前沿——帕金森病治疗新的关注点

2l世纪以来，随着人口老龄化的发展，神经系统变性疾病迅速成为影响全社会的重大疾病。作为最常见神经变性病之一的帕金森病(Parkinson′s disease, PD)，在我国已有近300万病人，每年约新增10万病例。PD包括运动迟缓、静止性震颤、强直等运动症状和睡眠障碍、认知损害、体位性低血压等非运动症状。多数病人有数十年的病程，需要长期药物治疗，中、晚期病人将出现剂末、异动等运动并发症，晚期病人因吞咽困难、反复跌倒易出现肺部感染、骨折等并发症，临床治疗非常棘手，给家庭和社会造成巨大负担。

目前针对PD的治疗不再局限于运动症状的改善，也绝非单纯药物治疗。非运动症状的诊疗、手术治疗、神经保护治疗、专业护理已成为PD治疗的重要组成，本专题论坛将围绕PD临床治疗和基础研究的热点进行讨论。

1 体位性低血压(orthostatic hypotension，OH)

临床上约有30%以上的PD病人存在OH。病人在疾病早期有可能出现无症状的OH，随着疾病逐渐进展到中晚期，发生OH的比例明显增高，病人表现为头晕、视物模糊、乏力，甚至出现晕厥和跌倒。重视OH的发生，了解相关因素，对病人血压进行规范化管理是PD全面管理的重要内容。

2 认知障碍

认知障碍不仅是PD早期的非运动症状，还可能早于运动症状出现。病人最初多以轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI)起病，随着病程的进展，相当部分中、晚期病人转化为痴呆，严重影响病人的生活质量，同时也给照料者和社会带来沉重负担。PD病人认知功能相关因素方面的研究将有助于提高临床早期诊断率，为PD早期干预治疗提供可能。

3 吞咽障碍

75%以上的PD病人存在口咽期吞咽障碍，吞咽障碍可导致营养不良、误吸、吸入性肺炎、社交障碍等，严重者甚至危及生命。目前PD相关吞咽障碍诊断率较低，且常规的药物治疗和手术治疗对于吞咽功能均没有很好的疗效，成为中、晚期病人治疗中的难点。对病人进行正确的摄食管理能在一定程度上延缓病人吞咽障碍的发展，改善病人吞咽功能。专科吞咽障碍的评估和护理在PD规范性治疗中不可或缺。

4 脑深部电刺激手术(deep brain stimulation, DBS)

DBS是将电极植入病人脑部的特定核团，结合皮下的脉冲发生器刺激核团，从而改善临床症状，具有可逆性、高安全性和可调节性的优点。手术的成功除了靶点计算的准确外，靶点的选择也至关重要。针对病人临床症状特点选择合适靶点已成为神经外科医生关注的热点，也是个体化、精准治疗理念的体现。

5 炎症、自噬与PD

免疫/炎症机制参与PD的发病，病人黑质部位存在大量激活的小胶质细胞，α-突触核蛋白(α-synuclein)的异常积聚是疾病的主要病理特征之一，自噬功能障碍是导致α-synuclein清除障碍和异常积聚的重要原因。炎症和自噬目前已成为PD基础研究的焦点，阻断炎症反应、调节自噬功能的药物很可能会延缓病情进展，发挥神经保护作用。从目前临床常用药物(如米诺环素)着手将有利于寻找有PD治疗潜力的靶点药物。

在两百多年PD疾病的诊治过程中，随着对疾病认识的深入，临床治疗目标和策略不断翻新，目前已形成药物治疗为主，包括手术治疗、康复治疗和专业护理在内的全程化、个体化、精准化的诊疗模式，非运动症状和神经保护治疗已成为临床治疗的重要专注点。