产前诊断中胎儿性染色体嵌合体的发生率及其妊娠结局

王丽萍

（济南市第二妇幼保健院，山东 济南 250001）

产前诊断当中染色体嵌合体现象比较常见，在临床上可以分成常染色体嵌合和性染色体嵌合这两种。性染色体嵌合的情况可能会导致胎儿性器官出现发育不全的问题，并且也会导致其他脏器的功能出现问题，甚至可能会导致胎儿出现智商低下等方面问题。在产前诊断当中，比较常见的方法为羊水当中胎儿脱落细胞培养及染色体核型分析检查胎儿染色体，但是检测的准确度还没有明显的定论，因此本文进行分析1995例胎儿羊水产前诊断病例中嵌合体的情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2010～2018年出现产前诊断指征，并且在我院产前诊断中心行羊水穿刺术，做胎儿羊水细胞培养及染色体核型分析的孕妇共1995例，孕妇的年龄在22～40岁的范围内，平均年龄为（30.1 2.28岁，孕周在17～25周的范围内，平均孕周为（22.5 0.56）周。

1.2 检测方法

（1）患者在了解本次实验的情况下，进行签订知情同意书，然后在超声引导下，实施羊膜腔穿刺，从孕妇羊水当中抽出20 ml进行（开始抽取的的1～2 ml羊水需要除去），接着将样本分别注入两支10 ml一次性无菌离心管中，以1500 rpm离心10 min，除去上清，每管约留0.5 ml，吸管打散细胞制成细胞悬液，充分混匀，分别接种在2个装有5 ml的完全培养基的培养瓶中，最后将其放置含5.0%CO2的37℃温箱行开放式培养，培养5～7天。在这段时间内，需要细心观察细胞生长情况，并且根据生长情况进行换液、传代等操作。在发现羊水细胞贴壁生长，并且生长力比较旺盛，倒置显微镜下可以查看到多个细胞克隆的时候，可以获得实验所需的细胞。每例羊水样品在完成接种、培养、收获、制片等操作的时候，都需要分别由两名技术人员独立完成，依据相关的标准，油镜下进行分析计数30个细胞，分析5个以上核型，发现嵌合体的时候增加计数和分析100个核型。

（2）患者在了解本次实验的情况下，进行签订知情同意书，然后在超声引导下，实施腹部抽取脐血1～2 ml，在获得血样之后需要采用血红蛋白电泳方法进行判断有无污染母亲血，接着将血样注入无菌肝素钠抗凝管，分别接种在2瓶外周血淋巴细胞完全培养液，最后将其放置在37℃的培养箱中，培养68～72小时，制片过程和羊水保持一致。

1.3 嵌合体诊断标准

发现2种或2种以上的核型，参考临床培养瓶法嵌合现象鉴别方案实施下一步操作：在2个或超过2个原位培养物当中都会出现2种及以上的异常染色体核型，而且不同的核型也会存在2个及以上的细胞集落，并且异常核型是一致的，可以确定为“真性嵌合体”。

2 结 果

2.1 羊水细胞染色体核型及脐血或胎儿组织的染色体核型

在1995例产前诊断的患者当中，经过进行检测对应的羊水标本，发现了8例嵌合体，其比例为0.40%，其中有4例为性染色体异常的嵌合体，4例数目异常染色体嵌合体。7例知情同意经过脐血验证发现有5例是真性嵌合体，与羊水中核型是相同的，其中有3例性染色体异常的嵌合体，2例数目异常的嵌合体，相符率为71.4%。

2.2 妊娠结局

在8例羊水细胞疑似嵌合体的孕妇当中，有7例知情同意抽取脐静脉血进行脐血验证胎儿染色体。经过验证发现，有5例和羊水中核型是相同的，所以选择终止妊娠。另外验证属于染色体核型正常的2例孕妇选择继续妊娠，在胎儿出生之后，进行6～12月的随访，没有发现异常。未行脐血染色体检查的1个病例，出生随访也未见异常。

3 讨 论

本次研究当中，在实施胎儿羊水细胞培养染色体核型分析的时候，发现的嵌合体情况达到了0.46%。在进行脐血或胎儿组织培养验证之后，其相符率达到了71.4%。其中有2例经过脐带血验证确定为正常染色体核型的病例，在胎儿出生之后，进行6～12月的随访，没有发现异常。但是随着时间的增加，幼儿逐渐发育，其各种表型特征也可能会出现，因此无法进行排除嵌合体的可能，因此仍然需要长期的随访进行确定验证羊水、脐血结果的准确性[1-2]。如果发现羊水细胞培养是嵌合体，但是经过脐血验证却显示为正常的染色体核型的时候，需要采用普勒超声进行仔细观察，并且在胎儿出生之后，也需要进行长期随访，确定幼儿是否属于嵌合体，然后做好相关的治疗准备。

综上所述，在产前诊断当中，确定疑似胎儿羊水细胞染色体嵌合体的患者，需要及时实施胎儿脐带血染色体分析，获得正确的验证结果。