我国复发套细胞淋巴瘤年均经济负担分析

玥 徐映锐 宣建伟

（1上海盛特尼医药科技有限公司 上海 200030；2 西安杨森制药有限公司 北京 100000；3中山大学医药经济研究所 广州 510006）

套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种B细胞淋巴瘤亚类，占非霍奇金淋巴瘤的6%-8%[1]。MCL是一种罕见的、无法治愈的、复发率高且危及生命的疾病[2]。MCL仅占所有白血病的1.7%，根据2010年东亚流行病学数据和中国人群数据，该疾病在中国的发病率较低，为0.16/100,000。我国MCL患者发病年龄中位数约为61岁[3]，低于西方国家的中位发病年龄80岁[4]。80%-90%的MCL患者被诊断为晚期或预后差[2]，且该疾病患者的中位总生存期（Median OS）通常为1-2年[5]。根据套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（2016版）解读，化疗及免疫化疗仍是MCL患者的常规治疗方式。但由于患者多为老年人，常伴有多种合并症，不仅对化疗应答不佳，且无法耐受高强度化疗方案带来的毒副反应，因而不能显著改善患者的生存预后，降低了患者的生命质量[6]。采用生命质量量表评估研究显示，相比于一般人群MCL患者的社会功能和生命质量明显恶化[7,9]，幸福感降低[8]。

目前，美国等地区已开展的MCL患者的经济负担研究[10,11]证明了MCL给患者和社会带来较大经济负担，并造成医疗资源的过度使用，而我国尚缺乏关于MCL患者的常规治疗方案的经济负担定量研究。本研究拟通过对年均直接医疗成本、直接非医疗成本和间接成本进行定量研究，以全面评估常规治疗方案治疗的复发MCL患者的年均经济负担，为临床优选治疗方案和促进卫生资源的合理配置提供科学依据和政策建议。

1 资料与方法

1.1 研究方法

1.1.1 文献研究法

文献研究的方法主要用于确定并整理已公开发表的MCL疾病负担的相关研究，包括MCL的流行病学、MCL患者的经济负担和生命质量研究。本文主要回顾了近10年的中国知网、万方、EMBASE和PubMed数据库，并进行关键词检索，提取文献中的相关数据，为专家咨询问卷的设计提供理论框架。

1.1.2 问卷设计

本研究基于文献综述的结果，确定目前缺少的研究数据并在此基础上设定框架以进行问卷设计，对复发MCL患者在以化疗为基础的临床常规治疗方案（包括常规化疗和免疫化疗）治疗过程中产生的所有花费进行收集。问卷的结构主要包括3个部分，包括接受目前临床常规治疗方案的复发MCL患者的直接医疗成本、直接非医疗成本和间接成本。其中直接医疗成本包括：门诊费用（除治疗药品）、床位费及护理费、挂号及诊疗费、手术费、检查检验费用、治疗药品费用以及化疗相关的支持性用药费用（包括预防和治疗不良反应的用药费用）；直接非医疗成本包括：年均营养品费及其他直接非医疗费用；间接成本包括：年均生产力损失费用和年均照护费用。

1.1.3 专家咨询会 (Delphi Panel)

图1 套细胞淋巴瘤年均经济负担流程图

表1 MCL患者直接医疗费用

由于MCL在我国属于罕见病，且分布范围广，长期随访困难，因此难以从患者角度收集相关数据。本研究按照地理分布情况在全国选择5个具有代表性的城市：广州、杭州、武汉、成都和西安，共选取22家三甲医院的共计31位副主任医师以上级别的临床专家进行问卷调研。对复发MCL患者的年平均直接医疗成本、直接非医疗成本和间接成本的数据进行收集、验证和描述性统计分析在会上对专家填写的数据结果进行讨论和进一步修正以确保数据的合理性，同时对数据背后的原因进行分析。会后对数据中的极值进行回访，并根据专家给出的合理数据理由进行进一步调整以确保数据的准确性。

1.1.4 模型构建

采用Microsoft Excel 2013构建中国复发MCL患者年均经济负担计算模型，并对模型的关键参数（次均治疗药物费用、化疗相关的支持性用药费、次均检验费用等）进行单因素敏感性分析，检验模型结果的稳健性。具体流程图见图1。

模型基本计算公式如下（公式1-4），以C年均总成本表示复发MCL年均总成本，C年均直接非医疗成本表示年均直接非医疗成本，C年均直接医疗成本表示年均直接医疗成本，C年均间接成本表示年均间接成本，C年均住院费用表示年均住院费用，C年均门急诊费用表示年均门急诊费用，C年均营养品费表示年均营养品费用，C年均其他直接非医疗费用表示年均其他直接非医疗费用，C年均生产力损失费用表示年均生产力损失费用，C年均照护费用表示年均照护费用。

2 研究结果

2.1 基础分析参数结果

基础分析参数的结果来源于在上述5个具有代表性城市的22家三甲医院31位血液科和肿瘤科副主任医师以上的临床专家中展开的专家咨询会。收集到的参数主要包括以下：次均住院的各项费用、年均住院次数、次均住院天数、年均门急诊次数、年均营养品费用和患者及家庭误工情况等数据。具体的直接医疗费用数据见表1。

直接非医疗成本主要包括年均营养品费用和年均其他直接非医疗费用（比如轮椅等），本研究中复发MCL患者的年均营养品费为11,075元，年均其他直接非医疗费用为10,970元。

间接成本主要包括年均生产力损失费用和年均照护费用，其计算方式采用《中国药物经济学评价指南》推荐的人力资本法进行间接成本测算。本研究中复发MCL患者的年均生产力损失费用为35,449元，年均照护费用为30,740元。

2.2 复发MCL患者的年均经济负担测算结果

对复发MCL患者的年均经济负担进行统计分析得出，复发MCL患者的年均总成本为478,286元，其中年均直接医疗成本为390,052元，年均直接非医疗成本为22,045元，年均间接成本为66,189元。复发MCL患者的直接医疗成本详情见图2。

2.3 复发MCL患者的经济负担测算结果的敏感性分析

将关键参数，如复发MCL患者的次均挂号诊疗费用、次均手术费用、次均给药费用、每日床位护理费用、次均住院天数等上下浮动20%进行敏感性分析，复发MCL患者的年均总成本在447,791-508,780元之间，对结果影响最大的两个因素是年均住院次数和化疗相关的支持性用药的花费，详情见表2及图3。

3 讨论

本研究结果显示，MCL给患者、家庭和社会带来了沉重的流行病学负担和经济负担，且该疾病患者生命质量较差。本研究文献综述共计检索到相关文献966篇，经过纳入排除标准筛选后共纳入9篇（流行病学6篇，经济负担0篇，生命质量3篇），其中6篇[4,13-17]文章的结果表明，我国MCL患者的发病年龄较西方国家低，且男女发病率比例与西方国家不同。有3篇[7-9]研究采用EORTC核心生命质量问卷（EORTC QLQ-C30）[9]，FACT-G问卷[7]以及FACT-Lym+EQ-5D-5L量表[8]证明，相比于一般人群采用以化疗和免疫化疗为主要治疗方式的MCL患者的社会功能和生命质量明显恶化[7,9]，幸福感降低[8]。

本研究结果显示MCL的年均总成本为478,286元，远高于2017年中国人均可支配收入25,974元[18]。且超过2017年全国家庭年均收入15.4万[19]，根据WHO的定义可被认为是家庭的“灾难性医疗支出”[20]。化疗相关的支持性用药的成本包括当前化疗方案中所用于预防和治疗不良反应的药品成本，其在复发MCL患者的总成本的占比最高为39.09%。同时，根据敏感性分析显示，年均住院次数和化疗相关的支持性用药的成本对复发MCL患者的年均治疗成本的影响最大。这说明MCL患者高昂的治疗花费很大一部分来源于用于预防化疗的不良反应和治疗常规化疗所带来的不良反应的成本。年均住院次数也是对复发MCL患者的年均经济负担影响较大的因素，说明给药方式简单的药品可以帮助减少年均住院次数，从而进一步减轻患者的经济负担。

图2 复发MCL患者的直接医疗成本

表2 敏感性分析取值及计算结果

图3 复发MCL患者的年均总成本单因素敏感性分析暴风图

本研究是第一个采用定量分析方法对中国复发MCL患者的年均直接医疗成本、直接非医疗成本和间接成本进行全面评估的研究。并且本研究的结果证明年均化疗相关的支持性用药费用高于年均治疗药品费用，占化疗常规治疗方案的复发MCL患者年均总成本的39.09%。这一研究结果也提示我们应该更多的关注治疗方案的整体花费，而非传统地只关注治疗药物成本忽略治疗方案其他相关成本的研究思路，这将帮助医疗决策者进行更好的临床决策、优选治疗方案、在确保疗效的基础上切实减轻患者负担。其次，本研究的结果也证明了采用以化疗为基础的常规治疗方案由于以注射给药为主，其年均就诊次数和次均住院天数较高，分别为16.20次（其中年均住院次数为7.12次和年均门急诊次数为9.08次）和14.35天，这也导致了较高的直接非医疗成本和间接成本。

本研究的研究数据是基于一定数量的样本量并在经济较为发达城市的进行问卷调研所获得的，具有一定的局限性：第一，从MCL的患病人群及分布来看，本研究所选用的样本量的代表性具有一定的局限性，其结果可能与全国大样本的实际情况存在偏差。第二，专家填写的问卷结果一定程度上受不同专家对问卷的理解而有所差异，存在一定的偏倚。但考虑到目前国内并无此类数据且本研究所获得的数据是基于真实世界情况、由专家根据自身诊疗实践填写的结果，因此基于该数据所得出的研究结果依然具有较高的参考价值，基于大样本、全国性的真实世界患者的注册登记研究仍有待进一步开发。

4 总结

本研究通过对复发MCL患者以化疗为基础的常规治疗过程中的年均花费进行评估，量化了MCL患者常规治疗方案所带来的年均经济负担，为帮助卫生部门等合理配置卫生资源提供了科学的证据。同时本研究发现复发MCL患者的化疗相关的年均支持性用药成本较高，高于其年均治疗药品费用，化疗常规治疗方案的年均住院次数较多，也提示复发MCL患者需要新的、安全性更好、给药途径更为便捷的治疗方案以帮助MCL患者减少与不良反应相关的预防和治疗费用，从而进一步减少医疗资源的使用频次，同时减轻患者的整体经济负担。