依帕司他辅助治疗早期糖尿病肾病的临床效果

徐云发 刘晶

[摘要]目的 探討依帕司他辅助治疗早期糖尿病肾病的临床效果。方法 选取2017年10月～2018年10月我院收治的98例早期糖尿病肾病患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为实验组和对照组，每组各49例。两组患者均予以饮食控制、降糖降压等基础处理，对照组采用前列地尔注射液治疗，实验组患者则在此基础上加以依帕司他辅助治疗，两组患者均治疗12周。比较两组患者治疗前后的空腹血糖（FPG）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）、β2微球蛋白（β2MG）水平及治疗总有效率。结果 治疗前，两组的FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后的FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组治疗后的SCr、BUN、UAER、β2MG水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组的FPG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。实验组的治疗总有效率为93.88%，高于对照组的77.55%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 早期糖尿病肾病患者应用依帕司他辅助治疗，能提高临床治疗效果，改善肾功能指标水平，值得临床推广应用。

[关键词]糖尿病肾病;依帕司他;辅助治疗;临床疗效

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（a）-0056-03

Clinical effect of Epalrestat in the auxiliary treatment of early diabetic nephropathy

XU Yun-fa1   LIU Jing2

1. Department of Nephrology， the Second People′s Hospital of Yichun City， Jiangxi Province， Yichun   336000， China; 2. Department of Endocrine， the Second People′s Hospital of Yichun City， Jiangxi Province， Yichun   336000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Epalrestat in the auxiliary treatment of early diabetic nephropathy. Methods A total of 98 patients with early diabetic nephropathy admitted to our hospital from October 2017 to October 2018 were selected as the research objects， they were divided into experimental group and control group by random number table method， each group had 49 cases. Both groups treated with diet control， blood glucose reduction and other basic treatment. The control group treated with Alprostadil Injection， the experimental group treated with Epalrestat auxiliary therapy on the basis of control group， both groups were treated for 12 weeks. The fasting blood glucose （FPG）， serum creatinine （SCr）， urea nitrogen （BUN）， urinary albumin excretion rate （UAER） and β2-microglobulin （β2MG） levels before and after treatment and total effective rate of treatment were compared between the two groups. Results Before treatment， there were no significant differences in FPG， SCR， BUN， UAER and β2MG between the two groups （P>0.05）. The levels of FPG， SCr， BUN， UAER and β2MG in the two groups were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of SCr， BUN， UAER and β2MG in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in FPG levels between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of the experimental group was 93.88%， higher than 77.55% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of Epalrestat in the treatment of early diabetic nephropathy can improve the effect of clinical treatment and the level of renal function index， which is worthy of clinical application.

[Key words] Diabetic nephropathy; Epalrestat; Auxiliary therapy; Clinical efficacy

近年来，糖尿病的患病人群数量逐渐增多，糖尿病患者血糖控制不佳会引发糖尿病足、视网膜病变以及糖尿病肾病等诸多并发症[1]。其中糖尿病肾病是最常见的糖尿病严重并发症之一。数据统计显示，糖尿病肾病是造成终末期肾病的常见病，占比高达35%[2]。患者的主要临床表现为肾小球硬化伴有微量蛋白尿，随着病情进展，最终可能进展为慢性肾功能不全、终末期肾衰竭等严重肾脏疾病，增加治疗的难度[3]。糖尿病肾病患者的致死率为5%左右，但其病情具有一定的可逆性，早期的干预和治疗有助于延缓糖尿病肾病的进展，甚至可能逆转病情，改善患者的预后[4]。依帕司他属于醛糖还原酶抑制剂，能抑制多元醇代谢中的还原酶活性，减少山梨醇，改善肾功能[5]。本研究旨在探讨依帕司他辅助治疗早期糖尿病肾病的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年10月～2018年10月期间我院收治的98例早期糖尿病肾病患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为实验组和对照组，每组各49例。其中男51例，女47例;年龄41～80岁，平均（59.7±5.3）岁;糖尿病病程6～21年，平均（11.8±3.2）年。對照组中，男26例，女23例;年龄41～79岁，平均（59.5±5.1）岁;糖尿病病程6～20年，平均（11.5±3.1）年。实验组中，男25例，女24例;年龄43～80岁，平均（59.9±5.5）岁;糖尿病病程7～21年，平均（12.0±3.4）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①符合早期糖尿病肾病临床诊断的相关标准[6]者;②年龄18～88岁者;③近6个月没有接受过重大手术治疗者;④精神和认知功能正常，自愿参与本研究者。排除标准：①合并有急慢性肾小球肾炎等其他肾功能疾病者;②存在心、肝、肺等重要脏器功能疾病者;③伴有发热以及全身性感染者;④妊娠及哺乳期妇女。

1.2方法

两组患者均予以低盐低蛋白饮食控制、降糖降压、适量运动等基础处理，并定期监测患者的血糖、血压水平。

对照组采用前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司，批号：20170912，规格：2 ml∶10 μg）治疗，将20 μg药物加入至100 mg的生理盐水中进行静脉滴注，1次/d。

实验组患者则在前列地尔注射液治疗的基础上加用依帕司他（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，批号：20171003，规格：50 mg）进行辅助治疗，前列地尔注射液的用法用量同对照组，依帕司他50 mg/次于饭前口服，3次/d。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前后的空腹血糖（FPG）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）、β2微球蛋白（β2MG）水平及治疗总有效率。治疗总有效率包括显效、好转和无效3个方面，其中UAER减少≥50%，并降至20 μg/min以下视为显效;UAER减少<50%，并降至20 μg/min以下视为好转;UAER未降至20 μg/min以下，甚至有时上升视为无效。总有效=显效+好转。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS 20.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG水平的比较

治疗前，两组患者的FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组患者治疗后的SCr、BUN、UAER、β2MG水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后的FPG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗总有效率的比较

实验组患者的治疗总有效率为93.88%，高于对照组的77.55%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者常见的严重并发症之一，患者的肾功能会出现进行性下降，但其病情具有一定的可逆性，及早治疗能延缓患者的肾功能损伤甚至逆转病情，改善患者的预后[7-8]。前列地尔为前列腺素E1制剂，属于一种强抗氧化剂，具有改善微循环，抑制血小板聚集、扩张肾脏微血管，提高肾脏血供，改善肾脏功能，降低蛋白尿的作用，是目前临床治疗糖尿病肾病及其他糖尿病周围血管病变的常用药物，但单独应用的效果不佳[9]。关于糖尿病肾病发生的根本原因在于糖代谢异常，有研究[10]显示，蛋白非酶糖基化作用以及多元醇通道的活性增强均参与了糖尿病肾病的发生。多元醇通道的活性增强使肾小球基底膜细胞发生增厚，肾小球滤过率降低，从而导致蛋白尿。且多元醇活性增强在机体氧化应激反应、蛋白非酶糖基化等反应的激活中均承担着关键的枢纽角色，还能促进糖基化终产物的形成，醛糖还原酶是多元醇代谢通道中的首个限速酶，其能通过与糖基化终产物的形成，与机体的氧化应激反应相互作用、相互促进，加快糖尿病肾病的形成和发展[11-12]。依帕司他属于醛糖还原酶抑制剂，能抑制多元醇代谢中的醛糖还原酶活性，从而减少葡萄糖转化成为山梨醇，减轻细胞肿胀，改善神经功能损伤[13]。另外有研究[14]显示，依帕司他还能降低机体的氧化应激反应，减少炎症因子及介质的生成释放，从而抗肾纤维化，改善肾功能，减少蛋白尿的发生。本研究结果显示，实验组患者治疗后的SCr、BUN、UAER、β2MG水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组患者的治疗总有效率为93.88%，高于对照组的77.55%，差异有统计学意义（P<0.05）。结果与张晓兰等[15]的研究一致，早期糖尿病肾病患者应用依帕司他辅助治疗，能提高临床治疗效果，改善各项肾功能指标，这是由于在前列地尔注射液治疗的基础上加用依帕司他，能抑制多元醇代谢通道中的醛糖还原酶活性，降低机体的氧化应激反应，起到抗肾纤维化的作用，延缓糖尿病肾病的进展，进一步改善患者的肾功能损伤，改善FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG等各项肾功能指标。

综上所述，早期糖尿病肾病患者应用依帕司他辅助治疗，能提高临床治疗效果，改善肾功能指标水平，值得临床推广应用。

[参考文献]

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[14]韩文彪.依帕司他在早期糖尿病肾病患者辅助治疗中的作用[J].中国初级卫生保健，2018，32（4）：78-80.

[15]張晓兰，黄文龙，郭晓珍.依帕司他辅助治疗早期糖尿病肾病的肾功能及氧化应激反应分析[J].糖尿病新世界，2017，20（24）：170-171.

（收稿日期：2019-07-12  本文编辑：刘克明）