AMH﹑FSH和LH联合检测用于评估卵巢储备功能的研究

江峰 李肇暖

[摘要] 目的 研究抗缪勒氏管激素（AMH）﹑卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）联合检测评估卵巢储备功能。 方法 方便选取2017年6月—2018年5月该院孕前检查的育龄期妇女370名，按年龄分为7组检测AMH，其中173名有检测FSH和LH的妇女按年龄分为3组进行比较。AMH检测结果≤1.0 ng/mL不孕症患者118名，按AMH水平分为3组对FSH和LH检测结果进行分析。 结果 25～29岁年龄组AMH检测结果为（6.16±3.13）ng/mL，30～34岁为（5.40±3.22）ng/mL，35～39岁为（2.90±1.89）ng/mL，40～44岁为（1.42±1.41）ng/mL，育龄期妇女各年龄组AMH结果比较，差异有统计学意义（F=4.879，P<0.05），AMH随着年龄增长而不断下降;各年龄组FSH比较，差异无统计学意义（F=1.758，P>0.05）：3组低水平AMH女性FSH和LH比较， FSH差异有统计学意义（F=4.767，P<0.05），LH差异有统计学意义（F=4.774，P<0.05），检测结果随着AMH下降而升高明显。结论 AMH、FSH和LH联合检测能对卵巢储备功能进行较好评价。

[关键词] 卵巢储备功能;抗缪勒氏管激素;卵泡刺激素;黄体生成素

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）12（a）-0170-03

[Abstract] Objective To study the method of combined detection of anti-Mullerian hormone （AMH）， follicle stimulating hormone （FSH） and luteinizing hormone （LH） to evaluate ovarian reserve. Methods 370 women of childbearing age examined in the hospital from June 2017 to May 2018 were convenient divided into seven groups according to age， 173 of them were divided into three groups according to age. 118 infertility patients whose AMH test results were less than 1.0 ng/mL were divided into three groups according to AMH level. The results of FSH and LH were analyzed. Results The AMH test results for the 25-29 age group were （6.16±3.13）ng/mL， （5.40±3.22） ng/mLfor 30-34 years old， （2.90±1.89）ng/mL for 35-39 years old，（1.42±1.41）ng/mL for 40-44 years old. The mean AMH results of women of childbearing age compared， the difference was statistically significant （F=4.879， P<0.05）. AMH decreased with age; compared with FSH in all age groups， There was no statistically significant difference in statistical analysis（F=1.758， P>0.05）： FSH and LH were significantly different between the three groups of low-level AMH women（F=4.767， P<0.05）， and the difference in LH was statistically significant（F=4.774， P<0.05）， the detection result increased significantly with the decrease of AMH. Conclusion The combined detection of AMH， FSH and LH can evaluate ovarian reserve function.

[Key words] Ovarian reserve function; Anti-Mullerian hormone; Follicle stimulating hormone; Luteinizing hormone

卵巢儲备功能是指卵巢皮质区中的原始卵泡发育成为可受精的卵母细胞的能力。随着年龄的增长，卵巢储备功能下降，卵巢产生卵子的数量和质量下降，卵母细胞质量及随后形成的胚胎活性降低，从而导致女性不孕症。评估卵巢储备功能的指标主要有年龄、基础内分泌激素、细胞因子、基础窦卵泡数等，但尚无诊断的统一标准[1-2]。该研究于2017年6月—2018年5月对173名育龄期妇女进行抗缪勒氏管激素（AMH）﹑卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）联合检测用于评估卵巢储备功能，方法简单易行，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选择在该院产科门诊进行孕前检查的育龄期妇女370名，年龄16～50岁，月经周期规则，无妊娠、甲状腺功能减低、恶性肿瘤以及激素治疗，按年龄分为7组（<20岁，20～24岁，25～29岁，30～34岁，35～39岁，40～44岁，45～50岁），其中173名进行FSH和LH检测的妇女，按年龄分为3组（21～30岁，31～40岁，41～50岁）进行比较。另选择AMH检测结果≤1.0 ng/mL的不孕症患者118名，按AMH水平分为3组（0.6～1.0 ng/mL，0.1～0.5 ng/mL，<0.1 ng/mL），以AMH检测结果>1.0 ng/mL 56名育龄期女性作为对照组，比较各组FSH和LH结果。所选病例经过该院伦理委员会批准，并征得患者本人及家属同意。

1.2  方法

患者均在月经周期第2～3天静脉采集血液标本6mL（干燥管两支，一支进行性激素检测，一支进行AMH检测），室温静置30 min后，3 500 r/min速度离心5 min，分离血清后立即检测。AMH检测采用德国罗氏Cobas e-601电化学发光免疫分析仪及其原装试剂盒，FSH和LH检测采用美国贝克曼公司DXI-800化学免疫分析仪及其原装试剂盒。检测操作步骤均严格按照仪器和试剂盒说明书要求执行，室内质量控制在控，室间质量评价合格。

1.3  统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理及统计学分析。呈正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，多组间比较实施单因素方差分析，进行F检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  育龄期各年龄组女性AMH检测结果

各年龄组AMH结果差异有统计学意义（F=4.879，P<0.05）， AMH水平随着年龄增长而呈下降趋势，特别是35岁以上女性AMH水平较其他年龄段下降更为明显，AMH参考区间下限随年龄增长而不断减小，45岁以上已低至0.05 ng/mL，见表1。

2.2  育龄期各年龄组女性FSH和LH结果比较

各年龄组FSH结果差异无统计学意义（F=1.758，P>0.05），各年龄组LH结果差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  AMH低水平各组女性FSH和LH检测结果比较

与对照组比较，各组FSH和LH检测结果差异有统计学意义（P<0.05），低水平AMH各组间FSH和LH差异有统计学意义（F=4.767、P<0.05），FSH和LH随着AMH下降而升高，AMH<0.1 ng/mL组FSH和LH检测结果明显高于其他2组。各组年龄差异有统计学意义（P<0.05），随AMH降低而升高。见表3。

3  讨论

抗缪勒氏管激素（AMH）主要由卵巢早期生长卵泡的颗粒细胞分泌，其浓度受始基卵泡的募集速度及卵泡储备的影响，因此AMH 能反映原始卵泡及窦前卵泡的数量，而不受下丘脑分泌的促性腺激素的影响。AMH 不随女性月经周期而变化，其对卵巢储备功能的评估价值优于基础内分泌激素[3]。随着女性年龄的增加， 卵泡池不断耗竭， 窦卵泡不断减少， 故AMH 水平逐渐降低[4]。AMH水平在女性35 岁前变化不大，>30 岁时开始下降，35 岁后呈直线下降[5]。研究显示育龄期女性25～29岁年龄组AMH检测结果为（6.16±3.13）ng/mL，30～34岁为（5.40±3.22）ng/mL，35～39岁为（2.90±1.89）ng/mL，40～44岁为（1.42±1.41）ng/mL;何彩华等[6]研究显示25～29岁年龄组AMH检测结果（5.89±4.05）ng/mL，30～34岁为（4.56±3.71） ng/mL，35～39岁为（2.75±3.04）ng/mL，40岁以上为（0.94±0.98）ng/mL，两者基本一致。

卵泡刺激素（FSH）是由腺垂体促卵泡激素细胞分泌的，与黄体生成素（LH）统称为促性腺激素。FSH 会随年龄增长而升高;早期FSH 升高提示卵巢排卵功能下降，卵巢储备功能降低，因此FSH 可在一定程度上反映卵巢儲备功能[7]。FSH为一个相对滞后的卵巢储备评估指标，对早期卵巢储备评估灵敏度低，只有在卵巢储备明显降低或衰竭时才升高。该次也发现FSH受年龄影响比较小，随着年龄增长FSH 水平无明显变化， 说明FSH评估卵巢反应性的灵敏度较低，不能用单独用于早期卵巢贮备功能的评估。有研究认为FSH/LH比值可以预测卵巢储备功能，但没有明确的阈值[8]，该文也没有进行相关研究。

国外研究表明，38 岁以上女性人群， AMH>1 ng/mL较AMH<1 ng/mL 有更高的移植率及临床妊娠率[9]。对于AMH<0.2 ng/mL 而年龄≥42 岁的女性未观察到妊娠者， 在AMH 0.2～1.0 ng/mL的女性中， 也只有1.6%的持续妊娠率[10]。该次研究表明，AMH<1 ng/mL女性FSH和LH较AMH>1 ng/mL明显升高，特别是AMH<0.1 ng/mL FSH和LH呈几何倍数增加，因此低水平AMH结合FSH和LH的显著升高可以判断卵巢储备功能低下，从而对女性不孕症进行明确诊断。

该研究通过各年龄段女性女性AMH、FSH和LH检测结果分析，认为35岁以上育龄妇女进行这3项指标的联合检测来评估卵巢储备功能具有重要意义，单独使用FSH和LH不能用于卵巢储备功能的评估。

综上所述，AMH、FSH和LH联合检测可以初步评估卵巢储备功能，但该研究没有参考影像学资料，未能对卵巢储备功能作出更全面的评估，具有很大的局限性。基础窦卵泡（AFC）被认为对卵巢储备功能具有很高的预测价值，进一步研究应在这3项指标基础上，结合超声检测AFC数量，从而对卵巢储备功能做出更准确的评估。

[参考文献]

[1]  凌琳，叶平，胡蓝雅文.卵巢储备功能评估指标的研究进展[J].浙江医学， 2018， 40（21）：2394-2396.

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[3]  徐献群，郭爽，范俊丽.不孕患者血清抗苗勒管激素与基础性激素水平关联的研究[J].临床血液学杂志，2017，30（4）：267-269.

[4]  Cui L，Qin Y，Gao X，et al.Antimüllerian hormone： correlation with age and androgenic and metabolic factors in women from birth to postmenopause[J].Fertil Steril， 2016， 105（2）：481-485.

[5]  张秀萍，龙志晶. 抗苗勒管激素及窦卵泡数对卵巢储备功能的预测评价[J].中国优生与遗传杂志，2015，23（7）：116-117.

[6]  何彩华，曾祥兴，刘伟国.抗苗勒氏管激素和性激素评价卵巢储备功能的临床应用[J].检验医学与临床，2018，15（21）：3263-3265.

[7]  王佳余，唐振华.不同卵巢卵巢储备功能患者的AMH水平比较及其与AFC、FSH、E2、LH、T的相关性[J].检验医学与临床，2017，14（21）：3173-3177.

[8]  丁杨， 向菁菁， 吴慧华， 等. 基础FSH/LH比值及年龄因素在高龄女性患者体外受精 - 胚胎移植治疗中的预测价值[J].实用医学杂志，2016， 32（10）： 1669-1672..

[9]  Kotlyar A， Flyckt R， Desai N. Normal versus low AMH in patients with advanced maternal age： IVF outcomes and morphokinetic parameters[J].Fertil Steril， 2016， 105（2）：E27-E28.

[10]  孫小燕，石馨，王一青，等.抗苗勒管激素在高龄女性中检测的临床意义[J].中华生殖与避孕杂志，2017，37（10）：860-863.

（收稿日期：2019-09-03）