而出现低氧血症及急性呼吸窘迫综合征[4-5]。目前临床治疗急性肺损伤在药物治疗还没有有效的治疗手段，借助于机械通气来治疗有明确的治疗效果，其他治疗手段效果暂不明确[6]。有研究表明盐酸氨溴索是一种有效的黏痰溶解剂，能促进肺泡表面活性物质的生成释放，清除体内自由基，从而减少炎性因子的释放，促进肺功能的修复[7-9]。通过对急性肺损伤患者大剂量盐酸氨溴索治疗可明显改善患者血气指标，治疗效果大大提高，并能缩短患者ICU的住院时间，减少死亡率[10]。为探讨不同剂量的盐酸氨溴索治疗术后急性肺损伤，以寻找最佳的剂量，并探讨对肺保护作用的可能机制，指导临床用药，进行了临床试验，并取得了较好的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1～12月我院诊治的60例术后发生急性肺损伤患者，采用随机数字表法将其分成三组，高剂量试验组（20例）、低剂量试验组（20例）、对照组（20例）。高剂量试验组中，男9例，女11例;年龄22～65岁，平均（54.2±4.32）岁;体重45～66 kg，平均（55.68±3.67）kg。低剂量试验组中，男11例，女9例;年龄23～64岁，平均（54.5±4.43）岁;体重44～65 kg，平均（55.72±4.41）kg。对照组中，男9例，女11例;年龄24～64岁，平均（54.0±2.9）岁;体重43～62 kg，平均（56.34±4.72）kg。三組的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准，患者均知情同意。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准  ①年龄≥18岁;②无抗生素、支气管扩张剂、糖皮质激素等药物长期服用史;③未接受过腹部手术，包括各种腹腔镜手术（阑尾切除、疝修补等）者;④同意参与本研究。

1.2.2排除标准  ①有精神病史;②认知障碍患者;③心脑血管疾病患者;④有心肝肾衰竭及感染性休克者。

1.3方法

三组在常规抗感染、免疫抑制及营养支持等综合治疗的基础上，高剂量试验组给予30 mg/（kg·d）盐酸氨溴索（河北爱尔海泰制药有限公司，国药准字H20113063，生产批号：20170913，规格：4 ml∶30 mg）加到浓度为0.9%生理盐水（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20056626，生产批号：20171125，规格100 ml∶5 g）250 ml中，静脉滴注，2次/d，连用7 d，低剂量试验组给予5 mg/（kg·d）盐酸氨溴索加到浓度为0.9%生理盐水100 ml中，静脉滴注，2次/d，连用7 d。对照组给予等容积单纯生理盐水滴注，连续治疗7 d。观察患者的各项指标，以确定氨溴索治疗效果。

1.4观察指标及评价标准

治疗7 d后，记录三组治疗前后动脉氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）动脉血气指标的变化，并计算治疗有效率，显效：经治疗后，患者PaO2和PaO2/FiO2恢复正常，临床症状消失;有效：治疗后PaO2和PaO2/FiO2显著改善，临床症状明显好转;无效：PaO2、PaO2/FiO2和临床症状均无改善。总有效=显效+有效。并统计肺部感染等并发症的发生率

1.5统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组治疗前后血气指标的比较

试验组与对照组治疗前PaO2、PaO2/FiO2比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组治疗后7 d的PaO2、PaO2/FiO2均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组PaO2、PaO2/FiO2均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），高剂量试验组PaO2、PaO2/FiO2高于低剂量试验组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2三组治疗总有效率的比较

试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;高剂量试验组治疗总有效率高于低剂量试验组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3三组并发症总发生率的比较

试验组并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;高剂量试验组并发症总发生率低于低剂量试验组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

盐酸氨溴索为临床常用呼吸道黏液溶解剂。随着盐酸氨溴索药理研究的深入，有学者发现，氨溴索在临床大剂量给药时，能有效清除体内氧自由基，从而抑制呼吸爆发，避免胞浆内Ca2+和中性粒细胞变化，并抑制炎性介质的释放[11-13]。而在肺损伤等多种疾病中，中性粒细胞活化、氧自由基和炎性介质生成等参与其发生的生理过程。所以推测盐酸氨溴索能减轻肺损伤，用于治疗术后肺损伤[14-15]。

本研究结果显示，试验组与对照组治疗前各项血气指标，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，试验组PaO2、PaO2/FiO2均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗有效率高于对照组，并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。且高剂量试验组PaO2、PaO2/FiO2高于低剂量试验组，高剂量试验组并发症发生率低于低剂量试验组，高剂量试验组总有效率高于低剂量试验组（P<0.05）。

综上所述，大剂量盐酸氨溴索治疗术后急性肺损伤，能改善患者的氧合状态，提高治疗效果，减少治疗并发症的发生，临床应用效果良好，值得推广。

[参考文献]

[1]李丽明，花光斌，周海波.盐酸氨溴索治疗急性肺损伤的临床对比研究[J].中国实用医药，2011，6（27）：14-16.

[2]雷联会，韦中余，俞森洋，等.大剂量盐酸氨溴索治疗肝移植术后急性肺损伤的临床观察及其对炎症介质的影响[J].中国呼吸及危重监护杂志，2008，7（5）：334-336.

[3]林光建.大剂量盐酸氨溴索治疗急性肺损伤的效果研究[J].当代医药论丛，2017，15（15）：33-34.

[4]李慧，徐效峰，丘绍校.大剂量氨溴索对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征疗效的系统评价[J].中国呼吸与危重监护杂志，2012，11（5）：459-460.

[5]陶剑美.大剂量盐酸氨溴索对肺损伤的保护作用[J].中国基层医药，2010，17（12）：1704-1796.

[6]肖正華，古君，秦超毅，等.乌司他丁对机械通气相关性肺损伤的保护作用及机制研究[J].中国胸心血管外科临床杂志，2016，23（10）：1001-1005.

[7]顾小萍，徐福涛，仇毓东，等.原位肝移植大鼠供肝冷缺血时间对受体肺损伤的影响[J].国际麻醉学与复苏杂志，2006， 1（13）：22-24.

[8]刘昌，宋宇龙，刘峰，等.大鼠供肝冷缺血时间与肝移植术后受者肺损伤的关系[J].中华器官移植杂志，2006，21（3）：138-141.

[9]陈晓峰，丁嘉安，高文，等.开胸术后发生急性呼吸窘迫综合征的病因探讨及治疗[J].中华外科杂志，2013，18（21）：302-305.

[10]肖玲.盐酸氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期的临床疗效[J].世界最新医学信息文摘，2015，15（22）：118-119.

[11]王煜，刘振宁，赵敏.大剂量盐酸氨溴索治疗急性百草枯中毒肺损伤的临床研究[J].实用药物与临床，2015，18（7）：784-787.

[12]Laoag-Fernandez JB，Fernandez AM，Maruo T.Antenataluse of ambroxol for the prevention of infant respiratoyr dis- tressyndrome[J].J Obstet Gynaecol Res，2000，26（4）：307-312.

[13]陈晓峰，丁嘉安，高文，等.开胸术后发生急性呼吸窘迫综合征的病因探讨及治疗[J].中华外科学杂志，2003，41（22）：906-908.

[14]李明江，张卫东，王旭晖，等.大剂量盐酸氨溴索对鼠肺移植后急性肺损伤的影响[J].中华老年医学杂志，2012， 31（1）：71-72.

[15]张波，刘又宁.溴环已胺醇对通气机导致肺损伤保护作用的研究[J].中华医学杂志，2000，80（1）：51-53.

（收稿日期：2019-06-17  本文编辑：崔建中）