锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液治疗绝经后骨质疏松症患者的临床效果

[摘要]目的 探究锝[99Tc]亞甲基二膦酸盐注射液治疗绝经后骨质疏松症患者的临床效果。方法 选取2017年10月～2019年1月本院收治的78例绝经后的骨质疏松症患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为治疗组（40例）和对照组（38例）。对照组患者采用常规方法治疗，治疗组患者在对照组的基础上静脉滴注锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射治疗。比较两组患者的临床效果、治疗前后骨密度。结果 治疗前，两组患者的骨密度值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗半年后，治疗组患者的骨密度值高于治疗前，对照组患者的骨密度值低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗组患者治疗半年后的骨密度值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组患者的治疗总有效率为92.50%，高于对照组的42.10%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合常规方法治疗绝经后骨质疏松症患者的效果显著，具有很重要的临床使用价值。

[关键词]锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液;骨质疏松;绝经;骨细胞

[中图分类号] R681.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（a）-0065-04

Clinical effect of Technetium [99Tc] Methylenediphosphonate Injection on postmenopausal osteoporosis patients

ZHU Jing-ru

Department of Rheumatology and Immunology， Jiangxi Pingxiang People′s Hospital， Pingxiang   337000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Technetium [99Tc] Methylenedigluconate Injection on postmenopausal osteoporosis patient. Methods Seventy-eight postmenopausal osteoporosis patients admitted to our hospital from October 2017 to January 2019 were selected as research objects and divided into treatment group （40 cases） and control group （38 cases） according to the random number table method. Patients in the control group were treated with conventional therapy， while patients in the treatment group were treated with Technetium [99Tc] Methylenediphosphonate Injection intravenously on the basis of the control group. The clinical effects and bone mineral density before and after treatment were compared between the two groups. Results Before treatment， there was no significant difference in bone mineral density between the two groups （P>0.05）. After half a year of treatment， the bone mineral density of the patients in the treatment group was higher than that before treatment， while that of the patients in the control group was lower than that before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The bone mineral density of the patients in the treatment group was higher than that in the control group after half a year of treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of patients in the treatment group was 92.50%， which was higher than 42.10% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Technetium [99Tc] Methylenediphosphonate Injection combined with conventional treatment method has remarkable curative effect on postmenopausal osteoporosis patients， and has very important clinical application value.

[Key words] Technetium [99Tc] Methylenediphosphonate Injection; Osteoporosis; Menopause; Osteocytes

本研究中的锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液是我国普遍用于临床治疗的同位素新型药物，由锝和亚甲基二膦酸盐螯合形成的[1]。锝在机体中的作用机制是低价锝获得和失去电子后持续清除机体内的自由基，从而使歧化酶的活性免受破坏，同时也能遏制白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-β等导致炎症的因子和免疫复合物的形成[2]。亚甲基二膦酸盐通过与锝螯合后致使金属蛋白酶活性变弱，防止这些金属蛋白酶对软骨组织产生损坏，同时对破骨细胞的活性也起到遏制作用，能够选择性进入骨组织部位，参与骨组织的新陈代谢，对骨生成因子起到一定的调节作用，能够防护骨基质，促进骨的生成并对骨组织具有修复作用。本研究选取本院收治的绝经后的78例骨质疏松症患者作为研究对象，对治疗组绝经后的骨质疏松患者静脉滴注锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液进行治疗，并对各个骨组织部位的骨密度和疗效进行了观察和分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年10月～2019年1月本院收治的绝经后的78例骨质疏松症患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为治疗组（40例）与对照组（38例）。治疗组中，年龄50～77岁，平均（64.60±7.70）岁;平均绝经时长为（13.20±1.23）年。对照组中，年龄51～80歲，平均（64.20±7.25）岁;平均绝经时长为（14.30±1.06）年。两组患者的年龄、绝经时长等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除标准：①有骨质疏松疾病家族遗传史者;②有长期卧床史者;③服用过影响骨代谢的药物者;④伴有严重心、肝、肾疾病的患者;⑤有食管、胃肠溃疡者。纳入标准：①符合骨质疏松诊断标准的绝经后女性患者;②患者及家属知情同意并自愿参加本研究者。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2方法

对照组患者采用常规治疗方法治疗。对照组患者均常规口服碳酸钙D3片（商品名：钙尔奇D，苏州惠氏制药有限公司，国药准字H20093675，生产批号：170126-24）0.6 g，1次/d;骨化三醇胶丸（商品名：盖三淳，青岛海尔药业有限公司，国药准字J20050021，生产批号：170213-36）0.25 μg，1次/d，连续半年。治疗组患者在对照组的基础上静脉滴注锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐（商品名：云克，成都云克药业有限公司，国药准字H20000218，生产批号：170520-03）注射液治疗，4套/次，1次/d，10 d/疗程，共治疗10 d，可结合患者的实际病情，遵医嘱适当地调整剂量或延长疗程。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的临床疗效、治疗前后骨密度情况。分别于治疗前、治疗半年后检测患者左侧前臂桡骨、腰椎骨、股骨颈骨密度。临床疗效共分为显效、有效、无效3个级别。显效：疼痛完全缓解，骨密度升高;有效：疼痛明显缓解，骨密度无任何改变;无效：与治疗前比较，各方面均无好转。治疗总有效=显效+有效[3]。

1.4统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前、治疗半年后骨密度值的比较

治疗前，两组患者的骨密度值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗半年后，治疗组患者的骨密度值高于治疗前，对照组患者的骨密度值低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗组患者治疗半年后的骨密度值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗总有效率的比较

3讨论

骨质疏松症是以骨密度降低和骨折发生率升高为主要特征的骨代谢性疾病。我国是一个逐渐老龄化的国家，骨质疏松症的发病率也在逐年增加，根据我国流行病调查报告显示，骨质疏松症的发病年龄一般在70～80岁，其次为60～70岁，特别是那些绝经后的女性，骨质疏松症的发病率更高，女性患者的患病比例要高于男性，骨质疏松症已经逐渐演化成为老年群体的健康问题，骨质疏松症频发的部位一般为髋部、腰椎部和腕部。其中髋部发生骨折后一年之内的致死率为10%～20%，一部分髋部骨折患者极易发生双侧髋部骨折，另一部分髋部骨折患者需要进行长时间的家庭照护，只有少部分的患者能够完全康复，恢复生活自理能力，椎体压迫性骨折也能引发严重的并发症状，例如背部疼痛、身高下降、脊柱变形，严重的会致死。高发性的胸椎骨折也能引发肺部疾病，腰椎骨折能够改变腹部的结构，引发便秘、腹部疼痛、食欲缺乏等症状[4]。髋部和腰椎骨折还能引起心理疾病，比较多见的是焦虑抑郁症和自卑心理，进而对患者的生活水平造成严重的影响。因此，需要对骨质疏松的患者特别是绝经后的女性患者特别重视。

骨组织是维持人体体型的重要结构，人体终身都在做着破骨、生骨和骨重建的持续运动。骨的重建需要破骨细胞和成骨细胞的共同作用以及协调合作才能实现，其中包括破骨细胞的激活、骨的生成和骨细胞的死亡[5]。骨量的维持需要保证破骨细胞和成骨细胞功能的完善，还需要骨代谢因子的调节。目前，雌激素被一致认为是促进骨骼发育和维持骨量的重要物质，其能够加速破骨细胞的凋亡，遏制成骨细胞的凋亡，因此，雌激素可以遏制骨吸收，使脊柱骨的骨密度升高，有效防止骨质疏松症的发生。然而，绝经以后的女性卵巢功能变弱，雌激素的分泌量也在下降，成骨细胞活性减弱，而破骨细胞变得十分活跃，骨吸收与骨生成十分不平衡[6]。绝经之后女性的雌激素量不足对其机体内骨代谢因子的调节功能有损坏作用，会加速骨转换。国外研究者Abe等[7]证实了雌激素能够产生大量的IL-I、IL-6细胞因子，促使成骨细胞和破骨细胞的增长，雌激素的不足引起骨细胞功能被破坏，破骨细胞产生异常的骨空隙，极大削弱了成骨细胞的功能，降低了骨量，从而发生骨质疏松症。这两种细胞因子不但能够促进骨细胞的加速繁殖，还能提升成骨细胞的分化能力，加速骨的生成。绝经之后骨质疏松症患者的两种细胞因子分泌变少，成骨细胞的分化能力降低，骨吸收的速度比骨生成的速度快，引发了骨质疏松。

锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液是一种能够遏制骨吸收的药物，在临床上已被证实其疗效显著，其主要是对破骨细胞产生作用[8]，通过下述方式来遏制骨吸收：①对破骨细胞的生成起到遏制作用，降低破骨细胞的分化能力;②加速破骨细胞的死亡;③降低破骨细胞的活跃度;④妨碍破骨细胞传收骨吸收讯息;⑤降低破骨细胞的活跃度，遏制成骨细胞的生成及其活性[9]。锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液是至今为止对骨质疏松症患者疗效最佳的一种药物之一[10]。锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液能够舒缓患者的疼痛，减慢骨吸收的速度，增加腰椎和髋部骨组织的骨密度，减少因骨质疏松症引发的骨折[11]。当前，医院常用的锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液对骨质疏松症患者特别是绝经后的骨质疏松症患者具有很好的疗效，此外，也适用于男性骨质疏松症[12]。因此，锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液已经成为临床医学中用于治疗骨质疏松症的重要药品。而当前医院里常用的锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液会引发消化道副作用，遏制骨钙化[13]。而新型的锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液避免了以上副作用的产生，对骨吸收的遏制效果更好。

研究证实了静脉滴注锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液对绝经后的骨质疏松症患者具有很好的疗效[14-15]。郭世绂[14]研究表明，锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液与阿仑膦酸钠片治疗绝经后骨质疏松症患者的疗效相同，均在治疗期没有发生新的胸腰椎骨折现象，这凸显了锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液对提升各个骨组织部位的骨密度从而防止骨折的发生具有很重要的临床使用价值[15]。本研究结果表明，治疗组患者治疗后的骨密度高于治疗前，而对照组却低于治疗前（P<0.05），提示锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液对提升骨密度效果显著，仅常规口服碳酸钙D3片和骨化三醇胶丸对绝经后骨质疏松症患者的疗效并不明显，无法遏制骨密度的迅速下降，因而出现治疗后骨密度依然下降的情况。在对研究结果进行分析时，发现锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液并未产生副作用，并且未引发其他医疗事故，这证明锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液对治疗绝经后骨质疏松症十分安全。

综上所述，锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合常规方法治疗绝经后骨质疏松症患者的效果显著，具有很重要的临床使用价值。

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（收稿日期：2019-08-20   本文编辑：李二云）