金水宝胶囊联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者的临床疗效

吴慧杰， 王 杨， 胡凤琪， 曹军华

（襄阳市中心医院 湖北文理学院附属医院， 湖北 襄阳441021）

糖尿病肾病病理变化主要为肾小球硬化， 近年来糖尿病发病率不断上升， 使其发病率也不断增加［1］， 早期临床特征主要为微量白蛋白尿， 病情尚可逆， 但若控制不佳将出现临床蛋白尿， 继续发展则会成为持续性临床蛋白尿， 从而使病情进入不可逆转阶段， 逐渐形成慢性肾功能衰竭， 最终导致终末期肾病［2-4］， 故早期采取有效的治疗方法尤为重要。 西医治疗糖尿病肾病方法主要是纠正脂代谢紊乱、 控制血压血糖、 限制蛋白饮食、 给予血管紧张素转化酶抑制剂等， 但效果并不理想［5-6］。 本研究旨在探讨金水宝胶囊联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者的临床疗效， 以及对血管内皮功能指标和细胞因子的影响， 现报道如下。

1 资料

选取于2016 年3 月至2017 年3 月期间收治的糖尿病肾病患者82 例。 入组标准： （1） 符合糖尿病症状， 随机血糖≥11.1 mmol／L， 空腹血糖≥7.0 mmol／L； （2） 糖尿病肾病分期Ⅲ期、 Ⅳ期；（3） 经医院伦理委员会审核并批准通过， 自愿加入本研究， 签署知情同意书。 排除标准： （1） 其他原因引起的肾脏损害； （2） 1 个月内有糖尿病酮症酸中毒； （3） 妊娠期及哺乳期妇女； （4） 存在精神功能障碍。 符合入组标准的患者按照入院就诊顺序随机分为观察组和对照组， 每组41 例， 观察组中女性15 例， 男性26 例； 年龄30～77 岁， 平均年龄（58.93±6.42） 岁； 病程1 ～10 年， 平均病程（4.57±1.25） 年， 而对照组中女性14 例， 男性27例； 年龄31 ～79 岁， 平均年龄（59.18±6.17） 岁；病程1～9 年， 平均病程（4.71±1.30） 年， 2 组一般资料无显著差异（P＞0.05）， 具有可比性。

2 方法

2.1 分组 2 组患者均于入院后进行低盐低脂饮食、 戒烟戒酒、 使用胰岛素或口服降糖药控制血糖等常规治疗， 其中对照组口服厄贝沙坦片（浙江海正药业股份有限公司， 国药准字H20040996），150 mg／次， 每天1 次； 观察组在对照组基础上加用金水宝胶囊（江西济民可信金水宝制药有限公司， 国药准字Z10890003）， 6 粒／次， 每天3 次。 2组均以4 周为1 个疗程， 连续2 个疗程。

2.2 疗效评价标准 依据《内科学》［7］中相关评价标准。 （1） 显效： 患者症状、 体征消失或基本消失， 24 h 尿蛋白定量或尿微量蛋白下降≥40%；（2） 有效： 患者症状、 体征改善， 24 h 尿蛋白定量或尿微量蛋白下降≥15%； （3） 无效： 患者症状、 体征无改善， 24 h 尿蛋白定量或尿微量蛋白下降＜15%。

2.3 观察指标 （1） 空腹血糖、 收缩压、 舒张压； （2） 血管内皮功能指标， 于治疗前后抽取3 mL 外 周 静 脉 血， 以 15 cm 为 离 心 半 径，2 500 r／min离心10 min 分离血浆， 置于-20 ℃下保存待测； （3） 血浆细胞因子； （4） 生活质量，采用SF-36 量表评价， 包括生理功能、 躯体疼痛、社会功能、 一般健康4 个量表， 每个量表100 分，评分越高， 患者生活质量越好。

2.4 统计学分析 通过SPSS 13.0 软件进行处理，计数资料采用卡方检验， 数据以百分率表示； 计量资料采用t 检验， 数据以（±s） 表示。 P＜0.05 表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1 临床疗效 观察组总有效率（90.24%） 显著高于对照组（68.29%） （P＜0.05）。 见表1。

3.2 空腹血糖、 收缩压、 舒张压 治疗前， 2 组空腹血糖、 收缩压、 舒张压无显著变化 （P ＞0.05）。 治疗后， 2 组空腹血糖、 收缩压、 舒张压显著降低 （P ＜0.05）， 以观察组更显著 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 2 组空腹血糖、 收缩压、 舒张压变化（±s， n＝41， 1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.2 Comparison of fasting blood glucose， systolic blood pressure and diastolic blood pressure between the two groups（±s， n＝41， 1 mmHg＝0.133 kPa）

表2 2 组空腹血糖、 收缩压、 舒张压变化（±s， n＝41， 1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.2 Comparison of fasting blood glucose， systolic blood pressure and diastolic blood pressure between the two groups（±s， n＝41， 1 mmHg＝0.133 kPa）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 时间 空腹血糖／（mmol·L-1）收缩压／mmHg 舒张压／mmHg观察组 治疗前 10.14±1.79 137.92±5.67 87.95±3.46治疗后 6.18±0.42∗＃ 116.22±4.26∗＃ 74.62±2.87∗＃对照组 治疗前 10.20±1.87 136.89±6.13 87.42±3.71治疗后 6.96±0.79∗ 125.33±5.02∗ 80.89±3.26∗

3.3 血管内皮功能指标 治疗前， 2 组NO、 ET-1水平无显著差异（P＞0.05）。 治疗后， 2 组NO 水平显著增加（P＜0.05）， ET-1 水平显著降低（P＜0.05）， 以观察组更显著（P＜0.05）。 见表3。

表3 2 组血管内皮功能指标比较（±s， n＝41）Tab.3 Comparison of vascular endothelial function indices between the two groups （±s， n＝41）

表3 2 组血管内皮功能指标比较（±s， n＝41）Tab.3 Comparison of vascular endothelial function indices between the two groups （±s， n＝41）

注：与同组治疗前比较，∗P ＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 时间 NO／（μmol·L-1）ET-1／（ng·L-1）观察组 治疗前 32.52±3.25 69.83±3.71治疗后 45.28±4.65∗＃ 54.74±3.16∗＃对照组 治疗前 32.80±3.17 70.19±3.82治疗后 38.97±3.89∗ 63.24±3.46∗

3.4 细胞因子 治疗前， 2 组TNF-α、 IL-6 水平无显著差异（P＞0.05）。 治疗后， 2 组两者水平显著降低（P＜0.05）， 以观察组更显著（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组细胞因子比较（±s， n＝41）Tab.4 Comparison of cytokines between the two groups（±s， n＝41）

表4 2 组细胞因子比较（±s， n＝41）Tab.4 Comparison of cytokines between the two groups（±s， n＝41）

注：与同组治疗前比较，∗P ＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 时间 TNF-α／（μg·L-1）IL-6／（μg·L-1）观察组 治疗前 57.89±4.25 23.73±2.37治疗后 38.97±3.61∗＃ 14.65±2.08∗＃对照组 治疗前 58.16±4.68 24.09±2.45治疗后 52.73±4.17∗ 21.38±2.26∗

3.5 生活质量量表评分 治疗前， 2 组生理功能、躯体疼痛、 社会功能、 一般健康评分无显著差异（P＞0.05）。 治疗后， 2 组上述评分显著增加（P＜0.05）， 以观察组更显著（P＜0.05）。 见表5。

表5 2 组生活质量量表评分比较（±s， n＝41）Tab.5 Comparison of life quality scale scores between the two groups （±s， n＝41）

表5 2 组生活质量量表评分比较（±s， n＝41）Tab.5 Comparison of life quality scale scores between the two groups （±s， n＝41）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 时间 生理功能 躯体疼痛 社会功能 一般健康观察组 治疗前 48.93±4.25 45.32±3.89 51.38±4.56 49.37±6.78治疗后 72.14±5.67∗＃ 69.87±5.47∗＃ 74.25±4.62∗＃ 70.42±5.42∗＃对照组 治疗前 49.25±4.62 44.89±4.12 50.82±4.72 49.08±7.14治疗后 59.83±5.14∗ 56.42±4.96∗ 63.21±3.27∗ 58.91±6.24∗

4 讨论

金水宝胶囊是一种中药制剂， 其成分主要为虫草菌-蝙蝠蛾拟青霉Cs-4 菌株， 主要通过人工纯化及发酵加工， 含有微量元素、 麦角甾醇、 虫草多糖、 虫草酸、 虫草素等。 现代药理研究表明， 金水宝胶囊具有舒张血管、 降低血压血糖、 刺激甾体激素生成、 调节心率、 清除氧自由基、 抗过氧化损伤作用， 并有着一定抗氧化损伤效应［8-9］。 厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体抑制剂， 目前广泛应用于治疗糖尿病肾病， 能有效阻断AT1 受体作用， 并可抑制系膜细胞增殖及基底蛋白产生， 延缓病情进展， 从而预防肾间质纤维化［10-11］； 明显扩张出球小动脉， 提高肾小球滤过率， 降低肾小球内压和尿微量蛋白［12］。 本研究表明， 金水宝胶囊联合厄贝沙坦可显著提高总有效率， 同时空腹血糖、 收缩压、 舒张压显著降低， 生理功能、 躯体疼痛、 社会功能、 一般健康评分显著增加， 表明两者联用可降低血糖血压， 改善患者生活质量。

近年来研究证实， 糖尿病肾病患者由于血糖持续增高， 致使血管内皮功能受损， 特别是肾脏肾小球毛细血管的内皮损伤将导致大量炎性因子释放［13-15］。 NO 和ET-1 是重要的血管内皮细胞分泌细胞因子， 两者相互作用共同维持血管正常张力。本研究发现， 观察组治疗后NO 显著高于对照组，而ET-1 显著降低， 表明金水宝胶囊联合厄贝沙坦可改善患者血管内皮功能。

在糖尿病肾病发生发展中， 细胞因子具有重要作用［16］。 其中， TNF-α 不仅可使肾小球上皮细胞和系膜细胞表达上升， 还能促进过氧化物生成增加， 从而对肾间质和肾小球造成损伤， 进一步引起蛋白尿产生， 可用于判断糖尿病肾病进展程度， 此外它还能促进淋巴细胞趋化因子的形成， 促进糖尿病肾病炎症过程［17］； IL-6 具有多种生物学活性，能刺激肾小球系膜增生， 引起肾小球硬化症， 导致病情发生发展［18］。 本研究发现， 观察组治疗后TNF-α、 IL-6 水平显著低于对照组， 可知金水宝胶囊联合厄贝沙坦可降低两者水平， 减轻微炎症状态。

综上所述， 金水宝胶囊联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病临床疗效显著， 可改善患者血管内皮功能和细胞因子水平， 具有重要研究价值， 值得推广应用。 但本研究还存在一些不足， 如纳入研究对象相对较少、 观察疗程相对较短， 故今后还需进行多中心、 多样本深入探索。