多西他赛与奥沙利铂及替吉奥治疗晚期胃癌的效果评价＊

郑志高 冯水土 范鑫 任芳 林雨标

胃癌是临床最常见的一种恶性消化系统肿瘤，其以黑便、黄疸、贫血、上腹持续性疼痛为主要临床表现，早期临床无明显症状，随着病情的进展，待有明显症状，胃癌病情已处于晚期，此时患者已错过最佳治疗时段，需采用以化疗为主的方案来控制病情的进展[1-4]。临床研究表明，多西他赛与奥沙利铂及替吉奥治疗晚期胃癌效果显著，还可延长患者生存期[5]。本次针对晚期胃癌采用多西他赛与奥沙利铂及替吉奥治疗后的效果进行评价，选取96例患者开展研究，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时段为2017年11月-2019年1月，将笔者所在医院在研究时段内收治的96例晚期胃癌患者作为研究对象，分析96例病例资料，诊断标准：经胃镜活检术、病理学检查确诊为胃癌，经胸腹部CT检查，明确临床分期为三至四期晚期者[6]。纳入标准：符合诊断标准者；可测量病灶，转移部位处于肺、骨、肝、淋巴结等处者；心电图、血常规、生化指标检查处于正常范围内；无化疗禁忌证者；KPS＞70分者；预计生存时间超过4个月者。排除标准：其他恶性肿瘤者；肝肾功能不全者；骨髓储备异常者；不能配合治疗者；心功能不全者；接受过化疗治疗者；不愿参与研究者。根据治疗措施的不同将其分为对照组、治疗组，每组48例。对照组：男34例，女14例，年龄44～77岁，平均（60.57±10.31）岁；其中黏液腺癌、未分化癌、管状腺癌、低分化腺癌、中分化腺癌、印戒细胞癌分别2、5、7、10、20、4例。治疗组：男33例，女15例；年龄43～78岁，平均（61.05±10.22）岁；其中黏液腺癌、未分化癌、管状腺癌、低分化腺癌、中分化腺癌、印戒细胞癌分别2、4、6、11、21、4例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。医院伦理委员会已批准本次研究。研究前患者均知情，并签署同意书。

1.2 方法

入组后，对照组采用奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337）联合替吉奥（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150）治疗，其中奥沙利铂静脉滴注给药，130 mg/（m2·次），第1天给药1次，持续2 h内滴注完毕，3周用药1次。替吉奥按体表面积给药，餐后口服，体表 面 积＜1.25 m2，40 mg/次；体 表 面 积≥1.25 m2且＜1.5 m2， 50 mg/次；体表面积≥1.5 m2，60 mg/次，2次/d，连续用药14 d，休息7 d为1个周期。治疗组采用多西他赛（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20064301）与奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337）及替吉奥（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150）治疗，多西他赛静脉滴注给药， 60 mg/（m2·次），第1天给药1次，持续1 h给药完毕，3周用药1次；奥沙利铂静脉滴注，100 mg/（m2·次），第1天给药1次，持续2 h内滴注完毕，3周用药1次；替吉奥按体表面积给药，餐后口服，体表面积＜1.25 m2，40 mg/次；体表面积≥1.25 m2且＜1.5 m2，50 mg/次；体表面积≥1.5 m2，60 mg/次，2次/d，连续用药14 d，休息7 d为1个周期。

两组治疗措施：连续用药3周为1个周期，共治疗6周期。且在治疗过程中对心电图、肝肾功能进行检测，如有不良反应出现，及时给予对症治疗，如患者不耐受，立即停止用药。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗总有效率、淋巴细胞变化情况、血清恶性分子水平、不良反应发生率。

治疗总有效率：根据WHO制定的实体瘤的疗效评价标准（RECIST1.1）进行判定，完全缓解（CR）：所有目标病灶消失。部分缓解（PR）：基线病灶直径总和缩小30%。稳定（SD）：基线病灶直径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。进展（PD）：基线病灶长径总和增加20%或出现新病灶[7]。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

淋巴细胞变化情况：针对外周血淋巴细胞中的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+变化情况进行检测。

血清恶性分子：MMP9、MMP7、IGF-1、VEGF水平。收集患者空腹静脉血6 ml，静置15 min后，离心处理，用全自动生化分析仪，经酶联免疫吸附法检测以上指标[8]。

不良反应：包括粒细胞减少、神经毒性、脱发和手足综合征的发生率。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料（淋巴细胞变化情况、血清恶性分子水平）以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料（治疗总有效率、不良反应发生率）以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较

治疗组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗总有效率比较 例（%）

2.2 两组淋巴细胞变化情况比较

治疗组淋巴细胞变化情况优于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05，见表2。

2.3 两组血清恶性分子水平比较

治疗组血清恶性分子水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较

两组粒细胞减少、神经毒性、脱发和手足综合征发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表2 两组淋巴细胞变化情况比较 （x-±s）

表3 两组血清恶性分子水平比较 （x-±s）

表4 两组不良反应发生率比较 例（%）

3 讨论

目前，晚期胃癌临床常用化疗为主的综合治疗，但无统一的化疗方案，而单独采用化疗药物治疗效果较低。随着临床对晚期胃癌治疗措施的深入研究，再加上替吉奥、紫杉类、卡培他滨等抗肿瘤药物的出现，通过联合药物治疗晚期胃癌，取得了显著的治疗效果[9-10]。

在晚期胃癌发病中，癌细胞的侵袭性生长、新生血管的形成、肿瘤远处转移等均为主要因素，且在发病中，血清恶性分子发挥着重要作用。目前，临床采用多西他赛与奥沙利铂及替吉奥治疗晚期胃癌，取得了显著的效果。多西他赛是紫杉类药物，可以结合细胞微管，抑制微管装配的解聚，发挥抑制肿瘤细胞分化与繁殖，从而阻止细胞凋亡[11]。奥沙利铂是铂类抗癌药物，其可以与DNA上的G点结合，形成链间与链内交联，阻断DNA复制与转录，从而抑制细胞生长。替吉奥是组成的氟尿嘧啶药物，其具有较高的生物利用度，增加体内氟尿嘧啶的浓度，延长药效，进一步提高抗肿瘤效果。将以上三种药物联合，可抑制胃癌细胞中新生血管与癌细胞的侵袭，有效改善血清恶性分子水平，且联合治疗后可提高机体免疫功能，提高治疗效果的同时，促使患者病情尽快好转[12-13]。本次研究显示，治疗组血清恶性分子水平均优于对照组（P＜0.05）。治疗组淋巴细胞变化情况优于对照组，治疗组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。两组粒细胞减少、神经毒性、脱发和手足综合征发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。由此可知，晚期胃癌患者采取多西他赛与奥沙利铂及替吉奥治疗，可改善血清恶性分子水平、提高临床疗效，促使患者病情好转，故可将其作为常规治疗方案。

综上所述，晚期胃癌采用多西他赛与奥沙利铂及替吉奥治疗，效果显著，值得推广。