变异型伴中央颞区棘波儿童良性癫痫与锌及代谢相关激素的相关性

李振宏 倪宏

[摘要]目的 探討变异型伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫（BECT）与锌及代谢相关激素的相关性。方法 选取2009年1月～2017年12月南昌大学附属赣州医院收治的178例BECT患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为实验组（变异型BECT，58例）与对照组（典型BECT，120例）。比较两组的血微量元素及代谢相关激素水平，并分析锌与代谢相关激素的相关性。结果 实验组锌、铁水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的铜水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。实验组的生长激素、皮质醇、甲状旁腺激素及促甲状腺素水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组的促肾上腺皮质激素、游离三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素及25羟化维生素D水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。线性相关分析提示，锌和甲状旁腺素成正相关（r=0.42，P<0.05），锌和促肾上腺皮质激素、生长激素及25羟化维生素D成负相关（r=-0.61、-0.49、-0.46，P<0.05），8种代谢相关激素中有12对显示正相关或负相关，在总的36对中占44%。结论 锌及激素水平与变异型BECT密切相关，锌及激素的水平对判断变异型BECT的疗效及预后具有一定的临床意义。

[关键词]变异型良性癫痫;锌;激素;相关性

[中图分类号] R72          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（a）-0095-05

Correlation between variable benign epilepsy of childhood with centro-temporal spikes and zinc， metabolism-related hormones

LI Zhen-hong1   NI Hong2

1. Department of Pediatrics， Ganzhou Hospital Affiliated to Nanchang University， Jiangxi Province， Ganzhou   341000， China; 2. Institute of Pediatrics， Children′s Hospital Affiliated to Soochow University， Jiangsu Province， Suzhou   215003， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between variable benign epilepsy of childhood with centro-temporal spikes （BECT） and zinc， metabolism-related hormones. Methods A total of 178 children with benign epilepsy in Ganzhou Hospital affiliated to Nanchang University were chosen as the research objects from January 2009 to December 2017， they were divided into the experimental group （58 cases of variable BECT） and control group （120 cases of typical BECT） via the random number table method. The levels of blood trace element and metabolism-related hormones were compared between the two groups， and the correlation between zinc and metabolism-related hormones was analyzed. Results The levels of zinc and ferrum in the experimental group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in cuprum level between the two groups （P>0.05）. The levels of growth hormones， cortisol， parathyroid hormones and thyrotropin in the experimental group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of corticotrophin， freetriiodthyronine， free thyroxine and 25 hydroxylated vitamin D in the experimental group were higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Linear correlation analysis indicated that zinc was positively correlated with parathyroid hormone （r=0.42， P<0.05）， zinc was negatively correlated with corticotrophin， growth hormones， and 25 hydroxylated vitamin D （r=-0.61， -0.49， -0.46， P<0.05）， twelve of the eight metabolism-related hormones showed positive or negative correlations， accounting for 44% of the total 36 pairs. Conclusion Variable benign epilepsy and the disorder of the levels of zinc and hormones could be closely related， serum zinc and hormones levels have certain clinical value in preventing and treating variable benign epilepsy.

[Key words] Variable benign epilepsy; Zinc; Hormones; Correlation

伴中央颞区棘波儿童良性癫痫（benign epilepsy of childhood with centro-temporal spikes，BECT）是儿童良性局灶性癫痫中最常见的一种类型，約1/5的癫痫儿童患有BECT，BECT出现癫痫发作的年龄为2～15岁，发病高峰年龄为5～10岁，男孩发病多于女孩，癫痫发作与睡眠中的浅睡期关系尤为密切。变异型BECT早期符合典型BECT的诊断标准，但随着病情进展会出现一些其他的发作形式[1-2]。如果放宽诊断标准，变异型BECT的发生率可高达10%～50%[1]。部分国外研究认为，变异型BECT的发生与家族遗传有关[3]。然而，变异型BECT患儿往往临床治疗效果不佳。微量元素锌（Zn）缺乏是儿科临床常见病，有国外学者认为Zn与神经系统功能发育有关，是稳定神经系统功能不可缺少的营养素，如果机体内出现血Zn浓度异常，必然会影响神经系统功能的稳定。本研究探讨变异型BECT患儿与典型BECT患儿Zn及代谢相关激素的水平，分析变异型BECT与Zn及代谢相关激素的相关性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2009年1月～2017年12月南昌大学附属赣州医院收治的178例BECT患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为实验组（变异型BECT，58例）与对照组（典型BECT，120例）。实验组中，男35例，女23例;年龄2～15岁，平均（6.21±1.21）岁。对照组中，男75例，女45例;年龄2～15岁，平均（5.72±1.06）岁。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

典型BECT纳入标准：①根据1989年国际抗癫痫联盟制定的诊断标准[4]，患儿发病年龄2～14岁，9～10岁是发病高峰期;②发作原因与睡眠关系密切，为局灶性发作，可泛化为全面性发作而至意识丧失;③患儿发作间期脑电图背景正常，在中央区、颞中区出现棘波或尖波，入睡后癫痫样放电增加;④患儿神经系统影像学检查正常，大多数不影响智力发育。排除标准：①不符合上述纳入标准者;②症状性癫痫患儿或非癫痫发作者;③有显著临床意义的实验室结果异常者。

变异型BECT纳入标准：①患儿病程早期符合典型BECT诊断标准[1];②患儿临床表现较复杂，脑电图癫痫放电明显增多，出现新的发作类型;③患儿脑电图提示在睡眠期中央颞区异常放电显著增加;④部分患儿可遗留认知功能障碍。排除标准：①与变异型BECT诊断标准不相符者[4];②非癫痫发作者;③头颅磁共振有结构性脑损伤者。

1.2方法

分别在清晨抽取两组患儿空腹7 ml静脉血，比较两组的Zn、铁（Fe）、铜（Cu）及代谢相关激素水平，并分析Zn与激素的相关性。

1.3观察指标

检测两组的血微量元素和代谢相关激素水平。血微量元素包括Zn、Fe、Cu，代谢相关激素包括生长激素（Gh）、皮质醇（Costisol）、甲状旁腺激素（PTH）、促甲状腺素（TSH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、25羟化维生素D[25（OH）D]。采用火焰原子吸收法，使用博晖5300T型钨舟原子吸收光谱仪检测血微量元素的水平。采用电化学发光技术，使用罗氏发光仪（Cobas e601）检测代谢相关激素水平。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，采用线性相关分析对锌及代谢相关激素的相关性进行分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组血微量元素水平的比较

实验组的Zn、Fe水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。两组的Cu水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组代谢相关激素的比较

2.2.1两组Gh、Costisol、TSH、PTH水平的检测  实验组的Gh、Costisol、TSH及PTH水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）（表2）。

2.2.2两组FT3、FT4、25（OH）D及ACTH水平的检测  实验组的FT3、FT4、25（OH）D及ACTH水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）（表3）。

2.3锌与代谢相关激素相关性分析

线性相关分析结果提示，Zn与4种代谢相关激素成正相关或负相关，8种代谢相关激素中有12对成正相关或负相关，在总的36对中占44%。其中，Zn与PTH成正相关（r=0.42，P<0.05）;Zn与ACTH、Gh、25（OH）D成负相关（r=-0.61、-0.49、-0.46，P<0.05）。激素中有6对显示正相关，ACTH与Costisol、ACTH与FT4分别成正相关（r=0.61、0.46，P<0.05）;PTH与25（OH）D、ACTH与25（OH）D分别成正相关（r=0.46、0.61，P<0.01）;FT4与FT3，PTH与FT3分别成正相关（r=0.56、0.42，P<0.05）。同时，Gh与TSH、25（OH）D与FT4、TSH与25（OH）D、ACTH与TSH、TSH与FT3分别成负相关（r=-0.49、-0.62、-0.60、-0.43、-0.69、-0.52，P<0.05）（图1～16）。

3讨论

部分研究认为，变异型BECT的发生与家族遗传有关[5-6]。然而，变异型BECT患儿的临床治疗效果不佳。微量元素Zn缺乏是儿科临床常见病[7-9]，有国外学者认为锌与神经系统功能有关，是稳定神经系统功能不可缺少的营养素，如果人体内出现Zn浓度异常，必然会影响神经系统功能的稳定[10-13]。

本研究结果提示，变异型BECT患儿微量元素锌的水平低于典型BECT的儿童，差异有统计学意义（P<0.05）。提示血微量元素Zn可能与变异型BECT存在较大的相关性，可能为变异型BECT患儿临床治疗效果不佳的原因之一。

线性相关分析提示，锌与4种代谢相关激素成正相关或负相关（P<0.05），8种代谢相关激素中有12对激素成正相关或负相关（P<0.05），在總的36对中占44%，提示在变异型BECT的疾病过程中，Zn和脂质代谢信号通路之间存在相互协同的作用，而且锌与代谢相关激素之间有稳固的相互联系[14-15]，进一步为临床防治变异型BECT提供新的理论基础。

综上所述，变异型BECT与血微量元素及代谢相关激素的水平可能存在较大的相关性，可能为变异型BECT患儿临床治疗效果不佳的原因之一。因此，注意维持患儿体内血微量元素的水平稳定，可能对提高变异型BECT的治愈率起着重要的作用。本研究为变异型BECT的临床防治提供了新的理论基础，进一步研究变异型BECT的发病机制及原因，是今后工作中主要的研究方向。

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（收稿日期：2019-08-28  本文编辑：焦曌元）