大剂量沐舒坦联合NCPAP治疗小儿重症肺炎的效果研究

赵永强

【摘要】 目的：探讨大剂量沐舒坦联合NCPAP治疗小儿重症肺炎的效果。方法：选取2018年1-12月本院儿科收治的小儿重症肺炎患儿123例作为研究对象，按治疗方法不同分为A组（n=42）、B组（n=41）、C组（n=40），在综合治疗的基础上，A组予以大剂量沐舒坦联合NCPAP治疗，B组单纯予以大剂量沐舒坦，C组单纯予以NCPAP治疗，比较三组的临床疗效。结果：治疗前，A、B、C三组的PaO2、FiO2和OI值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，A组的PaO2、OI值均高于B、C组，FiO2低于B、C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。A组的发绀持续时间、呼吸困难持续时间、住院时间均短于B、C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。A組的总有效率显著高于B、C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在小儿重症肺炎的临床治疗中采用大剂量沐舒坦联合NCPAP治疗效果良好，值得临床推广应用。

【关键词】 大剂量沐舒坦 经鼻持续气道正压 小儿重症肺炎

Study on the Effect of High Dose Mucosolvan Combined with NCPAP on Severe Pneumonia in Children/ZHAO Yongqiang. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： 0-035

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of high-dose Mucosolvan combined with NCPAP in the treatment of pediatric severe pneumonia. Method： A total of 123 children with severe pneumonia admitted to the department of pediatrics of our hospital from January to December 2018 were selected as the study objects， according to different treatment methods， they were divided into group A （n=42）， group B （n=41） and group C （n=40）. On the basis of comprehensive treatment， group A received high-dose Mucosolvan combined with NCPAP， group B received high-dose Mucosolvan alone， and group C received NCPAP alone， the clinical efficacy of the three groups was compared. Result： Before treatment， there were no significant difference in the values of PaO2， FiO2 and OI among group A， B and C （P>0.05）. After treatment， the PaO2， OI in group A were higher than those in group B and C， and FiO2 was lower than those in group B and C， the differences were statistically significant （P<0.05）. The duration of cyanosis， dyspnea and hospitalization in group A were shorter than those in group B and C， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the group A was significantly higher than those in the group B and C， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of severe pneumonia in children with high-dose of Mucosolvan combined with NCPAP treatment effect is good， worthy of clinical application.

[Key words] High dose ambroxol Nasal continuous positive airway pressure Severe pneumonia in children

First-authors address： Liaoning Health Industry Group Fukuang General Hospital， Fushun 113000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.008

小儿重症肺炎（children with severe pneumonia）在临床医学中相对常见与多发，WHO儿童急性呼吸道感染防治规划重症肺炎认为，小儿重症肺炎的发生与激惹或嗜睡、拒食、下胸壁凹陷及发绀等因素有关[1]。近年来，随着临床医疗技术的发展，尤其是人们生活水平的提升，小儿重症肺炎的发病率也随之递增。借此，笔者将在辽宁省健康产业集团抚矿总医院医学伦理委员会批准和相关部门与科室积极配合的基础上选取123例小儿重症肺炎患儿作为研究对象，探讨大剂量沐舒坦联合NCPAP治疗在该病治疗中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1-12月本院收治的小儿重症肺炎患儿123例，纳入标准：符合《小儿内科学》重症肺炎诊断标准[1]。排除标准：（1）OI值（PaO2/FiO2）>250 mm Hg、脉搏≤125次/min，呼吸<30次/min及收缩压>90 mm Hg者;（2）合并肿瘤、肝病、充血性心力衰竭及肾脏病、脑血管病等;（3）临床资料不全者。按照治疗方法将患儿分成A、B、C三组。患儿家长均签署知情同意书，且该研究经辽宁省健康产业集团抚矿总医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 三组患儿在入院确诊并均密切进行呼吸、心率监测，密切观察患儿的各项生命体征变化情况和记录相关数据;结合患儿具体病情进行吸氧、吸痰、抗感染、化痰、止咳、平喘、利尿、维持电解质平衡和各脏器功能等综合治疗。

1.2.1 A组 在准确掌握患儿病情与予以综合治疗的基础上予以大剂量沐舒坦（生产厂家：上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：国药准字H20030360），饭后口服，1～2片/次，3次/d，持续治疗1周，联合NCPAP（呼吸机：鸽子AD-ⅡCOAP SYSTEM呼吸机），结合患儿年龄差异选择合适的鼻塞，参数设置为流量6～8 L/min，初设呼吸末正压（PEEP）为5～8 cm H2O，吸入氧体积分数（FiO2）为0.4～0.6，接着结合患儿的FiO2与血气分析情况适当调节PEEP和氧气（O2）浓度治疗，持续治疗1周。

1.2.2 B组 综合治疗后予以沐舒坦治疗，饭后口服，1～2片/次，3次/d，持续治疗1周。

1.2.3 C组 综合治疗后予以NCPAP治疗，结合患儿年龄差异选择合适的鼻塞，参数设置为流量6～8 L/min，初设呼吸末正压（PEEP）为5～8 cm H2O，FiO2为0.4～0.6，接着结合患儿的FiO2与血气分析情况适当调节PEEP和O2浓度治疗，持续治疗1周。

1.3 观察指标与评价标准 （1）三组治疗前后动脉血气情况，PaO2、FiO2和氧合指数（OI）变化，其中OI=PaO2/FiO2。（2）临床疗效，显效：治疗后患儿的各项生命体征均趋于正常水平，呼吸困难、发绀等症状基本上消失，FiO2<45.0%;有效：治疗后患儿的各项生命体征均趋于正常水平，呼吸困难、发绀等症状未达到显效水平，但有显著减轻，FiO2<45.0%;无效：治疗后患儿的各项生命体征与呼吸困难、发绀等均未改善，甚至有加重迹象，FiO2>60.0%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 A组42例，男27例，女15例，年龄2～12岁，平均（6.0±1.3）岁;B组41例，男26例，女15例，年龄1～12岁，平均（6.3±1.0）岁;C组40例，男26例，女14例，年龄2～11岁，平均（6.7±1.2）岁。三组患儿年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组患儿治疗前后PaO2、FiO2和OI值比较 治疗前，A、B、C三组的PaO2、FiO2和OI值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，A组的PaO2均高于B、C组，FiO2低于B、C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 三组患儿临床症状与体征持续时间与住院时间比较 A组的发绀持续时间、呼吸困难持续时间、心率恢复正常时间、肺部啰音消失时间、住院时间均短于B、C组，差异均有统计学意义（P<0.05）;B、C两组以上指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 三组临床疗效比较 A组总有效率显著高于B、C组，差异均有统计学意义（P<0.05），而B、C组总有效率比较，差异无统计学意义（字2=0.008，P=0.930），见表3。

3 讨论

肺炎是婴幼儿期常见、多发疾病，据世界卫生组织（WHO）最新数据表明，截至目前世界范围内儿童肺炎的发病率与2000年相比降低了65.0%，儿童重症肺炎的发生率降低25.0%[2]，目前为了有效地降低儿童肺炎发病率和提高儿童肺炎的认识度，临床医学常采用不同的干预措施保护、预防和治疗儿童肺炎[3]。通常情况下，小儿重症肺炎的发生有两个决定性因素，即病原体和宿主，当病原体毒力强且儿童呼吸道局部和全身免疫防御系统损害，即可发生肺炎，病原体直接抵达下呼吸道后，滋生繁殖，引起肺泡毛细血管充血，水肿，肺泡内纤维蛋白渗出及细胞浸润[4-6]。目前，小儿重症肺炎的治疗方法相对较多，但大多以抗感染治疗为主，不过虽然抗感染治疗能取得良好的治疗效果，但也存在相应问题，如受儿童自身生理因素以及抗感染药物较多等都是目前影响小儿重症肺炎治疗的重要因素之一，同时由于各地区儿童重症肺炎的诊断标准使用情况有差异和未得到统一，我国儿童肺炎病死率仍居高不下，以重症肺炎为代表的肺部疾病严重威胁儿童健康，是导致5岁以下儿童死亡中的主要原因而引起了社会各界的广泛关注与各国专家的重视[7]。

沐舒坦（Mucosolvan）作为一种常见的非处方药，主要从鸭嘴花碱中国提取而来，在临床医学中使用频率相对频繁，如《儿童呼吸安全用药专家共识-感冒和退热用药》则将其划归于祛痰药范畴[8]。文献[9]研究发现，沐舒坦中的活性成分氨溴索（ambroxol）能有效地深入肺部、溶解、稀释、排出痰液，提高呼吸道的清洁功能。近年来，文献[10]报道显示，沐舒坦中的活性成分氨溴索还能有效地增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少黏液腺分泌而降低痰液黏度，促进肺泡表面活性物质的分泌和增加支气管纤毛运动。但不同剂量的沐舒坦对治疗小儿重症肺炎治疗效果也存在差异。从本研究A、B、C三组患儿治疗后的临床疗效来看，A组显著优于B、C组，提示沐舒坦与经鼻持续气道正压（nasal continuous positive airway pressure，NCPAP）联合治疗小儿重症肺炎效果良好。B组发绀持续时间、呼吸困难持续时间、心率恢复正常时间、肺部啰音消失时间、住院时间等指标以及临床疗效与C组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），说明单独予以沐舒坦或NCPAP治疗小儿重症肺炎效果无多大差异。但结合A组的整体治疗效果来看，其效果显著优于B、C组，即采用沐舒坦与NCPAP联合治疗小儿重症肺炎有良好的临床效果，想来这与沐舒坦与NCPAP良好的治疗效果息息相关。从CPAP治疗下的CT、MRI检查来看，NCPAP主要是对上气道提供一种物理性压力支撑，使口咽部压力升高，使整个咽部气道跨压倾斜度逆转[9-11]。但必须注意的是，为了获得适当的口咽部压力，必须结合患儿的静态压和吸气过程中的压力经鼻腔气道提供压力的仪器装置具有在吸气过程中保持任何设定压力的“电容”[12]。NCPAP在一定程度上能增加胸腔内压，降低左心室后负荷，使得心脏的每输出量增加，体循环中的回流血量降低，而降低心脏负荷，最终达到改善小儿重症肺炎患儿呼吸困难、气道狭窄等。文献[13]研究发现，机体中许多强有力的神经反射起源于上气道，NCPAP对各种神经反射具有一定的影响，但各种临床试验也证实，由于各种神经反射NCPAP治疗的影响作用很小，所以予以物理性压力支撑是NCPAP成功治疗额主要因素，这与NCPAP可能有效的改变上气道肌肉活动有关。文献[14]研究表明，肺的充气导致上气道的反射扩大，这种现象的出现极有可能通过逐渐适应的肺牵张感受器的调节而得。因此NCPAP治疗也可能导致功能残气量递增。故在临床治疗时应引起重视。结合本研究中A组的整体疗效来看，沐舒坦与NCPAP聯合治疗有良好的优势互补的作用，沐舒坦能通过肺部、溶解、稀释、排出痰液，而NCPAP能提供更好的物理性压力支撑，使口咽部压力升高，确保沐舒坦中的活性成分氨溴索有效与病原体作用，抑制病原体对肌体的损害，提高宿主（小儿重症肺炎）对病原体的抵抗能力[15]。

但本研究同样存在局限性、潜在偏倚和不确定因素。如并未对沐舒坦的其他剂量（中剂量、小剂量）在小儿重症肺炎中的作用进行对比分析，且这两种剂量与NCPAP联合应用的效果如何，能否将其作为大剂量沐舒坦联合NCPAP治疗小儿重症肺炎无效时的补充治疗等尚未探究。故有待进一步的研究对其进行拓展。但可以肯定的是，在小儿重症肺炎的临床治疗中采用大剂量沐舒坦与NCPAP联合，能有效地提高患儿临床疗效这一点毋庸置疑。而本文研究的意义与价值，除了希望更科学、合理、有效的了解沐舒坦与NCPAP在小儿重症肺炎治疗中的作用机制外，意在给小儿重症肺炎的临床治疗拓展用药途径，以获取小儿重症肺炎治疗中更有效、安全、快捷的治疗渠道，降低各种不良事件发生率。

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（收稿日期：2019-04-02） （本文编辑：张爽）