研究阿瑞匹坦用于含顺铂方案肺癌患者的止吐效果

崔晓飞

福建医科大学附属第一医院化疗二区，福建福州 350005

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，具有较高的致死率，经研究显示在我国肺癌的发病率呈逐年上升的趋势，且以每年约180万的发生率递增，每年因肺癌死亡的人数约160万[1]。临床治疗方案是含铂类联合化疗药物，针对化疗导致的恶心呕吐症状，常用的止吐铂类药物为托烷司琼、地塞米松，但从其实际应用情况来看，止吐效果并不理想[2]。阿瑞匹坦作为一种神经激肽1（NK-1）受体拮抗剂，具有较高的止吐功能，该研究方便抽取2016年8月—2017年8月间含顺铂方案治疗肺癌患者94例作为研究对象，探讨阿瑞匹坦的止吐效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的肺癌患者94例，对其资料进行回顾性分析。其中，对照组有40例，包括男性22例、女性 18例，年龄在 38～73岁，平均年龄为（56.7±11.2）岁，临床分期包括Ⅱ期4例、Ⅲ例35例、Ⅳ期1例，肺癌类型包括腺癌18例、鳞癌10例、小细胞癌12例；研究组有54例，包括男性31例、女性23例，年龄在36～76岁，平均年龄为（57.8±12.3）岁，临床分期包括Ⅱ期8例、Ⅲ例42例、Ⅳ期4例，肺癌类型包括腺癌22例、鳞癌14例、小细胞癌18例。对两组患者一般资料进行统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：经伦理委员会批准、病理确诊为肺癌且签署知情同意书、至少1个肿瘤病灶可测量患者。排除标准：化疗前1 d内有呕吐症状者；有严重脏器疾病、免疫疾病或酗酒患者。

1.2 方法

①对照组患者给予含顺铂方案治疗，具体用药为：在化疗前30 min静脉滴注5 mg地塞米松 （国药准字H34023615），1次/d，持续3 d；取5 mg托烷司琼粉剂（国药准字H20060695）与100 mL生理盐水（国药准字S10870001）混合配药，在化疗前15 min静脉滴注，1次/d，持续3 d。②研究组患者在与对照组相同含顺铂方案治疗基础上，给予阿瑞匹坦（国药准字J20160005）止吐，具体用药物为：第1天在化疗前1 h口服125 mg阿瑞匹坦，第2、3天在清晨口服阿瑞匹坦80 mg。

1.3 观察指标

（1）比较研究组与对照组两组患者急性呕吐及延迟性呕吐止吐效果。呕吐分型：呕吐发生在化疗后24 h以内为急性呕吐，在24 h之后为延迟性呕吐；呕吐分度：参照美国癌症化疗药物不良反应评价体系[3]，呕吐程度分度为：①24 h内未出现呕吐，为0度。②24 h内呕吐次数≤1，为Ⅰ度。③24 h内呕吐次数在2～5次，静脉补液时间在24 h内，为Ⅱ度。④24 h内呕吐次数≥6次，且需要24 h以上的全胃肠外营养或静脉补液，为Ⅲ度。⑤出现危及患者生命症状，为Ⅳ度。⑥患者死亡，为Ⅴ度；止吐效果评价：患者呕吐症状为0度，即完全缓解；患者呕吐症状为Ⅰ度，即部分缓解；患者呕吐症状为Ⅱ度，即轻度缓解；患者呕吐症状在Ⅲ度及以上，即无效。止吐有效率为（完全缓解+部分缓解+轻度缓解）/总例数×100.0%。（2）对比两组患者治疗不良反应。（3）根据生活质量综合评定问卷[4]对患者生活质量进行评分，生活质量综合评定问卷包括生活状态、躯体功能、心理功能及社会功能。分数越高说明患者生活质量越高。

1.4 统计方法

该组研究数据采取SPSS 20.0统计学软件进行统计学处理，计数资料以[n（%）]表示，组间比较以 χ2检验；计量资料以（）表示，组间比较以 t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者止吐疗效比较

在急性呕吐治疗有效率上，研究组为83.3%，对照组为77.5%，研究组数值高于对照组，差异无统计学意义 （P＞0.05）；在延迟性呕吐治疗有效率上，研究组为92.6%，显著高于对照组75.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

2.2 两组患者治疗不良反应的比较

研究组患者治疗总不良反应47.5%低于对照组患者治疗总不良反应18.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗不良反应的比较[n(%)]

2.3 两组患者生活质量评分的对比

研究组患者生活质量评分均高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表1 两组患者止吐疗效比较[n(%)]

表1 两组患者生活质量评分的对比[（），分]

表1 两组患者生活质量评分的对比[（），分]

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3 讨论

在当前临床治疗中，化疗依然是恶性肿瘤的主要治疗手段，恶心、呕吐是化疗十分常见的不良反应，给患者生活带来极大困扰，降低患者生活质量，对于化疗导致的恶心、呕吐（CINV），呕吐属于复杂的发射动作，呕吐分为恶心、干呕及呕吐3个阶段，如何有效的预防是癌症治疗研究的重要课题[5]。

在现阶段的化疗中，对于肺癌以及其他各种肿瘤，含顺铂治疗方案是最为普遍的，通常使用传统制图药物5-HT3、受体拮抗剂、多巴胺受体拮抗剂、皮质类固醇药物，在临床得到了广泛的应用，可有效缓解患者呕吐的现象，然而因人而异治疗效果并不理想，从实际止吐情况来看，许多患者依然存在着反复呕吐的情况，甚至会伴发电解质紊乱、脱水、消化系统疾病等，患者正常生活受到严重影响，身心健康难以保障。

在含顺铂方案肺癌患者中，主要有急性呕吐、延迟性呕吐两种，根据相关研究表明，急性呕吐发生首要原因是5-HT3，次要原因是P物质，延迟性呕吐则相反。基于此种情况，在止吐治疗中，可以从抑制5-HT3、P物质释放方面入手[3]。

阿瑞匹坦属于一种NK-1受体拮抗剂，对P物质、NK-1受体间的结合有较好的阻断作用，在中枢神经系统作用下，由于药物导致的恶心呕吐会受到有效抑制，发挥良好止吐效果[6]。同时，阿瑞匹坦与5-HT3受体拮抗剂间具有较好的联合效果，有相关研究表明，对于急性呕吐，阿瑞匹坦、5-HT3受体拮抗剂与地塞米松联用，完全缓解率能够达到94.9%[7-8]。地塞米松、托烷司琼、阿瑞匹坦联合使用有效地弥补了含顺铂方案治疗的不足之处，主要是因为药物作用机制不同，通过不同的治疗靶点强化止吐的效果，协同作用的治疗效果要远远高于含顺铂方案治疗的止吐效果，尤其是急性期及延迟期，止吐效果更为理想。

在该组研究中，研究组的急性呕吐治疗有效率研究组为83.3%，略高于对照组77.5%，差异无统计学意义 （P＜0.05）；研究组的延迟性呕吐治疗有效率为92.6%，显著高于对照组75.0%，差异有统计学意义（P＜0.05），此结果表明，阿瑞匹坦对顺铂方案肺癌患者呕吐有一定改善作用，延迟性呕吐止吐效果十分显著，这与延迟性呕吐主因是P物质释放、阿瑞匹坦自身NK-1受体拮抗剂属性有一定关系。研究组患者治疗总不良反应47.5%低于对照组患者治疗总不良反应18.5%，差异有统计学意义（P＜0.05），分析其原因主要是因为患者个体因素不同，或者与患者的心态有关。

李小雪等人[9]在“阿瑞匹坦用于含顺铂方案肺癌患者止吐效果和安全性评估”中指出，将42例肺癌患者实施阿瑞匹坦联合托烷司琼和地塞米松进行治疗 （实验组），另4例肺癌患者实施托烷司琼联合地塞米松进行治疗（对照组），结果显示实验组患者延迟性恶心呕吐的治疗效果优于对照组患者（实验组：92.9%vs对照组 81.8%，χ2=4.067，P＜0.05），经治疗后证实阿瑞匹坦联合托烷司琼和地塞米松止吐效果比较好，且具有较高的安全性，适用于临床。与该次研究基本一致。

综上所述，对于采取含顺铂方案治疗的肺癌患者，服用阿瑞匹坦可以改善患者的呕吐症状，特别是延迟性呕吐，效果显著，能够提高患者生活质量，具有临床应用价值。