探讨ΧΟ-2在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

于绍卉，王渠源，张红，王艳萍

长春中医药大学附属医院妇科，吉林长春 130021

环氧化酶（COX）是双功能酶之一，又称为前列腺素内氧化酶还原酶，具有过氧化氢酶及环氧化酶的双重活性，是前列腺素转化过程中的关键酶之一[1]。COX-2是目前发现的环氧化酶的一种同工酶，为诱导型酶，在多种因子（如物理、化学及生物因子）激活磷脂酶A2水解细胞膜磷脂，进而生成花生四烯酸后经COX-2催化生成前列腺素，而前列腺素参与维持机体组织的各种生理和病理功能。医学研究表明[2-3]，COX-2的表达存在于多种恶性肿瘤组中，为了探讨COX-2在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义，该文方便选取2016年8月—2018年4月在该院检查及治疗的59例卵巢上皮性癌、22例卵巢良性上皮性肿瘤及9例正常卵巢组织的患者患者为研究对象，取得较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取在该院检查及治疗的59例卵巢上皮性癌为研究对象，患者年龄在25～79岁，平均年龄（50.12±0.23）岁，同时选取22例卵巢良性上皮性肿瘤及9例正常卵巢组织的患者患者为对照组研究对象。此次临床研究报伦理委员会批准，所有患者同意配合参加此次临床研究，患者及其家属签署知情同意书。两组一般资料具有可比性。

1.2 材料及方法

选用已知得有COX-2蛋白表达的切片为阳性对照，所有研究对象均采用二步法进行免疫组化染色，即用型COX-2兔抗人单克隆抗体、即用型快速免疫组化MaxVisionTM试剂盒均来自上海研生生化试剂有限公司，石蜡切片4 μm，用二甲苯对切片进行脱蜡处理，脱水采用梯度酒精处理，高温修复抗原，经过PBS缓冲溶液冲洗后放于湿盒后，分别滴加一抗COX-2，阴性对照组则滴加PBS，37℃孵育1 h后进行PBS冲洗，滴加MaxVisionTM试剂，37℃孵育15 min后用PBS冲洗，再用DAB染色4 min，自来水冲洗后用苏木素复染，最后再用自来水冲洗返蓝。梯度酒精冲洗至透明，封片。

1.3 结果判定

浆液或者核周围出现棕色颗粒为阳性表达依据，综合染色强度及分布范围用半定量处理，染色强度评分为：阴性0分；染色较弱，但又强于阴性对照的为1分；染色清晰的为2分；染色强的为3分。分布范围评分：阳性细胞数为0的记为0分；＜30%的为1分，30%～60%的为3分；染色强度评分及分布范围评分相加：0～1分判定为阴性，2分以上则判定为阳性，其中2分为+，3～4分为++，5～6分为+++，大于3分的认定为过度表达[4-7]。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.5统计学软件对研究数据进行处理，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

COX-2蛋白阳性染色在卵巢癌细胞及良性肿瘤上皮细胞的胞浆中可见，核周围也可见染色，但是间质细胞中尚未见表达。正常组织中未见COX-2蛋白的表达。COX-2蛋白在卵巢癌及良性上皮性肿瘤中的阳性表达率分别为61.01%和27.27%，卵巢上皮癌中阳性率明显高于良性上皮性肿瘤及正常组织，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1、表 2。

表1 COX-2蛋白阳性表达率比较

表2 COX-2蛋白在卵巢癌及良性肿瘤中的阳性表达率[n（%）]

3 讨论

环氧化酶（COX）是双功能酶之一，又称为前列腺素内氧化酶还原酶，具有过氧化氢酶及环氧化酶的双重活性，是前列腺素转化过程中的关键酶之一。COX-2是目前发现的环氧化酶的一种同工酶，为诱导型酶，在多种因子（如物理、化学及生物因子）激活磷脂酶A2水解细胞膜磷脂，进而生成花生四烯酸后经COX-2催化生成前列腺素，而前列腺素参与维持机体组织的各种生理和病理功能。

医学研究表明，COX-2的表达存在于多种疾病中，其中2型糖尿病的发生发展与炎症细胞因子、氧化应激等有密切关系。同时在病理和生化指标中均显示COX-2导致患者肾损害。此外，另有研究表明，COX-2的表达与恶性肿瘤的发生发展同样有密切关系。

卵巢恶性肿瘤是常见的女性生殖器官的恶性肿瘤之一，发病率较高，虽然发病率低于于子宫颈癌和子宫体癌，但死亡率却占妇科其他肿瘤的首位，严重威胁广大妇女的生命。由于卵巢的胚胎发育及组织解剖比较复杂，并且卵巢癌的早期症状也不典型，因此卵巢肿瘤的组织类型及良恶性诊断相当困难。该文研究正常组织中未见COX-2蛋白的表达。COX-2蛋白在卵巢癌及良性上皮性肿瘤中的阳性表达率分别为61.01%和27.27%，卵巢上皮癌中阳性率明显高于良性上皮性肿瘤及正常组织，差异有统计学意义（P＜0.05），表明与梁家彬[8]COX-2蛋白在卵巢癌及良性上皮性肿瘤中的阳性表达率分别为60.62%和26.98%结果一致。

综上所述，COX-2的表达和卵巢上皮性癌的发生有密切的关系，根据COX-2的阳性表达情况可以初步诊断患者的卵巢疾病情况，值得在临床上诊断卵巢疾病的应用推广。诸多研究都均已证实，COX-2作为重要的炎症介质与糖尿病、肾小球硬化症及许多癌症的发生发展具有密切的关系，因此，寻找有效的阻断COX-2信号转导途径的干扰技术和新型COX-2抑制剂是医学界今后研究的方向。