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经方防治糖尿病肾病研究进展※

2019-01-29陈常云李艳婷

中国中医药现代远程教育 2019年24期
关键词:真武汤五苓散肾气

陈常云 陈 君 李艳婷

(1 日照市中医医院健康管理中心,山东 日照 276800;2 寿光市人民医院彩超室,山东 寿光 262700;3 淄博市市级机关医院内分泌科,山东 淄博 255000)

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的严重并发症之一,其主要病理变化为肾小球硬化症,在糖尿病患者中的发生率为20%~40%,严重威胁糖尿病患者的生命安全[1-2],及早确诊并探寻有效的防治方法具有重要的临床意义。临床糖尿病肾病阶段出现不可逆的病理改变,进行性发展至肾衰竭期,只能采用透析、肾脏移植等治疗。目前西医治疗没有确切改善肾脏功能的药物。中药的不良反应较小,治疗糖尿病肾病可发挥独特的作用。

经方一般多指经典名方,尤多指《伤寒论》《金匮要略》所载之方剂[3-4],是中医基础理论的精华在论治方面的集中体现[5],堪称群方之祖,因其法度之严、配伍之妙、用药之精、疗效之宏,经方为历代医家在临床上广泛应用。临床研究发现:经方在改善糖尿病肾病的临床症状、保护肾功能和降低尿蛋白等方面具有很大优势[4]。

1 中医病名与病因病机

糖尿病肾病属于“消渴”“水肿”“风水”“虚劳”“肾风”“关格”“肾浊”等范畴[6]。隋·巢元方《诸病源候论》:“消渴……其病变,或发为痈疽;或成水疾”。《证治要诀》中记载:“三消久而小便不臭……此精不禁,真元竭也”。《圣济总录》:“消渴病久,肾气受伤,肾主水,肾气虚衰……水液聚于体内而出现水肿”。糖尿病肾病本虚标实、虚实夹杂,病因病机可归纳为气阴两虚、脾肾亏虚、肾虚血瘀、肾络癥瘕和毒损肾络等几个方面。林兰提出气阴两虚,日久,久病及肾,久病必瘀,久病必虚,脾肾两虚,水液输布失常,气化不利[7]。仝小林认为糖尿病肾病的病机是气阴两虚,肾气亏损,肾虚血瘀[8]。

2 经方

2.1 真武汤 真武汤[9]出自《伤寒论》,原方由炮附片、白术、茯苓、生姜、芍药组成。

郭娟英等[10]观察真武汤加味对糖尿病肾病脾肾气虚证患者血清转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GSH-Px)水平的影响,并观察其治疗该病的临床疗效,真武汤加味治疗糖尿病肾病脾肾气虚证能改善临床症状、降低蛋白尿、调节血糖,从而降低终点事件的发生率,对DN 病情起到延缓作用,其作用机制可能是通过下调TGF-β、升高GSH-Px 等细胞因子来实现的。

王帆等[11]建立腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠DN 模型,随机分为模型对照组、真武汤低剂量组、真武汤高剂量组,另设空白对照组,治疗16 周后测定各组大鼠生化指标、尿蛋白排泄率、IGF-1、IGF-1 定量,结果模型组大鼠IGF-1、尿蛋白排泄率、血肌酐明显高于空白组,真武汤低、高剂量组与模型组比较各指标明显下降,加味真武汤减少糖尿病肾病大鼠尿蛋白排泄率,作用机制可能与其减少肾脏IGF-1 的表达有关。

黄芳等[12]将诊断为糖尿病肾病Ⅳ期,同时伴水肿患者70 例随机分为试验组和对照组各35 例,对照组给予西药常规治疗,试验组在对照组治疗方案的基础上予中药真武汤加味口服,记录患者治疗前后的24 h 尿量、水肿分级,检测血钾、血钙、血白蛋白水平,真武汤加味方能减轻糖尿病肾病Ⅳ期患者的水肿程度,升高血白蛋白,并能减少血清电解质紊乱的发生率。

2.2 五苓散 五苓散首见于医家张仲景的《伤寒论》,该方基础方共有5 味药[13],猪苓、泽泻、白术、茯苓、桂枝,具有利水渗湿、温阳化气的功用。

孟宪悦等[13]对公开发表的五苓散加减方治疗糖尿病肾病的临床研究进行Meta 分析,以评价五苓散治疗糖尿病肾病的疗效及安全性,五苓散治疗糖尿病肾病在总有效率、24 h 尿量、24 h 尿蛋白量、血肌酐、尿素氮、空腹血糖、白蛋白以及血脂情况上均具有明显的统计学意义,应用五苓散治疗糖尿病肾病患者有效并且安全。

郝晓博[14]选择糖尿病肾病患者98 例,随机分为对照组和观察组,每组各49 例,对照组入院后实施常规西医治疗,观察组在对照组的基础上加用五苓散加减治疗,观察组有效率为87.8%,对照组有效率为65.3%,2 组患者临床疗效比较,差异具有统计学意义。

刘晓翔等[15]将54 例2 型糖尿病肾病水肿患者随机分为治疗组和对照组,对照组给予常规西医对症治疗,治疗组在对照组的基础上加用五苓散合五皮饮加味治疗,治疗组有效率为92.6%,对照组有效率为66.7%,治疗组明显优于对照组,治疗组治疗后体质量明显降低,水肿明显减轻,尿量明显增加,2 组比较差异有统计学意义,治疗组治疗后血尿素氮、肌酐、24 h 尿蛋白定量、血浆白蛋白、血尿酸水平均优于对照组。

2.3 小柴胡汤 小柴胡汤源于东汉张仲景所著《伤寒论》,药物组成为柴胡、黄芩、半夏、人参、大枣、甘草、生姜,有解少阳之郁,疏阳气之结,疏利三焦,调达上下,宣通内外等功效。

阮天红[16]将81 例患者随机分为2 组,治疗组41 例,给予一般治疗加小柴胡汤,对照组40 例仅给予一般治疗,观察3 个月,治疗组总有效率显著高于对照组,症状积分显著低于对照组,血清肌酐、内生肌酐清除率、尿素氮及转化生长因子β1 等指标较对照组均明显改善,小柴胡汤有减轻症状,改善肾功能及抗肾纤维化的作用。

2.4 小陷胸汤 小陷胸汤是张仲景治疗结胸病的方子,有黄连、半夏、瓜蒌三味药组成,具有清热开胸、化痰通便的功效。

王涓涓等[17]将86 例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组口服小陷胸汤合补阳还五汤,对照组口服替米沙坦40 mg/次,1 次/d,2 组疗程均为6 个月,观察临床疗效、中医证候积分等,治疗组总有效率(87.8%)优于对照组(62.7%),小陷胸汤合补阳还五汤在治疗早期糖尿病肾病能够改善患者口干咽燥、五心烦热、倦怠乏力、脘腹胀满、少气懒言、腰膝酸软、大便干燥、舌苔黄腻等证候,降低患者尿白蛋白排泄率、血清肌酐、血尿素氮,提示从一定程度上改善肾小球功能[18]。

2.5 当归芍药散 当归芍药散出自《金匮要略》,组成为当归、芍药、泽泻、川芎、白术、茯苓,具有健脾利湿、养肝调血的功效。

汪六林等[19]将80 例Ⅳ期糖尿病肾病患者随机分为观察组和对照组,2 组均给予常规治疗,观察组同时给予当归芍药散治疗,观察组的总有效率高于对照组,观察组的尿微量白蛋白排泄率、24 h 尿蛋白水平低于治疗前及对照组,血清肌酐、尿素氮和尿酸水平较治疗前改善,且血清肌酐、尿素氮水平低于对照组,2 组均未发生严重不良反应,在常规治疗的基础上应用当归芍药散,能更好地改善Ⅳ期糖尿病肾病患者的临床症状及肾功能疗效确切,安全性较好。

梅莎莎等[20]将52 例符合糖尿病肾病诊断标准的患者随机分为2 组,对照组26 例,给予氯沙坦口服治疗,治疗组26 例,在对照组治疗基础上给予当归芍药散口服,与对照组相比,治疗组治疗后尿蛋白、C 反应蛋白、白介素-6、白介素-18 显著下降。

陈华平等[21]将90 例糖尿病肾病患者随机分为3 组,对照组采用氯沙坦口服治疗,免煎中药治疗组在对照组治疗基础上给予免煎中药当归芍药散口服,传统中药治疗组在对照组的基础上给予当归芍药散中药煎剂,结果发现免煎中药与传统中药对早期糖尿病肾病的治疗效果无明显差异,但都优于西药治疗。

2.6 肾气丸 肾气丸出自《金匮要略》,“男子消渴,小便反多,以饮一斗,小便一斗,肾气丸主之”,“夫短气有微饮,当从小便去之,苓桂术甘汤主之,肾气丸亦主之”,方中[5]生地黄滋阴补肾,山药、山萸肉补益肝脾,茯苓、牡丹皮、泽泻协调肝脾,附片、桂枝温阳暖肾,取“少火生气”之义。

梁雪芳等[22]选择糖尿病肾病早期和临床期患者54例,随机分成对照组和治疗组,两组均采用西药降糖等基础处理,治疗组在基础治疗上加用肾气丸和黄芪,对治疗前后1 个月后的血尿素氮、血肌酐、尿微量白蛋白进行检测,结果治疗组在基础治疗上辅助肾气丸加黄芪治疗1 个月后,疗效及检测指标优于对照组。

3 小结

糖尿病肾病是糖尿病最常见、最严重的慢性并发症之一,目前尚缺乏理想疗法,经方中真武汤、当归芍药散、五苓散、肾气丸、小陷胸汤、小柴胡汤等方剂均可不同程度地减轻糖尿病肾病患者临床症状,改善实验室指标,延缓疾病进展。

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