卡前列素氨丁三醇联合缩宫素对双胎妊娠剖宫产预防产后出血和凝血功能的影响

任春霞 张青霞 张少玉

【摘要】 目的：探討卡前列素氨丁三醇联合缩宫素对双胎妊娠剖宫产预防产后出血及对凝血功能的影响。方法：选取2014年12月-2018年12月本院接诊的44例行剖宫产的双胎妊娠产妇作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，各22例。在胎儿娩出后，对照组给予缩宫素治疗，观察组在对照组基础上联合卡前列氨丁三醇治疗。比较两组产后不同时间出血量、宫缩持续时间、宫底下降速度、恶露持续时间、应激指标、凝血功能和不良反应。结果：观察组术中、术后2 h及术后2～24 h出血量均明显低于对照组（P<0.05）。观察组宫缩持续时间与宫底下降速度均明显高于对照组，恶露持续时间明显短于对照组（P<0.05）。观察组手术结束与术后24 h时，丙二醛（MDA）水平均明显低于对照组，而超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）、过氧化氢酶（CAT）水平均明显高于对照组（P<0.05）。观察组手术结束与术后24 h时，纤维蛋白原（FBI）、凝血酶原时间（PT）、D-二聚体（D-D）水平均明显低于对照组（P<0.05）;两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：卡前列素氨丁三醇联合缩宫素在双胎妊娠剖宫产预防产后出血效果显著，可减轻围术期应激反应，改善凝血功能且用药安全。可于临床推广。

【关键词】 卡前列素氨丁三醇 剖宫产 产后出血 凝血功能

[Abstract] Objective： To study the effect of Carboprost Tromethamine combined with Oxytocin on prevention of postpartum hemorrhage and coagulation function in twin pregnancies after cesarean section. Method： A total of 44 twin pregnant women underwent cesarean section from December 2014 to December 2018 in our hospital were selected as research objects. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 22 cases in each group. After the birth of the fetus， the control group was treated with Oxytocin， while the observation group was treated with Carboprost Tromethamine on the basis of the control group. The different postpartum time blood loss， duration of contractions， descending rate of uterine fundus， duration of lochia， stress indicators， coagulation function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The blood loss intraoperative， postoperative 2 and 2-24 h in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The duration of contractions and descending rate of uterine fundus in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the duration of lochia was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. At the end of the operation and 24 h after the operation， malondialdehyde （MDA） levels in the observation group were significantly lower than those in the control group， while superoxide dismutase （SOD）， glutathione peroxidase （GSH-px） and catalase （CAT） levels were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. At the end of the operation and 24 h after the operation， the fibrinogen （FBI）， prothrombin time （PT） and D-dimer （D-D） levels in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of complications between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The effect of Carboprost Tromethamine combined with Oxytocin on preventing postpartum hemorrhage in cesarean section of twin pregnancy is significant. It can reduce the perioperative stress response， improve the coagulation function and be safe to use， which can be popularized in clinic.

[Key words] Carboprost Tromethamine Cesarean section Postpartum hemorrhage Coagulation function

First-authors address： Fuding Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuding 355200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.34.017

产后出血属于产科危急症，严重威胁母婴生命安全[1-2]，其最主要的原因为宫缩乏力，且与术中高凝状态、应激反应明显相关[3]。双胎妊娠部分选择剖宫产分娩，但其手术时间延长，导致术中、术后出血明显增加，因此需积极防治产后出血，确保母婴安全。临床常用缩宫素治疗，但其半衰期短，单用疗效欠理想[4]。卡前列素氨丁三醇通过促进钙离子向细胞内转移，从而强烈收缩子宫平滑肌，对产后出血及凝血功能的改善效果较好[5-6]。为证实该结论，本研究旨在探讨卡前列素氨丁三醇联合缩宫素对双胎妊娠剖宫产预防产后出血的效果及对凝血功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年12月-2018年12月本院行剖宫产的双胎妊娠产妇44例。纳入标准：双胎妊娠;孕龄>34周;必须剖宫产分娩;孕妇愿意参与本次研究。排除标准：瘢痕子宫;对本研究药物过敏;严重肝肾功能异衰竭;严重血小板降低、凝血功能障碍;近期服用影响凝血功能、血小板数量功能的药物等。按随机数字表法分为对照组和观察组，各22例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均行剖宫产手术，胎儿顺利分娩后，对照组予以缩宫素（生产厂家：安徽宏业药业有限公司，批准文号：国药准字H34022979，规格：10 U/mL）20 U宫肌注射，再20 U经0.9%氯化钠溶液稀释后静脉滴注。观察组予以卡前列素氨丁三醇（生产厂家：常州四药制药有限公司，批准文号：国药准字H20094183，规格：250 μg/mL）250 μg宫肌注射，必要时15 min后重复使用，总量不超过12 mg，再将缩宫素20 U经0.9%氯化钠溶液稀释后静脉滴注。两组疗程不超过24 h。

1.3 观察指标与判定标准 比较术中、术后2 h及术后2～24 h出血量;持续观察并比较两组宫缩持续时间、宫底下降速度与恶露持续时间;采用酶联免疫法检测并比较两组手术结束与术后24 h时丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）、过氧化氢酶（CAT）水平;采用化学发光法检测并比较两组手术结束与术后24 h时纤维蛋白原（FBI）、凝血酶原时间（PT）、D-二聚体（D-D）水平;比较两组并发症发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄20～28岁，平均（25.98±2.34）岁;孕龄37～40周，平均（38.82±1.41）周;孕次1～3次，平均（2.12±0.13）;观察组年龄21～28岁，平均（24.76±2.14）岁;孕龄38～40周，孕龄（39.02±1.61）周;孕次1～3次，平均（2.25±0.17）。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组不同时间点出血量比较 观察组术中、术后2 h及术后2～24 h出血量均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组宫缩持续时间、宫底下降速度与恶露持续时间比较 观察组宫缩持续时间与宫底下降速度明显高于对照组，而恶露持续时间明显短与对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组手术结束时及术后24 h氧化应激指标水平比较 手术结束时与术后24 h时，观察组MDA均明显低于对照组，SOD、GSH-px、CAT均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组手术结束时及术后24 h凝血功能比较 手术結束时与术后24 h时，观察组FIB、PT、D-D水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组并发症发生情况比较 两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

双胎妊娠属于妊娠高危因素，随着孕龄的增加，其子宫内压力较单胎妊娠明显升高，分娩时因宫缩乏力明显增加了产后出血的风险，故早期防治宫缩乏力，能降低产后出血风险、改善母婴预后[7-8]。临床上主要通过按摩子宫、使用缩宫素促进宫缩减少产后出血，但有研究已证实缩宫素半衰期短，且引起严重心律失常[9-10]。卡前列素氨丁三醇能明显收缩子宫，能迅速达到有效血浆浓度，且能重复用于产妇、安全性高。已有研究发现，卡前列素氨丁三醇较缩宫素能更好促进子宫收缩，对产后出血预防作用明显[11-12]。与本研究所得结论类似。

本研究显示，观察组宫缩持续时间与宫底下降速度明显高于对照组，而恶露持续时间明显短与对照组（P<0.05）;且观察组术中、术后2 h与术后2～24 h出血量均明显少于对照组（P<0.05）。说明在剖宫产术中使用卡前列素氨丁三醇联合缩宫素能有效促进宫缩，促进宫底下降，并防治产后出血。分析原因：在胎盘娩出后，卡前列素氨丁三醇注射后能提高细胞内钙离子浓度，可协同促进缩宫素的药效，并可直接作用于子宫平滑肌的收缩蛋白，能频繁的收缩子宫及增加收缩幅度;频繁收缩的子宫可压迫胎盘局部血窦，改善宫缩乏力的状态;还能刺激局部血小板聚集，并释放大量的血管活性物质，明显收缩血管，最终起到止血的作用。因此卡前列素氨丁三醇联合缩宫素，能相互协同，更好的促进宫缩，防治产后出血。且两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明二者联合用药仍较为安全。本研究结果与文献[13-14]结论基本一致。

产后大出血可导致严重氧化应激反应，而氧化产物的产生可严重影响凝血功能，又使产后出血增加，形成恶性循环。MDA的表达水平与产后出血量明显正相关;SOD、GSH-px、CAT属于抗氧化因子，当产后大出血时，其消耗明显增加，与产后出血量明显负相关[15]。FIB、PT、D-D作为反映凝血功能比较敏感的指标，研究发现其表达水平高提示产妇处于高凝、纤溶亢进状态，可作为产后出血的预测因子[16]。本研究结果显示手术结束于术后24 h时，观察组MDA均明显低于对照组（P<0.05），SOD、GSH-px、CAT均明显高于对照组（P<0.05），FIB、PT、D-D水平均明显低于对照组（P<0.05），说明卡前列素氨丁三醇联合缩宫素能更好的减轻机体氧化应激反应、改善凝血功能。考虑原因：卡前列素氨丁三醇为氨丁三醇与卡前列素1︰1的化合物其化学结构上15位的羟基被甲基所取代，大大降低了15-羟脱氢酶对其的灭活作用，故其活性比前列腺素F2α（PGF2α）强20倍[17-18]。卡前列素氨丁三醇能结合钙离子，并向细胞内转移，提高细胞内钙离子浓度;有效抑制腺苷酸环化酶，降低机体内环磷酸腺苷的水平，从而抑制肌质网膜蛋白的磷酸化，双向调节氧化应激及高凝状态;促进血管收缩、血小板聚集，改善高凝状态，使FIB、D-D表达水平下降[19-24]。

综上所述，双胎妊娠剖宫产中使用卡前列素氨丁三醇联合缩宫素预防产后出血效果显著，减轻围术期应激反应、改善凝血功能，用药安全，可于临床推广。

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（收稿日期：2019-05-31） （本文编辑：田婧）