老年焦虑症伴睡眠障碍患者应用米氮平结合重复经颅磁刺激治疗的效果分析

陈晓莹 尹祚平 朱列和 陈康

【摘要】 目的：探討老年焦虑症伴睡眠障碍患者应用米氮平结合重复经颅磁刺激（rTMS）治疗效果。方法：选取本院于2018年1月-2019年2月收治的80例老年焦虑症伴睡眠障碍患者，按照随机数字表法分为对照组与研究组，各40例。对照组予以米氮平治疗，研究组予以米氮平结合rTMS治疗。比较两组临床疗效、焦虑自评量表（SAS）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、匹兹堡睡眠质量量表（PSQI）评分以及生活质量评分。结果：研究组治疗总有效率为92.50%高于对照组的70.00%（P<0.05）。干预前，两组HAMA与SAS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。干预后，两组HAMA与SAS评分均明显低于干预前，且研究组HAMA与SAS评分低于对照组（P<0.05）。干预前，两组PSQI各维度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。干预后，两组PSQI各维度评分均明显低于干预前，且研究组PSQI各维度评分均低于对照组（P<0.05）。干预前，两组生活质量各维度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。干预后，两组生活质量各维度评分均明显高于干预前，且研究组生活质量各维度评分高于对照组（P<0.05）。结论：米氮平结合rTMS治疗可明显改善老年焦虑症伴睡眠障碍患者焦虑情况以及睡眠质量，提高生活质量。

【关键词】 焦虑症 睡眠障碍 米氮平 重复经颅磁刺激 睡眠质量

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Mirtazapine combined with repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS） in the treatment of elderly anxiety disorders with sleep disorders. Method： A total of 80 elderly patients with anxiety disorders and sleep disorders admitted to our hospital from January 2018 to February 2019 were selected and divided into control group and study group according to the random number table method， 40 cases in each group. The control group was treated with Mirtazapine， and the study group was treated with Mirtazapine combined with rTMS. The clinical efficacy， self-rating anxiety scale （SAS）， Hamilton anxiety scale （HAMA）， Pittsburgh sleep quality inventory （PSQI） and quality of life scores were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the study group was 92.50% higher than 70.00% in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in HAMA and SAS scores between the two groups before intervention （P>0.05）. After intervention， HAMA and SAS scores of the two groups were significantly lower than those before intervention， and HAMA and SAS scores of the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in all PSQI scores between the two groups before intervention （P>0.05）. After intervention， all PSQI scores of the two groups were significantly lower than those before intervention， and all PSQI scores of the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the all scores of QOL between the two groups before intervention （P>0.05）. After intervention， the all scores of QOL in the two groups were significantly higher than those before intervention， the all scores of QOL in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Mirtazapine combined with rTMS in the treatment of elderly anxiety patients with sleep disorders can significantly improve anxiety and sleep quality， improve the quality of life.

[Key words] Anxiety disorder Sleep disorder Mirtazapine Repeated transcranial magnetic stimulation Sleep quality

First-authors address： Mental Sleep Clinic of Huizhou Central Peoples Hospital， Huizhou 516001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.34.007

焦虑症是临床中常见的一种疾病，焦虑症患者常存在不同程度的认知障碍和认知模糊，经常出现过分机警、身体紧张、担忧未来、神经反应性强等情况。老年人由于身体机能下降，睡眠质量较差，当出现焦虑症时容易伴有睡眠障碍，而焦虑症伴睡眠障碍患者由于担心病情情况，思维活跃，导致无法入睡，进而形成恶性循环[1]。米氮平是临床中常用的治疗焦虑症的药物，可有效减轻患者焦虑情况，促进睡眠，但容易出现镇静过度、体重异常升高等副作用[2]。因此需要加以其他方式治疗焦虑症伴睡眠障碍。重复经颅磁刺激（rTMS）是一种无创、无痛的神经电生理技术，目前在精神科广泛应用，其可调节兴奋性神经元表达，改善焦虑[3]。本研究中，给予本院老年焦虑症伴睡眠障碍患者使用米氮平结合rTMS治疗，以探寻其临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院于2018年1月-2019年2月收治的80例老年焦虑症伴睡眠障碍患者纳入标准：（1）均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-Ⅲ）的诊断标准[4];（2）睡眠总时间实际<6 h，睡眠潜伏时间>0.5 h。排除标准：（1）合并严重脏器疾病;（2）rTMS治疗禁忌证;（3）治疗药物过敏;（4）近2周使用镇静催眠类药物;（5）恶性肿瘤;（6）有严重精神疾病;（7）由其他原因导致的失眠;（8）免疫缺陷、免疫功能障碍;（9）伴有严重的营养不良、贫血。按照随机数字表法分为对照组与研究组，各40例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组予以口服15 mg米氮平[生产厂家：华裕（无锡）制药有限公司，批准文号：国药准字H20100103，规格：15 mg]治疗，后根据患者病情情况调整剂量至15～45 mg，1次/d。研究组在对照组基础上加以rTMS治疗，选择左侧前额叶背外侧区（DLPFC）进行刺激，刺激强度由80%逐渐调整至100%运动阈值（MT），按照用的30个治疗序列依次进行刺激，每个刺激5秒，间隔40 s，30 min/次，5次/周。两组均治疗1个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）临床疗效。患者临床症状完全消失，睡眠效率≥75%，无需药物维持睡眠为治愈;患者临床症状消失，睡眠效率≥65%，无需药物维持睡眠为显效;患者临床症状减轻，睡眠效率≥55%，需药物维持睡眠为有效;未达以上标准为无效[5]。总有效=治愈+显效+有效。（2）焦虑情绪。采用焦虑自评量表（SAS）及汉密尔顿焦虑量表（HAMA）进行评定，SAS：50～59分为轻度焦虑;60～69分为中度焦虑;69分以上为重度焦虑[6]。分值越高表明患者焦虑情况越严重。HAMA：采用0～4分的5级评分法，包括14个问题，总分≥29分，可能为严重焦虑;≥21分，肯定有明显焦虑;≥14分，肯定有焦虑;超过7分，可能有焦虑;如小于7分，便没有焦虑症状。（3）睡眠质量。采用匹兹堡睡眠质量量表（PSQI）进行评定，18个条目组成7个维度，每个维度0～3分，累积各维度得分为总分，总分0～21分，得分越高，表示睡眠质量越差[7]。（4）生活质量。采用生活质量综合评定问卷进行评定，共有74个条目，从躯体功能（条目F11～F30）、心理功能（条目F31～F50）、社会功能（条目F51～F70）、物质生活状态（条目F1～F10）四個维度评价，均换算为0～100分，分值越高表明患者生活质量越好[8]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男25例，女15例;年龄61～76岁，平均（68.42±4.29）岁;病程3个月～7年，平均（3.61±0.55）年。研究组男24例，女16例;年龄62～74岁，平均（67.68±4.31）岁;病程4个月～8年，平均（3.67±0.16）年。两组间一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=6.646，P<0.05）。见表1。

2.3 两组HAMA与SAS评分比较 干预前，两组HAMA与SAS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组HAMA与SAS评分均明显低于干预前，且研究组HAMA与SAS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组PSQI评分比较 干预前，两组PSQI各维度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组PSQI各维度评分均低于干预前，且研究组PSQI各维度评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组生活质量评分比较 干预前，两组生活质量各维度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组生活质量各维度评分均明显高于干预前，且研究组生活质量各维度评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

老年焦虑症伴睡眠障碍患者容易出现惶恐、焦虑、感伤等情况，如果长时间处于这种状态可以导致患者出现食欲不振、头晕、呼吸急促等情况，患者身心均受到折磨。目前临床中常采取药物进行治疗。但研究表明，焦虑症伴睡眠障碍患者容易受到心理因素影响，具有较大的反复性，并且长时间服药容易出现毒副作用，因此需要寻找更为安全有效的治疗方式[9]。

有研究表明，焦虑症与抑郁症的发病机制有相同之处，都与机体中枢神经突触间隙中5-羟色胺浓度有关[10]。因此临床中常采取治疗抑郁症的药物治疗焦虑症。米氮平是临床中治疗抑郁症的常用药物，其可选择性的抑制5-羟色胺以及去甲肾上腺素的再摄取，从而增强肾上腺素能的神经传导。同时其具有镇静作用，可改善睡眠[11]。但是老年患者由于年龄较大，身体机能下降，加上依从性较差，单纯采取药物治疗效果并不理想，因此多数学者在药物治疗基础上加以物理疗法进行治疗[12]。

rTMS是临床中常用的一种神经电生理技术，利用电流和磁场可以相互转换的原理，可通过给予特定皮质部位重复的继发性感应电流、电磁转换等物理变化刺激，产生感应电流改变神经细胞兴奋性，进而影响大脑内5-羟色胺传递，对兴奋性神经元表达进行调节，从而改善患者脑代谢以及局部脑血流，改善焦虑症、抑郁症等精神疾病[13-14]。

本研究中，研究组在米氮平药物治疗基础上给予rTMS联合治疗，结果显示研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），治疗后研究组HAMA、SAS评分、PSQI各维度评分均低于对照组（P<0.05），且生活质量各维度评分高于对照组（P<0.05）。结果可见，米氮平结合rTMS治疗老年焦虑症伴睡眠障碍患者可显著改善患者焦虑情况以及睡眠质量，提高生活质量。分析原因：（1）老年患者出现焦虑症主要是因为患者大脑皮质与皮质下核团的交互作用不协调所致[15]。而患者的正性情绪与颅脑左侧前额叶背外侧区有关，负性情绪与颅脑右侧前额叶背外侧区有关[16]。有研究表明，焦虑症患者通常表现为左侧前额叶背外侧区功能出现异常减弱，而右侧前额叶背外侧区功能出现异常增强[17]。因此rTMS通过给予患者左侧前额叶背外侧区持续的刺激，从而促进局部神经元细胞自身性修复以及元细胞电冲动的传递完整性，促进神经间质成分中蛋白的合成，具有皮质重建作用，从而缓解患者焦虑情况[18-19]。（2）rTMS可间接刺激胼胝体，促使边缘系统及纹状体释放多巴胺，降低突触前膜对于5-羟色胺的再摄取，进而调节机体5-羟色胺水平，提高突触间隙成分中相关神经递质的浓度，促进脑组织血液微循环，促进睡眠，增强睡眠质量[20-21]。患者睡眠质量得到改善后，生活质量随之上升。

综上所述，米氮平结合rTMS治疗老年焦虑症伴睡眠障碍患者可显著改善患者焦虑情况以及睡眠质量，疗效确切。

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（收稿日期：2019-06-13） （本文编辑：田婧）