18F-FDG PET/CT对肝转移瘤诊断价值的Meta分析

2019-01-19兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000兰州大学第一医院放射科甘肃兰州730000

中国CT和MRI杂志 2019年1期

1.兰州大学第一临床医学院(甘肃兰州 730000)2.兰州大学第一医院放射科(甘肃兰州 730000)

陈小莉1 刘海峰1 黎金葵2王寅中2 王梦书2 雷军强2

肝脏具有肝动脉及门静脉双重供血的特点，成为恶性肿瘤最易发生转移的靶器官，各个系统的原发肿瘤均可转移至肝脏，其中最常见的为结、直肠癌，其次为肺癌、胃癌、乳腺癌等，手术切除是提高肝转移瘤患者生存率最有效的治疗手段[1]，但多数病人在首诊时因病灶范围广泛及残余肝功能不足，已失去手术切除的机会[11]，故早期影像学诊断及评估对病人治疗方式的选择及预后至关重要。PET/CT凭借分子显像技术的优势，融合解剖学及功能学特点，对多种肿瘤的诊断价值已得到证实，本研究检索2017年12月以前的相关文献对PET/CT诊断肝转移瘤的研究进行Meta分析，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献检索计算机检索Pubmed、The Cochrane Library、EMbase、Web of Science、中国生物医学文献数据库、万方数字化期刊数据库和中国期刊全文数据库及维普数据库，搜索PET/CT对肝转移瘤诊断价值的诊断性研究，检索时间截止至2017年11月，同时，追溯相关综述或已纳入文献的参考文献以防漏检。检索方式为主题词与自由词相结合。英文检索词为Liver Neoplasms，liver metastases，hepatic metastases，Neoplasm Metastasis，Positron Emission Tomography Computed Tomography，Positron-Emission Tomography，PET，PET-CT，18F-FDG，Fluorodeoxyglucose F 18，中文检索词为肝肿瘤、肝转移、肝转移癌、PET/CT、正电子发射计算机体层摄影、氟脱氧葡萄糖等。

1.2 文献纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①18FFDG PET/CT对肝转移瘤诊断的试验，可提取四个表数据，②可疑患有肝转移瘤的患者，且样本数＞10，②以病理学检查(包括穿刺活检和手术切片)、术中观察或影像学随访为金标准，③测量指标：合并的敏感度(sensitivity,Sen)、特异度(specificity，Spe)、阳性似然比(positive likelihood ratio，+LR)、阴性似然比(negative likelihood ratio-LR)、诊断比值比(diagnostic odds ratios，DOR)、绘制汇总受试者工作特征曲线(SROC)及计算曲线下面积(AUC)。

1.2.2 排除标准：①重复发表的文献，非中、英文文献；②无法提取数据的文献；③非原始研究。

1.3 文献筛选与资料提取由两位评价员独立按照预先制定的纳入、排除标准进行文献筛选和资料提取，并交叉核对，如有分歧则讨论解决。

1.4 纳入研究非风险偏倚评价由两位评价员独立按照Cochrane协作网推荐的QUADAS-2工具[2]评价所纳入文献的偏倚风险，主要包括病例的选择、待评价试验、金标准以及病例流程和进展情况四方面内容，对每个条目做出“是”、“否”或“不清楚”的判断，对应的偏倚风险等级判定为“低”“高”“不确定”。

1.5 统计分析采用Stata 12.0软件计算合并敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比、并绘制受试者工作特征曲线，计算曲线下面积，使用begg's漏斗图判断发表偏倚。纳入研究结果间的异质性采用χ2检验进行分析并通过I2值判断异质性，I2＜50%，说明异质性较低，采用固定效应模型，反之，采用随机效应模型，并进行亚组分析探索异质性来源，同时进行敏感性分析判断研究结果的稳定性。

2 结果

2.1 文献检索结果及纳入研究特征初检共获得3633篇文献，通过EndnoteX7去除重复文献748篇，阅读文章题目、摘要及全文后，最终纳入15篇文献[3-17](见图1)。共1628个患者，1022个病灶，7篇为回顾性研究，8篇为前瞻性研究(见表1)。

2.2 纳入研究的风险偏倚评价按QUADAS-2标准进行质量评价，研究质量评价见图2。

2.3 Meta分析结果研究采用秩系数相关检验判断异质性是否由阈值效应引起，结果显示 Spearman系数为-0.009，P=0.97，提示不存在明显的阈值效应。对纳入研究进行合并分析，结果提示基于患者的研究及基于病灶的研究的SEN合并均存在显著异质性，I2值分别为75.73%，97.01%，故采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示：以患者为单位的12篇研究的SEN合并、SPE合并、+LR合并、-LR合并、DOR合并、AUC分别为0.95、0.94、15.01、0.05、285、0.98，以病灶为单位的6篇研究的SEN合并、SPE合并、+LR合并、-LR合并、DOR合并、AUC分别为0.82，0.95、16.97、0.18、92.13、0.97，见表2

2.4 敏感性和发表偏倚分析逐篇剔除所纳文献后进行敏感性分析，结果提示总体合并敏感度及特异度无显著变化，提示Meta分析结果较稳定。对于以患者为单位的12个研究，以有效样本量对数的标准误SElogOR为横坐标，有效样本量的对数logOR为纵坐标绘制漏斗图，结果显示漏斗图大致对称，提示不存在明显的发表偏倚[18]，见图3。

2.5 亚组分析结果纳入研究的敏感度存在显著的异质性(P＜0.001)，考虑结节大小、研究设计、及设备机型可能是导致异质性较高的原因，故进行亚组分析，应用Z检验比较各亚组PET/CT对肝转移瘤诊断的曲线下面积(AUC)，结果均无无统计学差异(见表3)。

3 讨论

PET/CT融合解剖成像与功能成像，其一站式检查的特点能从解剖形态和功能代谢方面对原发病灶、肝内及肝外转移灶进行整体评价，也可用来检测结、直肠癌治疗后肿瘤标志物升高而常规影像学检查结果为阴性的病灶[19-20]，本研究结果显示，PET/CT对肝转移瘤的诊断基于患者及病灶的合并敏感度和特异度分别为95%，94%，82%，95%，提示PET/CT诊断肝转移瘤基于患者的敏感度更高，漏诊率更低，Niekel[21]及Bipat[22]等人研究显示，以病人为研究对象，PET/CT对肝转移瘤的诊断敏感度较高，本研究与上述研究结果一致。PET/CT诊断直径＜1cm的肝转移瘤敏感度不高，可能原因为转移灶内的坏死及粘液成分影响FDG的摄取，PET的空间分辨率较低以及部分容积效应等因素[19,23]。

本研究的异质性较高，进行亚组分析结果显示结节大小、研究设计及设备机型均不是异质性的来源，因此分析异质性可能来源于两方面，首先，PET/CT结果判读方式不同，纳入研究中仅有三篇文献利用SUVmax值评价FDG的摄取程度，其余文献均根据病灶与邻近正常肝实质对FDG的摄取差异进行判断，另外，既往研究显示[25]，化疗药物的应用可降低转移灶对18F-FDG的摄取水平，从而影响肝转移瘤的检出，本研究纳入的文献中部分研究[5,8,10,18-19]未排除检查前接受过化疗的病人。