施今墨常用对药治疗2 型糖尿病的药理作用※

马雷雷 田春雨 常 宏 李继安 赵香顺 喇孝瑾 曹慧娟 董玉山

（华北理工大学中医学院，河北 唐山 063210）

据国际糖尿病联盟（IDF）2017 年的统计显示，2017年全球糖尿病患者约4.25 亿，其中糖尿病前期患者高达3.52 亿，其中男性糖尿病患病率高于女性；如此发展趋势，预计2045 年全球将有6.29 亿人患有糖尿病，糖尿病前期患者将达5.32 亿［1］。中国的糖尿病危机也正在缓慢逼近，2017 年约有1.14 亿人患糖尿病，约有400 万人死于糖尿病，而预计到2045 年中国糖尿病人数将达1.2 亿［1］。随着糖尿病病程发展，可以导致眼、肾、血管等多组织器官的并发症，严重威胁人类健康和生活水平。

药对又称对药，“药对”早在《内经》中就有记载。《伤寒论》中桂枝甘草汤和芍药甘草汤，这两张对药方至今仍不失为临床常用之名方［2］。药对是以中医基础理论为前提，通过合理有效的配伍，组成方剂应用于临床，经过历代医家临床验证，将2 种单味药固定配伍形成的组合。配伍中的药对理论基础深奥，对疾病的治疗有特异性、灵活性，是中医治疗疾病的特色之一。施今墨老先生擅长使用对药治疗疾病，且疗效显著，临床上运用对药治疗糖尿病也很多，故对此做一综述。

1 黄芩配黄连

黄芩，清热燥湿，泻火解毒，苦能燥湿，寒能清热，为清泻上焦实火常用药；黄连，善清心、胃火，为泻火解毒的要药。二药配伍，清泻中上二焦之火且药效更强。药理研究也证实黄芩、黄连均有降血糖的作用［3］。

黄芩、黄连对药见于《医心方》，因其清热解毒作用甚效，受到历代医家重视。在含黄连的方剂中，约有20%～60% 都是黄连黄芩合用，二药配伍也成为临床上治疗2 型糖尿病的常用药对之一［4］。

1.1 黄芩的药理作用 黄芩提取物可调节血脂并对胰腺组织具有保护作用［5］。黄芩苷能促进糖原合成，抑制氧化应激，有显著的降糖作用，还能通过抑制酶活性防治糖尿病慢性并发症［6-7］。

1.2 黄连的药理作用 黄连有效成分小檗碱有保护胰腺B细胞的作用，可以促进胰岛素的释放，降低血糖；并可调控糖脂代谢及减少能量产生［8］。黄连素能降低棕榈酸诱导的心肌肥大细胞的面积，减少反应心肌肥大的蛋白的表达，对糖尿病心肌病具有保护作用［9］。

1.3 黄芩黄连对药的应用 现代研究表明，黄芩-黄连药对的单体、单味药及相关复方都可以显著改善胰岛素抵抗，保护胰腺B 细胞，促进胰岛素的释放，具有降血糖、调血脂的作用，是中医临床用于糖尿病及其并发症治疗的遣药组方常选药味组合［10-14］。研究发现黄连解毒汤可以降血糖、调节高脂血症大鼠的脂代谢，改善胰岛素抵抗。降低瘦素和抵抗素水平，改善胰岛素信号传导［15-16］。

2 丹参配葛根

丹参活血化瘀，通利血脉；葛根升清阳、生津液、止口渴、润筋脉；两药参合，瘀血活，新血生，经脉通，降血糖的效果显著增强。葛根、丹参配伍用于糖尿病有瘀血者疗效显著，现代研究表明，丹参葛根配伍具有改善微循环、降血糖、降胆固醇等作用。

2.1 丹参的药理作用 实验研究［17］丹参多酚酸盐可抑制氧化应激对心肌的破坏。研究发现［18］AMPK 可以加强葡萄糖的摄取和胰岛素的敏感性，从而导致AMPK 通路的激活达到治疗代谢紊乱性疾病的作用。而隐丹参酮作为新型AMPK 通路的激活剂，具有抗肥胖和抗糖尿病作用［19］。丹参乙酸镁可以抑制氧化应激、保护胰岛细胞［20-21］。此外，丹参多酚酸盐对糖尿病大血管病变和糖尿病肾损害也有保护作用［22］。

2.2 葛根的药理作用 研究表明葛根素可以改善IR；改善糖尿病小鼠血脂水平；降低糖尿病大鼠血糖浓度，抑制蛋白糖基化进程，葛根素能降血糖，预防和治疗糖尿病及其并发症［23］。

2.3 葛根丹参对药的应用 袁媛［24］研究发现，葛根丹参药对可使糖尿病大鼠血浆INS 的水平显著下降，表明葛根丹参药对可以改善胰岛素抵抗。同时葛根丹参对药可以减轻糖尿病大鼠的氧化应激，葛根丹参药对可以防治糖尿病大鼠主动脉血管病变。丹酚酸A、B 可以改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗和血糖水平［25-26］。

戴经跃等［27］联合使用丹参和葛根素粉针治疗糖尿病并发症发现其对糖尿病并发症效果显著，患者临床症状明显改善。唐洪梅等［28］研究发现葛根丹参对药能够较好的改善糖尿病性视网膜病变。

3 黄芪配山药

黄芪甘温纯阳，益气健脾；山药甘平补脾，养阴益气。两者合用，阴阳互补，健脾固肾，可以使尿中的葡萄糖由+变为-。黄芪、山药配伍常用于糖尿病尿糖严重者，同时能消除尿蛋白，亦用于糖尿病性胃肠病变。现代研究也证实黄芪、山药均有降血糖的功效，常用于糖尿病脾肾气阴不足气虚证候较突出者。

3.1 黄芪的药理作用 黄芪多糖有降血糖、调血脂的作用；黄芪甲甙可以增加胰岛素和C 肽的分泌；黄芪活性成分可通过作用于巨噬细胞、淋巴细胞、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β、抑制和清除活性氧自由基等进行免疫调节，还可延缓糖尿病及其并发症的进展［29］。

3.2 山药的药理作用 山药的主要有效成分是薯蓣皂甙。其降糖作用主要有7 个环节：（1）促进胰岛素分泌；（2）促进肝脏、肌肉、脂肪对糖的利用；（3）促进糖原合成或抑制糖原分解；（4）拮抗升糖激素；（5）防止脂质过氧化；（6）改善微循环［30］。

3.3 黄芪山药对药的应用 吴立蓉等［31］发现黄芪山药药对可以抑制糖尿病大鼠氧化应激状态，降低血糖、血清MDA、NO 含量及NOS 活性，升高SOD、CAT 和GSHPX 活性。

耿淼等［32］研究发现，山药、黄芪及其配伍组对糖尿病小鼠有降血糖作用，其中黄芪山药配伍组的降糖效果最好。配伍组有抑制血糖、增加小鼠BMI、保护胰岛细胞等作用。运用黄芪和山药配伍微粉治疗糖尿病大鼠，改善了糖尿病大鼠的一般状态和体重减轻的情况，明显降低其血糖和血清尿素氮、肌酐水平、肾重/体重比值，减少了尿蛋白的排泄，肾脏病理学变化得到改善，证实黄芪山药配伍微粉对糖尿病大鼠早期的肾脏功能具有保护作用［33］。

4 苍术配玄参

苍术辛散苦燥，健脾除湿；玄参甘苦咸寒，滋阴润燥。二者配伍，润燥相使，相互影响，降血糖效果显著。适用于糖尿病脾肾不足，湿热阻滞者。

4.1 苍术的药理作用 苍术的有效成分苍术苷可降血糖，抑制糖原的生成［34］。段国锋等［35］发现，茅苍术粗多糖能降血糖、升高血清胰岛素，是苍术治疗糖尿病的有效成分之一。

4.2 玄参的药理作用 张宁等［36］研究发现玄参及其各拆分组分给药组通过改善机体糖代谢、脂代谢、氧化应激损伤、保护胰岛B 细胞等多方面发挥降血糖作用。

4.3 苍术玄参对药的应用 李向中等［37］通过研究七组降糖常用“药对”对正常小鼠血糖的影响，发现苍术玄参药对可以降低正常小鼠血糖水平。黄寅等［38］发现苍术玄参药对对腹腔注射链脲佐菌素造成的糖尿病模型小鼠的饮水量、排尿量、血糖、血MDA 等均有降低作用。王宇［39］以“活血化瘀，化痰降浊”立法，在现代医学基础上，配合中药苍术、玄参、葛根、泽泻等降糖降脂治疗，经临床验证效果明显。

5 知母配黄柏

知母、黄柏对药源于四制黄柏丸。知母苦寒，泻火养阴；黄柏苦寒，清泻中下二焦湿热，退下焦虚热。二者配伍，泻火存阴，养阴燥湿、清热降火的效果增强。对糖尿病中症见多尿，小便混浊等效果明显。

5.1 知母的药理作用 黄芳等［40］研究发现，知母总酚中的芒果苷能通过抑制α-葡萄糖苷酶活性而降低糖尿病大鼠血糖。知母皂苷同二甲双胍类似，能够增强肝脏、肌肉等组织对胰岛素的敏感性，改善糖尿病大鼠的高血糖、高血脂状态［41］。

5.2 黄柏的药理作用 黄柏皮中的小檗碱能降低糖尿病大鼠血糖，黄柏中标志性成分的黄柏内酯、黄柏多糖都有降血糖的作用。KimS 等通过实验发现，黄柏提取物能够刺激外周靶组织糖原合成，调节血糖水平，有降血糖的作用［42］。

5.3 知母黄柏对药的应用 付营坤［43］研究发现清润方治疗阴虚热盛型糖尿病患者疗效显著，清润方不仅能降低糖尿病大鼠血糖、保护胰岛功能，改善IR、同时减轻糖尿病大鼠脂毒性；抑制氧化应激。

叶雪兰等［44］对知母-黄柏药对有效部位群的降血糖进行探讨，证实有效部位群有降血糖作用。刘静等［45］研究发现知母-黄柏药对有效部位群可以有效改善2 型糖尿病大鼠认知功能障碍。楚慧伦等［46］通过知母-黄柏药对改善2 型糖尿病小鼠尿液代谢组学研究发现知母黄柏药对可以改善糖尿病小鼠的尿液内源性代谢物，同时还能纠正糖脂代谢等。

6 总结

在临床运用施今墨对药时，要在辨证基础上灵活运用，加减化裁。“对药”作为中药配伍的最小单位，是方剂的中的核心配伍。而糖尿病相关药对更是古代和现代医者在用药经验和临床实践中的结晶。若能灵活运用古方中的对药，不断创立新的对药或新方，运用中医学理论，结合现代医学实验验证，对其基本配伍形式的研究，配伍规律的研究，将有助于进一步展现方剂配伍的作用，值得我们关注，同时也将有助于我们对新药的开发与研究。