卵巢癌患者p53蛋白、COX-2、Bcl-2、GST-π表达情况及其与预后的关系研究

张桂芳 余静容 陈小青

【摘要】 目的：探究卵巢癌患者p53蛋白、环氧合酶-2（COX-2）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）及谷胱甘肽S转移酶-π（GST-π）表达情况及其与预后的关系。方法：选取南昌大学第三附属医院及江西省妇幼保健院2016年6月-2018年1月80例卵巢癌患者为观察组，另选取同期80例卵巢良性肿瘤患者为对照组。比较两组p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表达情况。比较观察组中不同分化程度、分期及预后的p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表达情况。结果：观察组p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π阳性表达率均高于对照组（P<0.05）。观察组中分化程度越低阳性表达率越高（P<0.05）;TNM分期越高者阳性表达率越高（P<0.05）;死亡或复发者阳性表达率高于生存者（P<0.05）。结论：卵巢癌患者p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π均呈现高表達状态，且死亡复发患者的表达相对更高，具有较高的临床检测价值。

【关键词】 卵巢癌 p53蛋白 COX-2 Bcl-2 GST-π

[Abstract] Objective： To investigate the expression of p53 protein， cyclooxygenase-2 （COX-2）， B-lymphocytoma-2 gene （Bcl-2） and GST-π in ovarian cancer patients and their relationship with prognosis. Method： A total of 80 patients with ovarian cancer in The Third Affiliated Hospital of Nanchang University and Jiangxi Maternal and Child Health Hospital from June 2016 to January 2018 were selected as the observation group， and 80 patients with benign ovarian tumors in the same period were selected as the control group. The expressions of p53 protein， COX-2， Bcl-2 and GST-π in the two groups were compared. The expressions of p53 protein， COX-2， Bcl-2 and GST-π were compared in the observation group with different degrees of differentiation， stages and prognosis. Result： The positive expression rates of p53 protein， COX-2， Bcl-2 and GST-πof observation group were all higher than those of the control group （P<0.05）. In the observation group， the lower the degree of differentiation， the higher the positive expression rate （P<0.05）. The higher the TNM stage， the higher the positive expression rate （P<0.05）. The positive expression rate of death or recurrence was higher than that of survival （P<0.05）. Conclusion： The p53 protein， COX-2， Bcl-2 and GST-πof patients with ovarian cancer show higher expression state， and the expression of patients with recurrence and death are relatively higher， so the detection value of these items are higher.

[Key words] Ovarian cancer p53 protein COX-2 Bcl-2 GST-π

First-authors address： The Third Affiliated Hospital of Nanchang University， Nanchang 330008， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.34.030

卵巢癌是女性生殖器常见恶性肿瘤，患者的死亡率较高，预后较差。临床中与卵巢癌相关的研究较多，其中关于疾病发生发展相关指标的研究是重点与热点[1-2]。p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π等作为在多类恶性肿瘤中表达明显异常的指标，其在卵巢癌患者中的表达也可见，但是上述指标在卵巢癌患者疾病分期与分化程度方面表达意义研究及对预后的反应价值研究仍相对不足[3-4]。本研究就卵巢癌患者p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表达情况及与预后的关系进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取南昌大学第三附属医院及江西省妇幼保健院2016年6月-2018年1月80例卵巢癌患者为观察组，另选取同期的80例卵巢良性肿瘤患者为对照组。纳入标准：20～65岁;卵巢肿块就诊者;未接受相关治疗者。排除标准：合并其他生殖器疾病者;合并慢性基础疾病者;合并代谢性疾病者。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均进行手术治疗，并取病灶组织。检测两组病灶组织p53蛋白、环氧合酶-2（COX-2）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）及谷胱甘肽S转移酶-π（GST-π）表达情况。两组的组织标本采集后，采用SP免疫组化法进行检测，试剂购于北京中杉金桥生物技术有限公司，将蜡块进行切片，厚度为4 m，进行二甲苯脱蜡，抗原修复，以PBS洗3次，每次时间为2.0分钟，进行显色处理，流水洗后采用苏木精复染，脱水、二甲苯透明，封片。随机选取10个高倍视野，按综合棕黄色或棕褐色染色强度和阳性细胞总细胞数的百分比进行半定量处理。染色强度按下列标准评分，着色弱但明显强于阴性对照为1分，染色清晰为2分，染色强为3分;阳性细胞占总细胞数<10%为（-）;10%～50%为2分，51%～80%为3分，>80%为4分，上述两项评分相加，3分为弱阳性（+），4～5分为中度陽性（+）;6～7分为强阳性（+++）。（-）为阴性表达，（+）～（+++）为阳性表达。

1.3 观察指标 （1）比较两组p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π阳性表达率。（2）比较观察组中不同分化程度者上述指标阳性表达率。（3）比较观察组中不同TNM分期者上述指标的阳性表达率。（4）随访1年，比较观察组不同预后（生存与死亡或复发）者上述指标的表达情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄23～60岁，平均（42.7±6.0）岁，其中卵巢囊腺瘤者60例，其他20例。观察组年龄23～61岁，平均（42.9±6.2）岁，分化程度：高分化者40例，中分化者22例，低分化者18例;TNM分期：Ⅰ期者18例，Ⅱ期者20例，Ⅲ期者22例，Ⅳ期者20例。随访1年后，观察组生存38例，死亡或复发42例。两组年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表达情况比较 观察组p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π阳性表达率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 不同分化程度者p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表达情况比较 分化程度越低p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π阳性表达率越高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 不同分期者p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表达情况比较 TNM分期越高p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π阳性表达率越高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 不同预后者p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表达情况比较 死亡或复发者p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π阳性表达率均高于生存者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤，且预后较差，对患者的危害极大。与卵巢癌相关的研究众多，其中较多为疾病发生发展过程中的表达指标变化研究[5-6]。与恶性肿瘤相关的指标较多，其中p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π等在恶性肿瘤发生发展乃至耐药等方面的研究中较为多见。其中p53蛋白表达异常时，可导致肿瘤的发生，成为肿瘤发生的起始因子，在较多恶性肿瘤的预后中具有反应意义[7-10]。COX-2作为临床研究较多的炎症诱导酶，其在恶性肿瘤的发生发展过程中的炎症反应中发挥着较大的作用，且与新生血管及肿瘤细胞的侵袭能力等密切相关[11-12]。Bcl-2则是细胞凋亡的重要相关因子，其在肿瘤细胞的凋亡调节中具有较大的作用，在恶性肿瘤中多呈现高表达状态[13-15]。GST-π在促进肿瘤细胞发生发展方面具有较强的作用，并对肿瘤细胞的耐药反应有较大影响，因此认为其在卵巢癌中的变化研究意义较高[16-19]。

本研究就卵巢癌患者p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表达情况及与预后的关系进行探究，结果显示，卵巢癌患者组织的p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤患者，同时分期较高及分化程度较低的卵巢癌患者其上述指标的阳性表达率相对高于分期较低及分化程度较高的患者，且死亡或复发者的阳性表达率高于生存者，说明p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π在组织中的表达有助于卵巢癌的诊断及疾病分期、分化程度的了解，其对预后也有一定的反应意义。这可能与上述指标在控制细胞凋亡的基础上，增强了其耐药性等因素有关因此患者的预后多相对较差，对于预后的反应意义也即具有一定的价值[20-22]。

综上所述，卵巢癌患者p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π均呈现高表达状态，且死亡或复发患者的表达相对更强，具有较高的临床检测价值。

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（收稿日期：2019-08-26） （本文编辑：田婧）