丙种球蛋白辅助盐酸氨溴索静注对新生儿肺炎血气指标和免疫功能的影响

王凤清，雷宝玉，甘进锦，梁创

（广东省茂名市人民医院 新生儿科，广东 茂名 525000）

新生儿肺炎是新生儿期常见且多发的一种急性呼吸道感染性疾病，容易引发多种并发症如心力衰竭、呼吸衰竭，是导致新生儿死亡的重要原因之一[1]。盐酸氨溴索是临床治疗呼吸系统疾病的常用药物，能通过降低痰黏稠度、刺激肺泡表面活性物质的生成和改善纤毛上皮黏液层的运输功能起到清除气道分泌物和保护肺功能的作用[2]。但临床研究[3]显示，仅从呼吸系统入手治疗新生儿肺炎的作用效果并不十分有效，免疫功能也是影响肺炎发生和发展的重要因素。因此，在改善肺功能和通气功能的同时，提高肺炎新生儿免疫功能有助于促进疾病的转归。丙种球蛋白（IG）是人体最主要的免疫球蛋白，具有改善免疫功能和抗感染等作用效果。本研究中，分别对92例新生儿肺炎患儿给予单独使用盐酸氨溴索静脉滴注（静注）治疗和联合IG静注治疗，显示联合治疗效果更佳，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年7月‐2017年5月本院收治的92例新生儿肺炎患儿，均由监护人在详细了解研究方案后签署书面研究知情同意书，所有患儿均确诊为新生儿肺炎。研究纳入标准：①有明显的呼吸道感染症状及体征；②病史为呼吸道感染接触史；③胸片有点片状或斑片状阴影，或伴有肺气肿症状；④适应丙种球蛋白或盐酸氨溴索静注治疗。研究排除标准：①合并先天性心脏病；②为吸入性肺炎、湿肺及其他呼吸系统疾病。患儿随机分为盐酸氨溴索组（n =46）和联合组（n =46）。盐酸氨溴索组患儿男26例，女20 例；日龄 5～21 d，平均（13.67±4.78）d；体重 2 574～4 089 g， 平 均（3 175.65±376.98）g。联合组患儿男24例，女22例；日龄5～23 d，平均（13.74±5.04）d； 体 重 2 557～4 143 g， 平 均（3 213.46±423.45）g。本研究经院医学伦理委员会批准通过，两组患儿性别比、日龄、体重比较差异均无统计学意义（P ＞0.05），有可比性。

1.2 方法

两组患儿均给予保暖、吸氧、祛痰、止咳、退热、保持呼吸道畅通、纠正水电解质失衡及营养支持等常规治疗。在此基础上，盐酸氨溴索组患儿静注盐酸氨溴索注射液（生产企业：青岛金峰制药有限公司；国药准字：H20143266），早产患儿每天滴注30.0 mg/kg，分4次静注完成；足月儿每天滴注7.5 mg/kg，分2次静注完成。联合组患儿在盐酸氨溴索组基础上加丙种球蛋白400 mg/（kg·d）静滴，用输液泵控制滴速，滴注时间不少于4 h。两组患儿均连续治疗7 d。

1.3 观测指标

两组患儿分别于治疗前和治疗后24 h采用美国西门子公司RAPIDPoint 500型床旁血气分析仪检测动脉血氧分压（partial pressure of oxygen,PaO2）、二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide, PaCO2）及氧合指数；于治疗前和治疗后5 d抽取患儿空腹肘静脉血，离心后采用单向免疫扩散法测定免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）及免疫球蛋白M（immunoglobulin M, IgM）水平。

临床疗效参考《实用新生儿学》[4]，治疗后患儿咳嗽、发热、呼吸困难及肺部啰音等症状完全消失，PaO2≥9.33 kPa为显效；患儿症状有明显改善，6.33 kPa≤PaO2＜9.33 kPa为有效；患儿症状无明显改善，PaO2＜6.33 kPa为无效效。临床疗效=显效率+有效率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后的血气指标比较

治疗前，两组患儿的PaO2、PaCO2、氧合指数比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组患儿的PaO2、氧合指数均明显升高，PaCO2显著降低，联合组患儿的PaO2、氧合指数大于盐酸氨溴索组，PaCO2小于盐酸氨溴索组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血气指标比较 （±s）

表1 两组治疗前后血气指标比较 （±s）

注：†与同组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 例数 PaO2/mmHgPaCO2/mmHg 氧合指数联合组 46治疗前 51.46±9.34 56.7±6.24 187.67±19.53治疗后 98.67±9.53† 36.56±6.15† 356.24±30.57†盐酸氨溴索组 46治疗前 50.98±8.46 57.08±7.24 191.25±21.89治疗后 82.57±7.35 40.23±6.71 258.76±32.25 t值(治疗后两组比较) 9.07 2.74 14.88 P值(治疗后两组比较) 0.000 0.008 0.000

2.2 两组患儿治疗前后的免疫功能比较

治疗前，两组患儿的IgA、IgG、IgM比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组患儿的IgA、IgG、IgM均明显升高，联合组患儿的IgA、IgG、IgM水平高于盐酸氨溴索组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能比较 （±s, g/L）

表2 两组治疗前后免疫功能比较 （±s, g/L）

注：†与同组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 例数 IgA IgG IgM联合组 46治疗前 0.66±0.18 6.24±1.05 0.65±0.09治疗后 0.97±0.21† 8.14±1.28† 0.93±0.14†盐酸氨溴索组 46治疗前 0.67±0.19 6.30±1.12 0.66±0.11治疗后 0.82±0.16 7.04±1.15 0.82±0.13 t值(治疗后两组比较) 3.85 4.34 4.38 P值(治疗后两组比较) 0.000 0.000 0.000

2.3 两组患儿的临床疗效比较

联合组患儿的治疗有效率为100.00%（46/46），盐酸氨溴索组患儿的治疗有效率为89.13%（41/46），联合组患儿的治疗有效率高于盐酸氨溴索组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较 例

3 讨论

新生儿肺炎在临床中较为常见，主要由于新生儿抵抗力差，在接触外界感染源后产生一系列呼吸系统感染症状。目前，新生儿肺炎分为吸入性和感染性两种。前者为新生儿在分娩过程中吸入羊水、胎粪及血液等所致。后者则为新生儿娩出前在子宫内通过血液循环或淋巴系统感染，或在出生后接触病原体所致[5]。具有发病急、病情进展快及死亡率高等特点，临床表现为有呼吸不畅、喘息、咳嗽、咳痰及肺部啰音等。新生儿肺炎是严重威胁新生儿健康生长发育的一种疾 病。

盐酸氨溴索是临床治疗呼吸系统的呼吸道黏液调节剂，属于强效祛痰药物，其主要作用包括促进痰液排出和保护肺功能两方面。盐酸氨溴索能稀释痰液，增加黏液纤毛运输系统的清除能力，以促进痰液排出。另外，盐酸氨溴索还能促进肺泡表面活性物质的合成和分泌，加强巨噬细胞吞噬和杀灭细菌的能力，增强机体的抗感染能力。且除此以外，探究[6]还显示盐酸氨溴索对组胺诱发的平滑肌痉挛有较强的松弛作用，对保持呼吸道通畅具有重要作用。目前，大量的临床研究[7-8]均已证实盐酸氨溴索治疗新生儿肺炎疗效显著，但越来越多的研究[9-10]也同时发现免疫功能也参与新生儿肺炎的发生与发展。丙种球蛋白是目前临床应用较多的一种免疫蛋白制剂，含有健康人群血清中所具有的各种抗体，能快速调节细菌及病毒感染引起的免疫缺陷状态，提高患儿内源性免疫球蛋白水平，并增强机体对外源性病原的吞噬功能，杀灭病原菌，抑制炎性反应。本研究中，在盐酸氨溴索的基础上给予丙种球蛋白静脉注射治疗，显示丙种球蛋白联合盐酸氨溴索静脉注射能显著改善新生儿肺炎患儿的血气功能和免疫功能，提高患儿治疗效果。国内学者张玲[11]等研究中采用丙种球蛋白联合盐酸氨溴索静脉注射治疗新生儿肺炎患者，显示患儿血常规、血气分析恢复时间、住院时间均显著缩短，临床疗效显著提高。高杰[12]等学者在常规抗感染的基础上，对肺炎新生儿给予丙种球蛋白辅助治疗，指出静脉注射丙种球蛋白能够显著提高肺炎新生儿的体液免疫和细胞免疫功能，有效缩短病程，提高治疗有效率。上述研究均证实丙种球蛋白联合盐酸氨溴索静脉注射能通过提高新生儿肺炎患儿的免疫功能，以改善患儿血常规和血气，促进痊愈。

但回顾本次研究也存在一定的局限性，如研究纳入样本量偏少且未针对治疗安全性进行分析，研究结果可能偏移。因此在后续研究中笔者将继续纳入患儿扩大样本量，同时增加其他观察指标，进一步深入分析丙种球蛋白辅助盐酸氨溴索静注治疗新生儿肺炎的临床价值。