多西他赛联合吡柔比星用于乳腺癌保乳术后辅助化疗疗效及安全性分析

徐 璐，陈峙霖

（海南医学院第一附属医院血液肿瘤内科，海南 海口 570102）

乳腺癌病灶多，易转移，易复发，治疗难度非常大，严重威胁患者的生命健康[1]。当前，临床通常采用手术治疗，相较于乳房切除术，患者不仅生存率较高，还能保留乳房，明显提高术后生活质量，临床应用广泛。但保乳术后肿瘤易复发和转移等，故临床通常会进行辅助化疗以改善预后[2]。本研究中比较了乳腺癌行保乳术后采用不同辅助化疗方法的疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合乳腺癌临床诊断标准[3]，且经病理检查确诊；癌细胞未转移；无放疗、化疗史。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者对研究知情且签署知情同意书。

排除标准：严重心、肾、肝等脏器病变；造血功能障碍；妊娠期或哺乳期。

表1 两组患者一般资料比较（n＝38）

病例选择与分组：选取医院2013年3月至2014年4月收治的乳腺癌患者76例，按随机数字表法分为对照组和研究组，各38例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0．05），具有可比性。详见表 1。

1．2 方法

两组患者在行乳腺癌保乳术治疗后均经外周静脉穿刺中心静脉置管（PICC）进行深静脉化疗。对照组患者采用多西他赛联合阿霉素辅助化疗，每日1次，多西他赛注射液（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20064301，规格为每支 0．5 mL ∶20 mg）75 mg ／m2，每个疗程第一天静脉滴注，注射用盐酸阿霉素（辉瑞制药 ＜无锡＞有限公司，国药准字 H20013334，规格为每支 10 mg）50 mg／m2，每个疗程第一天静脉滴注，21 d为1个疗程，持续化疗6个疗程[4]。研究组患者采用多西他赛注射液联合注射用盐酸吡柔比星（浙江海正药业股份有限公司，国药准字 H20100406，规格为每支 10 mg）辅助化疗，每个程第一天静脉滴注多西他赛注射液75 mg／m2，注射用盐酸吡柔比星50 mg／m2，21 d为1个疗程，持续化疗6个疗程[5]。

1．3 观察指标

生存情况：中位生存期，即生存率累计至50%的生存时间，也表示只有50%的个体可在这一时间段存活；5年生存率，即经治疗后，生存超过5年的比例。

预后因子水平：化疗后对患者进行空芯针活检，采用免疫组化SP法检测患者预后因子Ki-67、雌激素受体（ER）、人表皮生长因子受体 -2（Her-2）表达情况[6]。

临床疗效：化疗完成后，肿瘤完全消失，且无癌细胞浸润，为完全缓解；肿瘤缩小程度大于50%，且未出现新病灶，为部分缓解；肿瘤缩小程度小于50%，或增大程度小于25%，为无变化；肿瘤增大程度大于25%，或出现新病灶，为进展。有效＝完全缓解＋部分缓解。

安全性：观察两组化疗过程中的不良反应[7]。

1．4 统计学处理

采用SPSS 19．0统计学软件分析。Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线，生存率的比较用Log-rank检验。计数资料以百分率表示，行 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见图1、图2及表1至表4。

图1 不同TNM分期患者的生存时间比较

图2 不同组织学分级患者的生存时间比较

表1 影响乳腺癌患者中位生存期和5年生存率的单因素分析（n＝76）

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝38]

表3 两组患者化疗过程中不良反应比较[例（%），n＝38]

表4 两组患者化疗后预后因子表达情况比较（例，n＝38）

3 讨论

研究显示，组织学分级、TNM分期、淋巴结转移情况均与乳腺癌患者生存率有密切关系[8]。因此，乳腺癌在行保乳术治疗后，一定要结合相应的辅助化疗，以降低肿瘤的复发率和转移率，提高远、近期生存率[9]。

多西他赛为紫杉醇类药物，作用于细胞有丝分裂期，对微管的稳定能力是普通紫杉醇的2倍以上[10]。紫杉醇是由太平洋红豆杉树皮中分离出的抗肿瘤药物，通过对分裂间期和有丝分裂期细胞功能必需的微管网络进行干扰而发挥抗肿瘤作用[11]。阿霉素为具有抗肿瘤效果的抗菌药物，可通过阻碍和抑制mRNA和DNA的合成过程（尤其是对mRNA的抑制最明显），灭杀各种不同生长周期的肿瘤细胞，抗肿瘤效果良好。但该药有很强的细胞毒性，使用中易出现血小板和白细胞减少、脱发、骨髓抑制、心脏毒性等不良反应[12]。吡柔比星是一种半合成的、与阿霉素化学结构相似的蒽环类抗肿瘤药物，进入细胞核后会快速嵌入DNA核酸碱基对之间，干扰DNA转录过程，进而阻碍mRNA合成，同时抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ和聚合酶的活性，干扰DNA合成[13]。吡柔比星能同时干扰mRNA和DNA的合成，使细胞无法进入到增殖周期的G2期，抑制肿瘤细胞的生长和分裂过程，进而使肿瘤细胞凋亡[14]。当前，蒽环类药物是临床治疗乳腺癌使用时间最长、效果最好的抗肿瘤药物。但由于吡柔比星进入细胞内的速度要远远快于阿霉素，且在细胞内保留时间也较长，故抗肿瘤作用更持久。相关研究表明，蒽环类和紫杉醇类抗肿瘤药物的耐药性不会重叠，按一定顺序用药能发挥协同作用，抗肿瘤效果更好[15]。本研究结果显示，研究组有效率明显高于对照组（P＜0．05），提示多西他赛联合吡柔比星辅助化疗可有效提高疗效。吡柔比星的抗肿瘤活性比阿霉素高，且心脏毒性、脱发、骨髓抑制等不良反应也更少[16]。化疗过程中，研究组患者呕吐、恶心、口腔溃疡、骨髓抑制、脱发等不良反应发生率明显低于对照组（P＜0．05），表明乳腺癌在行保乳术治疗后采用多西他赛联合吡柔比星辅助化疗，可有效减少化疗不良反应。

乳腺癌患者体内的Ki-67，ER，Her-2的表达水平可直接用于判断乳腺癌的预后，ER的过度表达说明基因已扩散，肿瘤的恶性程度较高，治疗反应差，会出现易复发和生存期比较短的问题[17]。Her-2基因跟乳腺癌的发生有密切关系，基因的过度表达表明肿瘤恶性程度很高，易出现转移和进展，预后也较差[18]。Ki-67抗原因子可用于判断细胞增殖活性，是确定恶性或良性组织生长的一种标志，在乳腺癌组织中，如Ki-67表达水平过高，提示肿瘤细胞增殖很活跃，侵袭性高，恶性程度较高，易出现转移[19]。研究结果显示，化疗完成后，研究组患者3因子阴性率明显高于对照组（P＜0．05）。表明乳腺癌在行保乳术后采用多西他赛联合吡柔比星辅助化疗，可有效降低体内Ki-67，ER，Her-2等预后因子的表达水平，减少疾病的复发和肿瘤细胞的转移，提高无病生存率[20]。

综上所述，乳腺癌行保乳术后采用多西他赛联合吡柔比星辅助化疗，可有效减少化疗过程中的不良反应，减弱机体组织中Ki-67，ER，Her-2等预后因子的表达。