2型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体水平与认知功能障碍的相关性研究

杨本德 王恒 柳蕾

[摘要]目的 探讨2型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）水平与认知功能障碍之间的相关性。方法 根据简易智力状态检查（MMSE）评分将2015年1月～2016年12月我院收治的80例2型糖尿病患者分为认知障碍组（A组，n=40）与非认知障碍组（B组，n=40），另选取40例健康体检者为对照组（C组）。采用酶联免疫吸附法检测各组外周血血清中GAD-Ab的水平。结果 A组的GAD-Ab水平高于B、C组，差异有统计学意义（P<0.05）;B组GAD-Ab水平与C组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;A组患者的MMSE评分与血清GAD-Ab水平成负相关（r=-0.966，P=0.00）。结论 GAD-Ab的水平可作为2型糖尿病患者认知功能障碍预测、早期诊断、早期治疗的标志之一，对减少认知功能障碍的患病概率有指导意义。

[关键词]2型糖尿病;谷氨酸脱羧酶抗体;认知功能障碍

[中图分类号] R747.9          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（c）-0120-03

Correlational research between glutamic acid decarboxylase antibody level and cognitive dysfunction in patients with type 2 diabetic mellitus

YANG Ben-de   WANG Heng   LIU Lei   GUO Xiu-feng

Department of Rehabilitation， Laigang Hospital Affiliated to Shandong First Medical University， Shandong Province， Jinan   271126， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between glutamic acid decarboxylase antibody （GAD-Ab） level and cognitive dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 80 patients with type 2 diabetes mellitus admitted to our hospital from January 2015 to December 2016 were divided into cognitive impairment group （group A， n=40） and non-cognitive impairment group （group B， n=40） and another 40 healthy subjects as control group （group C） according to MMSE score. The levels of GAD-Ab in peripheral blood serum of each group were detected by enzyme-linked immunosorbent assay. Results The GAD-Ab level in group A was higher than that in group B and group C， with significant differences （P<0.01）. There was no significant difference in GAD-Ab level between group B and group C （P>0.05）. MMSE scores of patients in group A were negatively correlated with serum GAD-Ab levels （r=-0.966， P=0.00）. Conclusion The level of GAD-Ab can be used as one of the markers of cognitive dysfunction prediction， early diagnosis and early treatment in patients with type 2 diabetes mellitus， and has guiding significance for reducing the incidence rate of cognitive dysfunction.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Glutamic acid decarboxylase antibody; Cognitive Dysfunction

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一種以血糖水平升高为特征的、严重危害人类健康的代谢性疾患，发病有逐年升高的趋势，该病可导致全身多组织、多器官的慢性病变。有临床研究提示，长期血糖偏高可致中枢神经病变，会导致颅脑功能的损伤，出现不同程度的认知功能障碍[1-2]，对患者的健康及日常生活威胁极大，也给家庭带来了沉重的负担。目前血糖持续高水平状态对认知功能影响的深入研究越来越受到重视，认为谷氨酸脱羧酶抗体（glutamic acid decarboxylase antibody，GAD-Ab）水平与DM认知功能障碍的病理机制有一定关系，考虑GAD-Ab水平是DM认知功能障碍的预测指标[3]。本研究旨在探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）伴有认知功能障碍的患者血清GAD-Ab水平变化及简易智力状态评分（mini-mental state examination，MMSE）与血清GAD-Ab水平间的相关性，探讨血清中GAD-Ab水平对T2DM认知功能障碍的预测及早期诊断的价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月～2016年12月在我院住院诊治的80例T2DM患者为研究对象，所有研究对象均知情同意并签署知情同意书，且本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：a.依据WTO制订的糖尿病诊断标准（1999年）[1]诊断为T2DM患者;b.年龄在50～75岁;c.有记忆力减退的表现，其他的认知能力无异常或者轻微异常，日常生活活动能力（ADL）正常。排除标准：a.合并有甲状腺功能减退、肿瘤、银屑病等疾病的患者;b.既往有严重低血糖病史、酮症酸中毒导致意识障碍病史的患者;c.有脑血管病史、体征或表现的患者;d.确诊T2DM之前就存在由其他疾患导致的认知障碍的患者。根据MMSE评分，把T2DM患者分为两组：认知功能障碍组（A组）、非认知功能障碍组（B组）。其中，A组中，男18例，女22例;平均年龄（62.13±5.61）岁;平均病程（10.70±3.04）年;平均糖化血红蛋白（HbA1c）水平（6.60±0.61）%;平均受教育年限（9.03±3.64）年;平均体重指数（24.3±1.64）kg/m2。B组中，男19例，女21例;平均年龄（61.2±5.73）岁;平均病程（8.88±2.72）年;平均HbA1c水平（6.25±0.92）%;平均受教育年限（8.90±3.75）年;平均体重指数（23.84±1.44）kg/m2。选取在我院相同时间段，年龄、性别、文化水平相匹配的职业体检人员40例为正常对照组（C组），其中男20例，女20例;平均年龄（60.25±5.33）岁;平均HbA1c水平（5.73±0.66）%;平均受教育年限（9.28±3.52）年;平均体重指数（24.22±1.51）kg/m2;MMSE评分27～30分，颅脑CT或MRI检查正常，均无慢性病史及长期药物应用史。各组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

①对所有研究对象进行一般资料调查并填写调查表，主要记录内容包括性别、年龄、受教育年限、体质指数（BMI）、糖尿病病史、其他病史（高血压、冠心病、脑卒中、高脂血症等病史），吸烟、饮酒史。②由专人对所有研究对象采用简易智力状态检查评分表进行认知水平的测定（MMSE评分：小学学历以下患者≤17分、小学学历患者18～20分、中学以上学历患者21～24分者，考虑有认知障碍，其中分值在13～23分为轻度，5～12分为中度，<5分为重度）。③所有研究对象均采用美国Bio-Rad D10糖化血红蛋白测定仪测定HbA1c水平。

1.3观察指标

GAD-Ab水平：采用酶联免疫吸附法检测血清GAD-Ab水平，检测过程严格按照仪器和试剂生产厂家制定的参数及操作说明书进行。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验;相关性分析采用Spearman检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组研究对象GAD-Ab水平的比較

A组的血清GAD-Ab水平为（5.77±1.44）U/ml高于较B组的（3.36±1.29）U/ml及C组的（2.77±1.10）U/ml，差异有统计学意义（P<0.05）。B组与C组的血清GAD-Ab水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2认知功能障碍不同严重程度患者GAD-Ab水平的比较

A组轻度认知障碍患者10例，GAD-Ab水平为（4.68±0.23）U/ml;中度认知障碍患者22例，GAD-Ab水平为（5.88±0.57）U/ml;重度认知障碍患者8例，GAD-Ab水平为（8.31±0.37）U/ml。其中重度组高于轻度组，差异有统计学意义（P<0.05）。重度组与中度组、中度组与轻度组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.3 MMSE评分与GAD-Ab水平的相关性分析

经Spearman相关性分析显示：A组患者MMSE评分与血清GAD-Ab水平成负相关（r=-0.966，P=0.00）（图1）。

3讨论

DM是临床上极为常见的一种代谢性疾病，随着社会的不断发展，人民生活水平的不断提高，社会老龄化的到来，目前此病的患病率呈升高趋势[4-5]。很多研究都表明，若此病迁延日久、血糖水平长期控制不理想，可导致中枢神经系统的病变，造成脑组织功能及完整性的损害，最终导致认知障碍的发生[6-7]。现有统计结果显示，60%～70%的T2DM患者合并有轻、中度认知障碍，主要的临床症状在行为速度、记忆能力、语言认知、注意力等方面存在明显异常[8-10]，给患者个人的日常生活造成了很大的不便，严重影响了患者的日常生活质量，同时也给家庭和社会带来了极为沉重的负担。之前很多研究认为，DM是导致认知障碍的非常重要的危险因素之一，尤其是血糖控制不理想、血糖水平波动较大的糖尿病患者出现认知障碍的概率更高[11-13]，因此尽早找到对DM认知障碍患者有预测和诊断价值的实验室指标具有极为重要的临床意义。

研究发现，GAD-Ab水平的高低对大脑发育和大脑功能有显著影响，并且与某些神经系统疾病有密切关联[14]。谷氨酸脱羧酶（GAD）可以催化谷氨酸转变为γ-氨基丁酸（GABA），而GABA为中枢神经系统最主要的抑制性神经递质，GAD-Ab可与GAD发生免疫沉淀反应，抑制GAD的生物活性，GAD-Ab做为一种自身抗体，是GABA合成的限速酶，即GAD-Ab水平的高低直接影响到GABA在中枢神经系统中的含量，从而影响GABA和谷氨酸这对重要的抑制性和兴奋性递质在中枢神经系统中的平衡关系[14-15]，从而对中枢神经系统的功能产生重要的影响。如果GAD-Ab水平显著增高，血清谷氨酸浓度就会升高，将会引起持续的谷氨酸兴奋毒性作用，进而导致中枢神经系统的广泛病变可能，导致认知障碍的发生、发展。本研究中，A组的血清GMD-Ab水平高于B组及C组，差异有统计学意义（P<0.05）。B组与C组血清GMD-Ab水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Spearman相关性分析亦显示：A组患者MMSE评分与血清GAD-Ab水平成负相关关系。上述研究结果提示：血清GAD-Ab水平与T2DM患者认知功能障碍的病情进展和严重程度密切相关，对DM认知功能障碍的预测、早期诊断、早期治疗有非常重要的指导意义。

综上所述，GAD-Ab水平升高是导致T2DM并发认知障碍的高危指标之一，GAD-Ab水平越高，认知障碍程度越重，常规检测血清GAD-Ab对T2DM认知障碍的早期预测、早期诊断、早期治疗有指导意义，是否可以通过早期应用相关药物，阻断或减缓认知功能障碍病情的进展有待进一步研究。

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（收稿时间：2019-07-01  本文编辑：陈文文）