不同乙肝疫苗接种方案在入伍新兵中的免疫效果观察

冯超，牛玉坚，陈新国，王藩，黄丽虹

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的一种以肝脏炎性病变为主，并可引起多器官损害的传染病[1-2]。全球约有3.5亿HBV慢性感染患者[3]，其中每年约有100万死于HBV感染相关疾病[4-5]。乙肝是我军重点防控的疾病之一，接种乙肝疫苗是目前国际上公认的预防HBV感染和保护易感人群的首选措施[6-7]。普通人群接种乙肝疫苗的标准方案为0、1、6个月，剂量为每次20μg[8]。新兵集训时间多为3～4个月，因上述疫苗接种周期为6个月，新兵在集训期间无法完成接种程序。为缩短乙肝疫苗接种周期并最大限度提高新兵接种成功率，本课题组在前期乙肝疫苗接种研究[9-10]的基础上，探索新的接种方案，并将其成功率、时效性及安全性等报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2017年9月某军队院校入伍新兵中血清乙肝表面抗体(抗-HBs)和乙肝表面抗原(HBsAg)均阴性者359例，均为男性，中位年龄22(18～24)岁。入选标准：经询问病史和常规体检无特殊异常问题；本人知情同意，能按接种计划和要求完成接种程序；本次接种前30d内未接种其他疫苗，也未接受免疫球蛋白治疗；体温＜37.3℃。排除标准：血清抗-HBs阳性；曾按正规方案接种疫苗而血清抗-HBs为阴性；近3d内腋下体温曾超过37.3℃。中止标准：受试期间发生与疫苗接种相关的严重不良反应如过敏等；发生与疫苗接种无关的不良健康事件而须进行特殊治疗等。

1.2 方法

1.2.1 分组及接种方案 采用整群抽样方法，结合上述入选标准和排除标准，共纳入新兵338例，分为4组。传统组(n=71)：分别在0、1、6个月接种疫苗20μg；加速组(n=99)：分别在0、1、2个月接种疫苗20μg；传统加强组(n=77)：分别在0、1、6个月接种疫苗40μg；加速加强组(n=91)：分别在0、1、2个月接种疫苗40μg。

1.2.2 疫苗产品及接种部位 本研究所用疫苗为深圳康泰生物制品股份有限公司生产的20μg重组(酿酒酵母)乙肝疫苗。每支1.0ml，含乙肝表面抗原20μg。接种部位为左上臂三角肌肌内注射。

1.2.3 样本采集和检测 分别于接种乙肝疫苗第1、2、3针后的第30天采静脉血2ml，用于抗-HBs检测。采用ELISA定性方法检测血清抗-HBs滴度，待测样本加入底物后变色为抗-HBs阳性，视为接种成功。

1.2.4 不良反应观察和记录 密切观察并记录研究对象全身和接种局部不良反应发生情况，必要时予以积极处理。

1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0软件进行统计分析。计量资料以M(P25，P75)表示，组间比较采用Kruskal-WaillisH检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料 4组新兵中位年龄分别为22(21～23)岁、22(20～23)岁、22(21～23)岁和22(21～23)岁，Kruskal-WaillisH检验结果显示组间差异无统计学意义(χ2=6.70，P=0.08)。

2.2 不同乙肝疫苗接种方案抗-HBs阳转率比较完成接种程序第30天时，4组血清抗-HBs阳转率见表1。与传统组相比，加速组的接种周期从6个月缩短至2个月，而两组接种成功率比较差异无统计学意义(90.91%vs. 90.14%，P=0.87)。与传统加强组比较，加速加强组接种周期也从6个月缩短至2个月，两组接种成功率比较差异无统计学意义(98.90%vs.98.70%，P=1.00)。传统加强组与传统组比较，虽然接种周期相同(均为6个月)，但接种成功率明显提高(98.70%vs. 90.14%，P=0.03)。加速加强组与加速组相比，接种周期相同(均为2个月)，但接种成功率明显提高(98.90%vs. 90.91%，P=0.03)。与传统组比较，加速加强组接种周期从6个月缩短至2个月，且成功率也显著提高(98.90%vs. 90.14%,P=0.03)。

表1 4组新兵接种乙肝疫苗后血清抗-HBs阳转情况Tab.1 Positive conversion of serum anti-HBs in the four groups of new soldiers

2.3 不同针次抗-HBs阳转率比较 分别在接种乙肝疫苗第1、2、3针后第30天检测各组血清抗-HBs。4组不同针次后的累积阳转率比较结果见表2。随着乙肝疫苗接种次数的增加，4组血清抗-HBs成功率均逐渐升高，组内比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 各组新兵接种乙肝疫苗不同针次后血清抗-HBs累积阳转率比较[例(%)]Tab.2 The cumulative positive conversion rate of serum anti -HBs after each injection in each group of new soldiers [n(%)]

2.4 不良反应发生情况 本研究总体不良反应发生率为3.25%。4组在接种乙肝疫苗后均有不良反应发生，其中传统组出现红肿2例；加速组出现红肿2例，疼痛1例；传统加速组出现红肿、发热及其他症状各1例，其余3组各3例；加速加强组出现红肿、发热及疼痛各1例。各组不良反应发生率分别为2.82%、3.03%、3.89%和3.30%，各组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨 论

随着计划免疫工作的开展，我国儿童乙肝发病率有所下降，但成人HBV携带率仍居高不下[11]。我国新兵群体具有人员组成成分复杂、群居生活时间较长、训练和执行任务环境多变等特点，这些特殊性增加了乙肝发生和传播的风险，所以乙肝仍是我军重点防控的疾病之一[6,12]。

鉴于传统方法(0、1、6个月)的接种周期为6个月，新兵群体很难按此程序完成3针疫苗接种这一问题，本课题组设立了加速接种方案(0、1、2个月)。研究结果显示，与传统组相比，加速组接种周期从6个月缩短至2个月，而接种成功率两组间差异无统计学意义(P=0.87)。与传统加强组相比，加速加强组接种周期也从6个月缩短至2个月，接种成功率差异也无统计学意义(P=1.00)。该结果提示在接种剂量相同的情况下，0、1、2个月的接种方案较0、1、6个月的接种方案具有明显的时间优势，能在较短时间内获得良好接种效果，这种时间优势正是入伍新兵所需要的。尤其是加速加强方案，既能节省时间，又具有很高的成功率，非常适宜于在入伍新兵中使用。

文献报道，传统方法(0、1、6个月，20μg)接种成功率为89.50%～95.70%[13-14]。本课题组之前研究结果提示增加乙肝疫苗剂量可提高接种成功率[9-10]，因此本研究设立了加强接种方案，将每次接种剂量从20μg提高到40μg。结果显示，与传统组相比，传统加强组虽然接种周期相同(均为6个月)，但接种成功率得到了明显提高(P=0.03)。加速加强组与加速组相比，接种周期也相同(均为2个月)，接种成功率也得到了明显提高(P=0.03)。提示在接种时间点相同的情况下，每次接种40μg较每次接种20μg能获得更高的接种成功率。这种通过增加剂量而提高成功率的方法也非常适宜于在入伍新兵中使用，再次凸显加速加强方案的优越性，能在较短时间内获得较高的接种成功率。有报道显示，随接种剂量增加，局部不良反应发生率升高[15]，本研究各组间不良反应发生率差异无统计学意义(P=0.97)。

与传统组比较，加速加强组接种周期从6个月缩短至2个月，接种成功率也得到明显提高(98.90%vs. 90.14%，P=0.03)，进一步说明增加接种剂量能够提高阳转率，加速接种法可大大缩短接种周期，适宜于在入伍新兵中推广使用。本研究结果还提示，随着乙肝疫苗接种次数的增加(共3针)，各组血清抗-HBs的接种成功率均逐渐升高，其中加速加强组在完成3针接种程序之后，接种成功率高达98.90%，组内比较差异有统计学意义(P=0.00)，提示为了获得良好的接种效果，完善3针乙肝疫苗接种十分必要。