肝细胞癌患者PD-1 / PD-Ls基因扩增和过表达的临床意义

PD-1抗体在晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的显著临床活性提示了PD-1 / PD-L1介导的免疫逃逸作为HCC治疗靶点的重要性。然而，HCC患者中PD-Ls基因改变的频率及其对预后的意义仍然未知。我国学者采用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）方法确定PD-Ls基因改变，结合qPCR数据与免疫荧光测量PD-Ls的mRNA和蛋白质水平。纳入总计578例3个独立队列HCC患者的组织芯片，研究了9p24.1基因改变的临床相关性及其对预后的预测价值。获得的结果在取自癌症基因组图谱数据库的442例HCC患者的独立队列中进行进一步验证。结果发现：在3个HCC患者队列中，9p24.1的扩增率为7.1%～ 15.0%、多体性比例为15.8%～ 31.3%，与HCC患者中PD-1抗体的客观应答率相近。具有9p24.1基因改变与患者结局不良显著相关，且为独立的危险因素。FISH和qPCR及免疫荧光结合结果提示，9p24.1基因改变强烈上调PD-L1和PD-L2。此外，多因素分析显示PD-L1表达增加可预示患者较差的存活率，而PD-L2表达增加则无该预测效果。同时，PD-1+免疫细胞的高度浸润也表明HCC患者远期存活率低。综上所述，PD-L1的扩增或高表达与患者生存率不佳显著相关，并且是独立的危险因素，支持PD-1 / PD-L1轴作为HCC免疫治疗的合理靶标。

郑卫萍，编译自Theranosticse，2018，8（20）：5690-5702.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30555574