曼月乐保守治疗子宫内膜异位症的疗效及对子宫动脉血流动力学、血清EMAb及激素水平的影响

张海燕 赵得雄

(青海省红十字医院产科，青海 西宁 810000)

子宫内膜异位症是由于患者子宫内膜组织细胞在高孕激素的影响下，种植于子宫体以外的部位或者子宫肌生长而形成的一种较为常见的临床妇科疾病[1]。多发于24～46岁的育龄期妇女，并有年轻化的趋势。目前子宫内膜异位症的发病机制尚未明确。临床上常用的治疗方法有手术治疗和药物治疗两种，其中手术治疗是一种较为有效可靠的手段，但是由于手术过程中很可能未能完全清除病灶，从而增加术后复发率，而药物保守性治疗可以较好的保留患者的卵巢激素功能，逐渐被广泛关注，目前临床上最为常用的药物是促性腺激素释放激素激动剂达菲林(曲普瑞林)，取得一定的疗效，但长期用药可引起暂时性的骨质蔬松症和性绝经期症状，影响患者生活质量[2]。近年研究显示曼月乐(左炔诺孕酮)不仅有避孕的效果，还可以减少月经量、缓解痛经，对子宫内膜异位症有较好的疗效。故本文对曼月乐保守治疗子宫内膜异位症的临床疗效进行研究，现报告如下。

1 资料和方法

1.1一般资料 选择我院2016年6月至2017年6月收治的子宫内膜异位症患者540例，随机分为观察组和对照组，各270例。观察组年龄23～46岁，平均(36.4±4.2)岁；病程0.6～5.7年，平均(3.2±0.8)年；根据美国生育协会制定的关于子宫内膜异位症的分期标准(AFS)：Ⅰ期患者51例，Ⅱ期患者64例，Ⅲ期患者86例，Ⅳ期患者69例；138例盆腔内异位，125例卵巢异位，7例患者其他部位异位。对照组年龄25～45岁，平均(36.1±3.9)岁；病程0.6～5.9年，平均(3.3±0.9)年；AFS分期：Ⅰ期患者53例，Ⅱ期患者65例，Ⅲ期患者84例，Ⅳ期患者68例，135例盆腔内异位，127例卵巢异位，8例患者其他部位异位。诊断标准：参考人卫第八版《妇产科学》中关于子宫内膜异位症的诊断标准[3]。纳入标准：符合上述诊断标准者；有性生活史，治疗前期未服用避孕及激素类药物者；无盆腔炎等宫腔内节育器使用禁忌者；无典型的相关手术指症，保守治疗者；对本研究药物无禁忌症者；患者及家属同意并积极配合本次研究，并签署知情协议书。排除标准：合并有严重的心肝肾功能障碍以及神经系统疾病者；合并有恶性肿瘤者；妊娠或哺乳期患者；合并有其他严重妇科疾病者；合并有生殖道炎症者；依从性差，中途退出者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。

1.2方法 两组患者术前均给予其彩超、白带及妇科常规检查，同时嘱咐患者在月经干净后，暂时不要同房，治疗时间要尽量避开经量较多的经期。观察组患者给予曼月乐治疗，在患者月经干净第2天由专业的医师给予其宫内放置曼月乐LNG-IUS缓释系统(左炔诺孕酮；国药准字J20140088；Bayer Oy)，治疗周期为3个月。对照组患者于月经干净第2天给予其3.75 mg的达菲林(批准文号：H20130797；生产厂家：IPSEN PHARMA BIOTECH)肌肉注射治疗， 1次/月，治疗周期为3个月。观察比较两组患者治疗前后的血清激素、血清EMAb、血流动力学指标及临床疗效的差异。

1.3观察指标 (1)视觉模拟评分法(VAS)：对于患者痛经最为严重的一天进行测定，7～10分，为剧烈重度疼痛；4～6分为中度疼痛，影响生活和工作；1～3分为轻度疼痛；0分为无痛感。(2)月经量：采用卫生巾称重的方式进行计量；(3)血清激素测量：于患者清晨抽取其5 mL空腹静脉血，静置1 h，之后在3 000 rpm/min条件下离心10 min，取上清液放于EP管中，-80 ℃条件下保存。采用放射免疫分析法进行血清E2、P、FSH、LH、ACTH的检测。(4)血清EMAb：采用酶联免疫吸附法进行检测，试剂盒采用上海拜力生物科技有限公司生产，试验方法严格按照说明书规定操作。(5)血流动力学指标：子宫颈两侧为左右子宫动脉，采用全数字化彩色多普勒超声诊断仪对患者治疗前后的左右子宫动脉最大血流速度、搏动指数以及阻力指数进行测量。

1.4疗效评定标准 无效：痛经症状没有减轻，更甚者病情加重，卵巢异位囊肿及子宫无变化或继续增大，月经症状无明显好转；有效：卵巢异位囊肿在20%～30%之间，经期明显缩短，月经量减少，疼痛有一定程度减轻，在不服用止痛剂条件下可以忍受；显效：卵巢异位囊肿面积减少不少于30%，月经情况基本恢复，经量正常。有效率=(有效+显效)/总数×100%。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后月经量、痛经以及血清EMAb比较 与治疗前相比，两组患者治疗后月经量、VAS评分及血清EMAb水平均显著下降(P<0.01)，且观察组患者的相关指标下降更为显著(t=32.133、39.900、40.583，P<0.01)。见表1。

表1 两组患者治疗前后月经量、痛经以及血清EMAb比较

注：与治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，#P<0.01。

2.2两组患者治疗前后血清激素水平比较 与治疗前相比，两组患者治疗后的血清ACTH、LH、FSH水平升高，血清P和E2水平降低，且观察组患者血清激素水平变化更为显著(t=8.278、41.783、36.028、33.516、90.767，P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清激素水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，#P<0.01。

2.3两组患者治疗前后左右子宫动脉血流动力学指标比较 与治疗前相比，两组患者左右子宫动脉的阻力指数、搏动指数显著下降，最大血流速度显著升高，且观察组患者的左右子宫动脉血流动力学指标改善更为显著(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后左右子宫动脉血流动力学指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，#P<0.01。

2.4两组患者治疗后的临床疗效观察 治疗后观察组无效16例，有效97例，显效157例，有效率为94.07%；对照组无效48例，有效109例，显效113例，有效率为82.22%。观察组的治疗有效率明显高于对照组(χ2=18.151，P<0.05)。

3 讨 论

子宫内膜异位症可以引起患者疼痛、不孕等症状，严重影响患者的生活质量[4]。对于子宫内膜炎的发病病因至今尚未查明，临床研究[5]认为可能与遗传、免疫、体腔上皮化生、静脉及淋巴播散以及子宫内膜种植等因素有关。EMAb即抗子宫内膜抗体，是一种可以引起机体一系列免疫反应的自身抗体，以机体子宫内膜为特异性靶向抗原，当患者子宫内膜发生异位时，机体产生抗原，激活自身免疫系统产生EMAb，故其可以作为子宫内膜异位症的特异性标志物[6]。EMAb的靶向抗原作为一种孕激素依赖性糖蛋白，当患者病情进一步恶化时，抗原质量及分泌量升高，机体免疫性反应增强，消化和巨噬细胞吞噬作用增强，从而EMAb的产生受到抑制，最后血清EMAb会一定程度的升高[7]。

达菲林即曲普瑞林，是一种人工合成的，与促性腺激素释放激素(GnRH)类似的十肽型CnRH类药物，对子宫内膜异位症有着较好的治疗效果，但如果长期服用，会导致GnRH受体耗尽，对垂体产生负调节作用，促性腺激素分泌量减少，子宫内膜会产生显著退化，减轻子宫内膜异位症状，但是难以完全消失，最后易并发暂时性的骨质蔬松症和性绝经期症状[8]。LNG-IUS系统是左旋-18甲基炔诺酮宫内缓释系统(曼月乐)，临床资料[9]显示，其对子宫内膜异位症具有较好的治疗效果。这是由于曼月乐对子宫内膜增生具有较好的抑制作用，可诱导患者子宫内膜萎缩，使内膜凋亡速度加快；还可以调节内分泌腺体对孕、雌激素的分泌，使月经量减少并逐渐恢复正常[10]；另外，还可以直接作用于子宫内膜，使内膜降低活性，发生萎缩，缓解痛经症状；对子宫内膜的生长也具有较为有效的抑制作用，减轻内膜出血，痛经状况显著改善[11]。本研究结果提示曼月乐可以很好地改善患者的子宫动脉血流动力学指标，增强垂体对FSH和LH的分泌，从而对机体卵巢功能产生一定的抑制作用，LH、FSH、P、E2是临床上反映卵巢储备功能的重要指标，当血清FSH和LH水平含量升高时，其储备功能降低，P、E2两种激素的合成和分泌明显减少，进一步反馈调节机体下丘脑-垂体-卵巢分泌系统，增强ACTH的分泌，最后卵巢功能得到改善，子宫异位症症状显著减轻[12]。

综上所述，曼月乐保守治疗子宫内膜异位症可以明显改善患者的临床症状、子宫动脉血流动力学指标，增强血清FSH和LH激素的分泌，降低血清EMAb、P、E2水平，保护卵巢功能，增强临床疗效。