新生儿呼吸道合胞病毒肺炎的危险因素分析

赵媛 杨光 张新华

[摘要] 目的 分析新生儿呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）肺炎的流行病学及相关危险因素。 方法 方便收集2016年1月—2018年1月该院新生儿科收治的142例确诊为新生儿肺炎的临床资料，根据RSV抗原是否阳性分为RSV肺炎组71例和非RSV肺炎组71例，采用Logistic多元回归分析RSV肺炎的危险因素。 结果 新生儿RSV肺炎单因素相关性分析显示早产儿、低出生体重儿、呼吸道感染患者接触史、秋冬季发病、喂养方式（母乳喂养、人工喂养）因素差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，呼吸道感染患者接触史（OR=1.564，95%CI：1.012～1.677，χ2=1.985，P<0.05）、秋冬季发病（OR=1.338，95%CI：1.102～1.712，χ2=1.889，P<0.05;OR=1.712，95%CI：1.226～2.098，χ2=2.221，P<0.01）为RSV肺炎的独立危险因素，母乳喂养的新生儿RSV肺炎风险降低（OR=0.659，95%CI：0.422～0.850，χ2=1.793，P<0.05）。 结论 秋冬季为新生儿RSV肺炎的好发季节，有呼吸道感染患者接触史的新生儿RSV肺炎风险大为增加，母乳喂养可降低新生儿RSV肺炎风险。

[关键词] 呼吸道合胞病毒;肺炎;新生儿;危险因素

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）12（a）-0003-03

[Abstract] Objective To analyze the epidemiology and relative risk factors of Respiratory Syncytial virus （RSV） pneumonia in neonates. Methods The clinical data of 142 cases diagnosed as neonatal pneumonia admitted to the neonatology department of the hospital from January 2016 to January 2018 were convenient collected. According to whether the RSV antigen was positive， 71 cases were RSV pneumonia group and 71 cases were non-RSV pneumonia group. Logistic plural was used. Regression analysis of risk factors for RSV pneumonia. Results Univariate analysis： premature infants， low birth weight infant， contact with patients of respiratory tract infection， autumn and winter infection， the type of feeding （breast feeding and artificial feeding） were considered statistically significant（P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that factors increasing the risk of RSV pneumonia were the contact history of patients with respiratory tract infection（OR=1.564， 95% CI：1.012-1.677， χ2=1.985， P<0.05）， autumn and winter  infection（OR=1.338， 95% CI：1.102～1.712， χ2=1.889， P<0.05; OR=1.712， 95% CI：1.226-2.098， χ2=2.221， P<0.01）， and breastfeeding was a protective factor for neonatal RSV pneumonia（OR=0.659， 95% CI：0.422-0.850， χ2=1.793， P<0.05）. Conclusion The prevalence of RSV infection was the highest in autumn and winter， and RSV pneumonia occurrence greatly increased in newborns with exposure patients with respiratory tract infection， breastfeeding can reduce the risk of RSV pneumonia in newborns.

[Key words] Respiratory syncytial virus; Pneumonia; Neonatal; Risk factors

呼吸道合胞病毒（RSV）是1歲以内婴儿毛细支气管炎和肺炎的首要病原，每年美国RSV感染住院儿童超过12 600例。RSV感染多发生于3～6月龄小婴儿，新生儿接触人群少，患病相对少见，但其分泌型IgA抗体水平低，一旦患病易引起严重并发症[1]。该研究通过对该院新生儿科2016年1月—2018年1月诊治的新生儿肺炎患儿142例临床资料进行回顾性分析，探讨新生儿RSV感染的相关危险因素，以期降低发病率，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便收集山西省儿童医院新生儿科收治确诊新生儿肺炎者142例，RSV阳性71例，RSV肺炎组71例，男女比例为1.84：1，平均日龄（16.3±4.1）d;平均胎龄为（37.3±5.2）周。随机选取同期住院的RSV阴性71例作为对照组，对照组男女比例1.63：1， 平均日龄（14.6±6.6）d;平均胎龄为（38.5±4.2）周。两组基线资料相比，差异无统计学意义（P>0.05）。该研究通过山西省儿童医院医学伦理委员会批准，患儿监护人均知情同意，并签署知情同意书。见表1。

1.2  方法

①收集所有新生儿临床资料，包括一般情况（性别、日龄、出生胎龄、孕次产次、出生体重、呼吸道感染患者接触史，住院时间）、临床表现及并发症。诊断标准：所有入组新生儿均确诊新生儿肺炎，临床表现有发热、咳嗽、呼吸短促症状，肺部可闻及中、细湿罗音或X线有肺炎改变[2]。

②所有新生儿肺炎患儿均于入院24 h内对咽部分泌物标本行RSV抗原检测，采用美国Diagnostic Hybrids公司生产的呼吸道诊断试剂盒。

1.3  危险因素及赋值

筛选RSV感染可能的危险因素赋值如下：性别（男性=1，女性=2）、早产（否=0，是=1）、出生体重（<2 500 g=0，≥2 500 g=1）、孕母并发症（合并妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、甲状腺功能减低症等）（无=0，有=1）、合并基础疾病（无=0，有=1）、先天性心脏病史（无=0，有=1）、呼吸道感染患者接触史（无=0，有=1）、喂养方式（母乳喂养=1，人工喂养=2，混合喂养=3）、季节[春季（3—5月）=1，夏季（6—8月）=2，秋季（9—11月）=3，冬季（12—次年2月）=4]。

1.4  统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。正态分布的计量资料以（x±s）表示，用t检验，多组比较用方差分析;非正态分布计量资料采用中位数（M）和百分位数间距（P25， P75）表示。采用Logistic回归对RSV感染相关危险因素进行单因素和多因素分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  新生儿RSV肺炎的危险因素分析

2.1.1  单因素分析  对新生儿RSV肺炎各危险因素进行χ2检验，发现早产儿、低出生体重儿、呼吸道感染患者接触史、秋冬季发病、喂养方式（母乳喂养、人工喂养）因素差异有统计學意义（P<0.05），而孕母并发症、胎龄、日龄、合并基础疾病、先天性心脏病史差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.1.2  多因素分析  把单因素分析中有统计学意义的变量（胎龄、出生体重、呼吸道感染患者接触史、发病季节、喂养方式）进一步运用Logistic回归进行多因素分析，发现呼吸道感染患者接触史（OR=1.564，95%CI：1.012～1.677）、秋冬季发病（OR=1.338，95%CI：1.102～1.712;OR=1.712，95%CI：1.226～2.098）为RSV肺炎的危险因素，母乳喂养的新生儿RSV肺炎风险降低（OR=0.659，95%CI：0.422～0.850），见表2。

3  讨论

RSV是引起儿童下呼吸道疾病的常见病原，全球每年约3300万5岁以下儿童感染RSV，210万儿童需住院治疗[3]。多于发达国家和发展中国家流行，北方地区多见，南亚国家<6月婴幼儿RSV感染率约9%，其中71%为下呼吸道感染[4]。新生儿病毒感染性肺炎中，RSV感染占81%，病变主要在小呼吸道，常引起小气道阻塞、肺顺应性下降。新生儿体内IgA抗体低且呼吸道粘膜发育不成熟，更易引发严重并发症[5]。国外小于2岁婴幼儿中早产儿、合并支气管肺发育不良、先天性心脏病、唐氏综合征、神经肌肉疾病和其他慢性病的RSV感染患儿不良结局的风险更高[6]，上述患儿新生儿期发病相对少见，加之国内胎龄<26周早产儿存活率明显低于国外，新生儿RSV肺炎国内外相关危险因素数据甚少，该研究未发现上述因素与新生儿RSV肺炎相关。一项西班牙北部647例RSV感染住院儿童的研究显示年龄小于2月的婴幼儿，住院风险更高，发病月份以10～12月为主[7];而美国研究亦指出发病有明显季节性，寒冷的秋冬季高发，以12月至次年2月份最多见[8]，我国北方地区自2007—2015年高发月份于10月后的33周，维持至次年5月中旬[9]。均与该研究结果相似，高发月份因地域不同略有差异，可能与RSV在低温环境空气气溶胶中的稳定性增加有关，故新生儿寒冷季节的预防至关重要，可降低新生儿RSV感染风险。

有研究发现父母受教育水平高或家庭月收入≥10 000元的家庭中，RSV感染风险降低，可能与其居住环境更宽松，单位空间内接触的病毒数少有关，但居住环境中有兄弟姐妹尤其学龄期兄弟姐妹者，是RSV感染的高危因素[10-11]，该研究亦发现母亲并发症与新生儿RSV肺炎无相关，但呼吸道感染患者接触史是新生儿RSV肺炎的高危因素，临床工作中也发现，随着二胎政策的放开，不少新生儿接触的呼吸道患者为其兄长或姐姐，这部分人群因年幼难以隔离，又增加了新生儿RSV肺炎发生，该研究病例数较少，仍需大样本数据研究进一步证实。

母乳含不可替代的免疫成分及大量免疫活性细胞，如免疫球蛋白、乳铁蛋白和淋巴细胞，是婴儿呼吸道感染的保护因素，其中sIgA抗体是广泛认可的被动保护机制中的重要成分[12]，该研究亦发现RSV肺炎新生儿母乳喂养率低于对照组，提示母乳喂养可降低RSV感染风险。但sIgA抗体的蛋白分子在婴幼儿上呼吸道保护作用时间短暂，需要源源不断母乳补充，故积极母乳喂养同时需增强母亲自身免疫功能[13-14]。是否随着年龄的增加，母乳的保护作用逐渐减弱甚至消失，仍需更多的数据研究。

综上所述，秋冬季为新生儿RSV肺炎的好发季节，接触呼吸道感染患者增加新生儿RSV感染风险。尽量避免接触呼吸道感染患者，加强母乳喂养，可降低新生儿RSV肺炎风险，改善预后。RSV疫苗、孕妇RSV疫苗和抗RSV抗体认为是保护高危人群的有效方法，也是未来RSV感染主动免疫研究的方向。

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（收稿日期：2019-08-27）