西比灵联合激素治疗感音神经性耳聋的临床研究

赵黎阳 刘琳 李会政

【摘要】目的 研究西比灵联合激素治疗感音神经性耳聋（SNHL）的临床效果。方法 随机数字表格法将166例感音神经性耳聋患者均分为2组，观察组给予西比灵联合激素治疗，对照组给予激素治疗，比较两组临床疗效、治疗前后纯音、血液流变学指标，评价安全性。结果 观察组治疗总有效率90.36%，均显著高于对照组的78.31%（P<0.05）;与治疗前比较，两组治疗后500、1000、2000Hz纯音听阈、全血高切黏度、低切黏度、血浆黏度及纤维蛋白原（FBG）均显著下降（P<0.05），且观察组治疗后上述指标均显著优于对照组（P<0.05）;均无明显不良反应发生。结论 西比灵联合激素治疗SNHL疗效明确，能明显改善患者血液流变学。

【关键词】感音神经性耳聋;西比灵;激素;血液流变学

Clinical study of flunarizine combined with hormone for treating sensorineural hearing loss

Zhao Liyang， Liu Lin and Li Huizheng

（Otorhinolaryngology， head and neck surgery， Dalian Friendship Hospital， Dalian， Liaoning， 116001）

【Abstract】 Objective To study the clinical effect of flunarizine combined with hormone in the treatment of sensorineural hearing loss （SNHL）. Methods 166 patients with SNHL were divided into 2 groups by the random number table method. The observation group was treated with flunarizine combined hormone， while the control group was treated with hormone alone. The clinical curative effect， pure tone and hemorheological indexes before and after treatment were compared between the two groups， and safety was evaluated. Results The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group （90.36% vs 78.31%） （P < 0.05）. The 500， 1000 and 2000Hz pure tone audiometry， high shear blood viscosity， low shear viscosity， plasma viscosity and fibrinogen （FBG） of the two groups decreased significantly after treatment （P < 0.05）， and the above indexes in the observation group were significantly better than those in the control group （P < 0.05）. There was no adverse reaction. Conclusion Flunarizine combined hormone is effective in the treatment of SNHL， and it can significantly improve hemorheology of patients.

【Key words】 Sensorineural hearing loss; Flunarizine; Hormone; Hemorheology

感音神經性耳聋（SNHL）以气导、骨导同时降低为典型特征，耳蜗、听神经和（或）各级听觉中枢感受声音及神经冲动的传导异常，导致听力不同程度降低[1]。SNHL发病机制尚不清楚，它能以单独疾病存在，也可以是相关疾病表现之一[2]，目前对其尚无明确治疗方案，属于难治性疾病。临床上治疗SNHL以糖皮质激素为主，但并非所有患者能应用，且部分患者给予全身激素干预后效果不理想[3]。对此需寻找其他药物或联合其他药物干预[4-5]。西比灵为钙离子阻滞剂，通过对钙离子内流抑制可扩张血管，改善颅脑缺血缺氧情况，在偏头痛、脑出血等治疗中有所应用且有效[6-7]。目前国内关于西比灵治疗SNHL相关报道较少。基于此，本研究于2016年1月～2018年1月对83例SNHL患者行西比灵联合糖皮质激素治疗，效果令人满意。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2016年1月～2018年1月确诊的SNHL患者166例。入选标准：（1）符合2006年版《耳鼻咽喉科诊断学》中相关诊断标准;（2）年龄≥18岁;（3）入组前无其他药物干预;（4）配合度高。排除标准：（1）糖尿病性耳聋、脑外伤耳聋、中枢性聋者;（2）妊娠期或哺乳期妇女;（3）有药物、酒精滥用史;（4）全聋;（5）正参与其他研究者;（6）中途退出者。随机数字表格法将患者分为观察组与对照组，每组83例。观察组中男50例，女33例;年龄20～68岁，平均（50.02±6.49）岁;病程7天～6年，平均（1.52±0.60）年;其中单耳聋38例，双耳聋45例;致病原因：听神经疾病36例，内耳病毒感染19例，听觉传导通路炎症15例，内耳压力异常13例。对照组中男48例，女35例;年龄18～71岁，平均（50.86±5.76）岁;病程10天～6.5年，平均（1.61±0.58）年;其中单耳聋32例，双耳聋51例;致病原因：听神经疾病40例，内耳病毒感染20例，听觉传导通路炎症12例，内耳压力异常11例。上述一般资料两组比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均接受营养神经药物、微循环改善药物及对症治疗。此外给予对照组患者糖皮质激素甲泼尼龙治疗，采取鼓室内给药方式：先对患耳检查，不存在明显异常;选择仰卧位，患耳在上，常规消毒外耳道，额镜下从鼓膜后下象限穿刺到鼓室，注射甲泼尼龙琥珀酸钠（天津天安药业股份有限公司生产，国药准字H20103047）40mg（5ml注射器抽吸），注射完成后保持患耳在上半个小时，禁止吞咽、讲话，间隔2天注射1次，共注射5次。观察组则行西比灵联合糖皮质激素治疗，其中激素用药方案同对照组，此外给予西比灵（即盐酸氟桂利嗪胶囊，西安杨森制药有限公司生产，国药准字H10930003）5mg/次口服，晚上顿服，连续用药10天。

1.3 观察指标 治疗前、治疗10天后测定两组患者纯音听阈及血液流变学，其中血液流变学指标包括全血高切黏度、低切黏度、血浆黏度及纤维蛋白原（FBG）。观察记录用药不良反应。

1.4 疗效判定标准 痊愈：损伤频率听阈均恢复正常或满足健耳要求，或恢复至发病前水平;显效：损伤频率平均听力增多至少30dB;好转：损伤频率平均听力增多15～<30dB;无效：损伤频率平均听力增多15dB以下或不变。总有效率=100%-无效率。

1.5 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件分析数据。计数资料以率表示，行x2检验;计量资料以[x] ±S表示，行t检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 观察组治疗总有效率90.36%，较对照组的78.31%差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 纯音听阈变化 治疗前，两组纯音听阈值比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组500、1000、2000Hz純音听阈比治疗前均明显下降，且观察组下降幅度均明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 血液流变学变化 治疗前，两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、FBG水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组治疗后全血高切黏度、低切黏度、血浆黏度、FBG比治疗前均明显下降（P<0.05），且观察组下降幅度均明显大于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 不良反应 两组用药期间均无肝肾功能异常等明显不良反应发生。

3 讨论

SNHL病因尚不明确，以内耳血管微循环异常为病理改变[7]，耳蜗毛细胞缺血缺氧，最终造成听力不同程度下降。糖皮质激素抗炎作用强，还有免疫抑制、清除自由基等多重作用[8]，被公认为是SNHL治疗一线用药[9]。糖皮质激素包括全身与局部用药方式，其中局部用药分为鼓室穿刺、耳后注射两种途径[10]。卢娜[11]通过对照研究发现，耳后注射甲强龙治疗突发性SNHL痊愈率、总有效率均最高，鼓室内甲强龙注射其次，地塞米松静脉注射痊愈率、总有效率最低。姜凤举等[12]研究发现甲泼尼龙鼓室内给药治疗低中频下降心突发性SNHL痊愈率比静脉、口服用药均高，但中高频下降型、平坦型、全聋型建议全身给药。甲泼尼龙为临床一种常见糖皮质激素，半衰期长，该药物大剂量给药能有效清除自由基，抑制炎症，同时能提高神经兴奋性，有利于神经生理功能改善，且能促血流恢复。相关文献发现甲泼尼龙治疗SNHL效果比地塞米松佳[13]，这是因为甲泼尼龙相比地塞米松亲脂性更好，更易将血-脑屏障穿过发挥药性。本研究采取甲泼尼龙鼓室内注射治疗SNHL。

SNHL被公认为是难治性疾病之一，受疾病病因不明、病情复杂等影响，单一糖皮质激素治疗SNHL部分可能无效。为提高SNHL治疗效果，本研究对观察组患者行糖皮质激素联合西比灵治疗。西比灵属于哌嗪类钙拮抗药物之一，通过对T型钙通道拮抗以抑制太多的钙离子流入血管平滑肌细胞内，避免细胞内钙离子负荷，促脑微循环改善，同时能有效抑制血小板聚集，减少全血黏度[14]。药代动力学研究表明西比灵吸收较好，口服后120min～240min便可至血药浓度峰值。同时该药物脂溶性强，较容易穿过血脑屏障[15-16]。本研究结果显示相比甲泼尼龙治疗，甲泼尼龙联合西比灵治疗总有效率显著高，在降低纯音听阈值、全血高切黏度、低切黏度、血浆黏度及FBG水平方面幅度更大。提示西比灵联合甲泼尼龙治疗SNHL相比甲泼尼龙单一用药效果更好，能明显改善患者血液流变学指标，促患者听力恢复。这可能与西比灵具有改善脑微循环，抗血小板聚集，维持脑血流稳定等作用，协同甲泼尼龙作用有关。另外本研究结果显示两组均无肝肾功能异常等明显反应，提示西比灵联合甲泼尼龙治疗SNHL较安全。但本研究也存在一定的不足：未对不同分型SNHL效果比较分析，有待日后通过多中心研究进一步分析。

综上，西比灵联合激素治疗SNHL安全有效，能明显改善患者血液流变学指标。

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