眼底激光联合抗血管内皮生长因子药物治疗糖尿病黄斑水肿的效果

殷俏

[摘要]目的 研究眼底激光联合抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗对糖尿病黄斑水肿（DME）患者眼压水平及黄斑视网膜厚度的影響。方法 选取2016年11月～2018年12月我院收治的100例DME患者，依据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各50例。对照组单纯给予眼底激光治疗，观察组在对照组基础上使用抗VEGF药物联合治疗。比较两组的临床疗效及并发症发生情况，研究两组最佳矫正视力、眼压、黄斑视网膜变化。结果 观察组治疗总有效率、最佳矫正视力高于对照组，眼压水平及黄斑视网膜中心厚度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 使用眼底激光联合抗VEGF药物治疗DME，可显著提升临床疗效且治疗安全，对眼压水平及黄斑视网膜厚度改善具有积极影响，利于预后。

[关键词]糖尿病性黄斑水肿;眼底激光;抗血管内皮生长因子;黄斑视网膜

[中图分类号] R774.5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（c）-0149-03

Effect of fundus laser combined with anti-vascular endothelial growth factor drug in treatment of diabetic macular edema

YIN Qiao

Department of Ophthalmology， the First Affiliated Hospital of Jiangxi Medical College， Shangrao   334000， China

[Abstract] Objective To study the effect of fundus laser combined with anti-vascular endothelial growth factor （VEGF） therapy on intraocular pressure and macular retinal thickness in patients with diabetic macular edema （DME）. Methods A total of 100 patients with DME in our hospital from November 2016 to December 2018 were selected and divided into control group and observation group according to the random number table method， 50 cases in each group. The control group underwent fundus laser， and observation group was treated with anti-VEGF drug based on control group. The clinical efficacy and complications were compared between two groups. The best corrected visual acuity， intraocular pressure and macular retina in two groups were observed. Results The total effective rate and best corrected visual acuity in observation group were higher than those in control group， while the intraocular pressure and macular retinal central thickness in observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistical difference in the total incidence of complications between two groups （P>0.05）. Conclusion Fundus laser combined with anti-VEGF drug in the treatment of DME is effective and safe， it has positive effect on intraocular pressure level and macular retinal thickness， and it can promote prognosis.

[Key words] Diabetic macular edema; Fundus laser; Anti-vascular endothelial growth factor; Macular retina

随着生活水平的提高及人口老龄化的加重，糖尿病性视网膜病变的发病率逐年上升，作为四大致盲原因之一，糖尿病黄斑水肿（DME）对患者生存质量及日常生活有严重影响[1-2]。DME发病诱因主要为玻璃体后脱离、糖尿病、妊娠及白内障手术。激光、手术及药物治疗效果较为明显，但由于DME发病机制及临床变化均较为复杂，导致较高复发率[3]。近年来临床研究发现，使用抗血管内皮生长因子（VEGF）生物抑制剂能有效治疗黄斑水肿[4]。本研究采用眼底激光联合抗VEGF治疗DME，以探讨该治疗方案对患者眼压水平及黄斑视网膜厚度的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年11月～2018年12月我院收治的100例DME患者，依据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各50例。本研究经过我院医学伦理委员会同意后开展。观察组中，男29例，女21例;年龄46～75岁，平均（58.36±5.25）岁;糖尿病病程4～15年，平均（8.25±3.31）年;1型糖尿病8例，2型糖尿病42例。对照组中，男28例，女22例;年龄44～76岁，平均（59.17±5.59）岁;糖尿病病程5～15年，平均（8.66±3.13）年;1型糖尿病7例，2型糖尿病43例。两组的性别、年龄、糖尿病病程及糖尿病分型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①诊断标准参照2014年中华医学会眼科学分会发表的《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南》[5]中的相关标准，并经检查后符合美国早期治疗糖尿病性视网膜病变研究小组定义的黄斑水肿，即患者具备硬性渗出、视网膜水肿增厚且至少有1个视盘直径;②患者对本研究所用藥物无过敏史;③未患有其他代谢性疾病;④未合并青光眼、视网膜静脉阻塞等其他眼部疾病;⑤患者及家属了解本研究，自愿签署知情同意书。排除标准：①合并心、肝、肾等器官严重障碍性疾病;②有白内障手术史患者;③严重精神疾病或语言障碍患者;④治疗依从性较差患者。

1.3方法

1.3.1基础治疗  全部患者均给予荧光血管造影检查、视力及眼压矫正等常规诊疗手段，并根据患者糖尿病严重程度选择适量胰岛素控制血糖水平，在此基础上两组分别治疗。

1.3.2对照组  单纯给予眼底激光治疗，方法：激光术前30 min充分散瞳，药物选用复方托品卡胺（沈阳兴齐眼药股份有限公司，生产批号：20161002），使用剂量由主治医师根据患者散瞳情况调整。术前15 min进行结膜麻醉，药物选用0.5%盐酸丙美卡因滴眼液（苏州工业园区天龙制药有限公司，生产批号：20161101），麻醉生效后，使用半导体激光机激光治疗，局灶性DME患者行局灶光凝，将功率设置为90～120 mW，光斑直径调整为50～100 μm，曝光时间控制为0.15 s，当微血管瘤发暗或发白初期停止。弥漫型DME患者行黄斑格栅光凝术，将功率设置为50～100 mW，光斑直径调整为50～100 μm，曝光时间控制为0.1 s，C形光凝位置控制在距黄斑50 μm以外并在间隔为2个光斑距离时停止。术后对患者定期复查，并对仍有渗漏情况发生者再次光凝。

1.3.3观察组  在对照组基础上用抗VEGF药物联合治疗，方法：术前3 d使用左氧氟沙星滴眼液（河北创健药业有限公司，生产批号：20161101），点术眼：4次/d;术前15 min麻醉后使用生理盐水（江西科伦药业有限公司，生产批号：20161002）及聚维酮碘溶液[山西诺成制药有限公司，卫生许可证：（晋）卫消证字（2018）第0001号，生产批号：20160901]清洗结膜，并在颞下方离角巩缘3.5～4.0 mm处注入0.05 ml康柏西普注射液（成都康弘生物科技有限公司，生产批号：20161101），注射时深度选择1 cm，并将针头与眼球壁保持垂直状态，通过瞳孔区观察针头是否成功进入比例体腔内，术后继续用左氧氟沙星滴眼液1周。

1.4观察指标及评价标准

①临床疗效标准参照《中国糖尿病外科治疗专家指导意见（2010）》[6]中相关内容：治疗后，患者黄斑荧光素渗漏、水肿等症状完全消失，VEGF恢复至正常水平，且观察3个月内未复发为显效;治疗后患者黄斑荧光素渗漏、水肿等症状明显好转，VEGF及白介素-6（IL-6）等相关因子水平显著改善，且3个月内未复发为有效;治疗后，患者渗漏及水肿等临床症状无改善或病情加重为无效。总有效=显效+有效。②分别于治疗前、治疗3个月后，使用眼科光学相干断层扫描仪[德国海德堡科技有限公司，药监械（准）字2012第2220359号]测定两组最佳矫正视力、眼压、黄斑视网膜中心厚度。③并发症：记录并比较两组治疗后3个月并发症发生情况，包括球结膜下出血、青光眼、白内障、眼压增高。

1.5统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率表示，采用χ2 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效的比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组治疗前后最佳矫正视力、眼压、黄斑视网膜中心厚度的比较

两组治疗前最佳矫正视力、眼压水平、黄斑视网膜中心厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。对照组治疗3个月后的最佳矫正视力高于治疗前，黄斑视网膜中心厚度低于治疗前（P<0.05）;观察组治疗3个月后最佳矫正视力高于治疗前，眼压水平、黄斑视网膜中心厚度低于治疗前（P<0.05）;治疗后3个月，观察组最佳矫正视力高于对照组，眼压水平及黄斑视网膜中心厚度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组并发症总发生率的比较

观察组并发症总发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

DME是糖尿病并发症常见表现形式，其发生时间可能在糖尿病程中任意时段，目前临床研究尚未明确其发病机制，因此DME的治疗存在一定难度，多种治疗方式均能暂时控制病情，但较高的复发率易消磨患者治疗积极性，较大程度影响患者预后[7-8]。DME主要是视网膜病变，机体发生基底膜增厚、内皮细胞增生，从而刺激血小板聚集，引发出血及渗漏，最终形成黄斑水肿[9]。发病后，若患者不能及时得到医治，病情长期发展最终可能致盲，及时有效的治疗方式对DME患者健康及日常生活尤为重要。

激光治疗法是传统治疗眼科疾病的手段，通过使用光凝直接作用于渗漏部位，以减少微血管瘤、降低毛细血管渗漏，改善黄斑部位缺氧状况，消除水肿，达到治疗效果。其治疗机制主要使用光凝抑制毛细血管通透性，从而封闭渗漏，此外激光能有效刺激新细胞替代失活上皮细胞，显著改善缺氧环境，利于水肿消除[10-11]。但糖尿病患者长期处于高糖状态下，刺激机体内诱导蛋白酶活化，并因此使VEGF形成加速，且临床研究显示VEGF与黄斑水肿形成有较高相关性。高糖状态亦会导致NOS失活，并抑制其生成速率，影响视网膜血液流变，增加内皮细胞凋亡，形成缺氧环境，可诱发黄斑水肿。此外，IL-6是多功能炎性细胞因子之一，有增加细胞通透性及刺激内皮细胞增生作用[12]。因此对DME患者给予综合治疗，本研究用眼底激光联合抗VEGF药物治疗DME，研究结果显示，观察组治疗总有效率、最佳矫正视力高于对照组，眼压水平及黄斑视网膜中心厚度低于对照组（P<0.05），并发症总发生率差异无统计学意义（P>0.05）。提示眼底激光联合抗VEGF治疗安全且能显著提升临床疗效，有效改善患者眼压水平及黄斑视网膜厚度。康柏西普作为新一代抗VEGF融合蛋白，具有较好的抗VEGF活性。其药理作用主要为抑制病理性血管生成从而调节血管及视网膜通透性，起到消除水肿效果[13-14]。VEGF是一种血管生成诱导因子，其水平升高对病理性及生理性血管生成均具有促进作用，康柏西普通过竞争性与VEGF结合，降低VEGF家族受体活性，达到抑制内皮细胞增殖的治疗目的[15]。

综上所述，使用眼底激光联合抗VEGF方式治疗DME，可显著提升临床疗效且治疗安全，对眼压水平及黄斑视网膜厚度改善具有积极影响，利于预后。

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（收稿日期：2019-05-24  本文编辑：崔建中）