伊马替尼对GISTs患者的疗效及NLR、PLR的变化研究

赵琳琳 黄国强 时莹庆 袁凯善

810000青海省西宁市第一人民医院普外科，青海 西宁1

810000青海省人民医院普外科，青海 西宁2

810000青海大学附属医院呼吸内科，青海 西宁3

临床上晚期GISTs 的发生，能够导致患者无进展生存期的显著下降，促进患者5年内病死率上升。对于晚期GISTs患者，静脉化疗虽然能够在疾病的诊疗过程中发挥一定作用。但静脉化疗药物治疗后，晚期GISTs 患者的病情缓解率水平仍然较低，化疗后3年或者5年内的病情复发转移率仍然较高。甲磺酸伊马替尼作为分子靶向药物，其能够通过拮抗癌细胞膜内侧ATP 能量结合位点，阻断癌细胞膜内侧三磷酸腺苷信号通路的激活程度，进而抑制癌细胞的增殖，促进消化道间质细胞瘤的凋亡[1-2]。为了揭示甲磺酸伊马替尼在治疗晚期GISTs 过程中的作用，从而为晚期GISTs 的诊疗提供 参考，2013年1月-2018年2月收治晚期GISTs 患者80 例，探讨甲磺酸伊马替尼治疗的临床效果，报告如下。

资料与方法

2013年1月-2018年2月收治晚期GISTs 患者80 例，男38 例，女42 例；年龄30～78岁，中位年龄55.50岁。

纳入标准：①均经病理组织学确诊；②失去手术机会；③肿瘤组织CD117 阳性；④病灶可客观测量；⑤无活动性出血；⑥临床随访资料保存完整。

治疗方法：口服甲磺酸伊马替尼400 mg，1 次/d，若恶心呕吐等消化道反应明显，则改为清晨口服，若处于疾病进展期，则改为甲磺酸伊马替尼600 mg口服，1 次/d，连续服用药物1～23 个月，平均服用药物时间(9.4±1.8)个月。

检测方法：采用一次性静脉血采集器进行肘部静脉血采集，采集5 mL静脉血后自然放置。血液系统分析仪器进行中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)的检测。

近期疗效标准：治疗后3 个月，参照RECIST 实体瘤疗效评价标准进行评估。①完全缓解(CR)：病灶完全消失，至少维持1 个月以上；②部分缓解(PR)：病灶最大直径及最大垂直直径的乘积缩小≥50%；③疾病稳定(SD)：病灶最大直径及最大垂直直径的乘积缩小＜50%，或增大＜25%；④疾病进展(PD)：病灶处最大直径及最大垂直直径的乘积增大＞25%或出现新病灶。客观缓解=CR+PR；疾病控制=CR+PR+SD。

表1 不同疗效患者治疗前后NLR、PLR比较(±s)

组别 n NLR PLR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CR+PR 51 2.11±0.90 1.30±0.42 121.12±29.31 83.21±28.91 SD+PD 29 2.94±0.67 2.87±0.55 145.67±31.42 141.29±30.02 t-4.327 -14.338 -3.509 -8.519 P 0.000 0.000 0.001 0.000

统计学处理：数据采用SPSS19.0 软件处理；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

近期疗效：80 例患者中，CR 5 例(6.25%)，PR 46 例(57.50%)，SD 18 例(22.50%)，PD 11 例(13.75%)，客观缓解率为63.75%，疾病控制率为86.25%。

治疗前后NLR、PLR 比较：治疗后NLR、PLR 较治疗前明显降低，差异有统计学意义(t=4.383，P=0.000；t=5.131，P=0.000)。

不同疗效患者治疗前后NLR、PLR比较：CR+PR 患者治疗后NLR、PLR 均较治疗前降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；SD+PD 患者治疗前后NLR、PLR 比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；CR+PR治疗前、治疗后NLR 和PLR 均明显低于SD+PD，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

讨 论

本次研究通过对甲磺酸伊马替尼治疗的近期效果分析可见，治疗后间质瘤患者客观缓解率及疾病控制率均超过了65%，提示甲磺酸伊马替尼能够显著改善晚期GISTs 近期治疗效果，这主要由于甲磺酸伊马替尼能够通过拮抗间质瘤细胞膜内侧的ATP 信号通路磷酸化位点，进而阻断癌细胞的异常分化和浸润过程。NLR 是反应患者体内中性粒细胞相对激活程度的指标，NLR 的上升能够增加肿瘤患者体内炎症反应的激活程度，增加不良临床结局的发生风险；PLR 是反应血小板相对激活程度的指标，PLR 的上升能够增加肿瘤微血栓及组织脏器缺血损伤的风险。甲磺酸伊马替尼治疗后的晚期GISTs 患者，其治疗后体内NLR 及PLR 明显下降，提示甲磺酸伊马替尼能够显著改善患者体内炎症反应，并能够稳定血小板功能或活性。杨弘鑫等研究发现[3]，甲磺酸伊马替尼治疗后，能够显著降低晚期GISTs 患者体内的炎症反应，降低NLR激活程度。

综上所述，伊马替尼在晚期GISTs治疗中有较好疗效，其中NLR、PLR 较治疗前有所降低。本次研究创新性在于探讨不同治疗结局患者体内NLR、PLR的表达情况。