早期微量低分子肝素区域动脉灌注治疗高脂血症性急性胰腺炎的效果及对氧化应激、炎症反应的影响

刘永庆

【摘要】 目的：研究早期微量低分子肝素區域动脉灌注治疗高脂血症性急性胰腺炎（HPL）的效果及对氧化应激、炎症反应的影响。方法：选取2016年9月-2019年3月在本院接受诊治的60例HPL患者，按照病历编号单双数将其分为研究组和对照组，各30例。研究组行早期微量低分子肝素区域动脉灌注治疗，对照组行静脉注射低分子肝素治疗，比较两组的治疗效果。结果：两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组APACHE-Ⅱ评分均低于对照组与治疗前（P<0.05）。两组MDA水平均低于治疗前，SOD水平和T-AOC水平均高于治疗前，且研究组均较对照组更优（P<0.05）。研究组炎性因子（CRP，TNF-α，IL-6、IL-8）水平均低于对照组与治疗前（P<0.05）。研究组并发症发生率为6.67%，对照组为26.67%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：早期微量低分子肝素区域动脉灌注治疗HPL可显著改善患者的病情，抑制机体氧化应激、炎症反应发生，降低并发症发生率，值得临床推广。

【关键词】 低分子肝素 区域动脉灌注 高脂血症性急性胰腺炎 炎症反应 氧化应激

[Abstract] Objective： To study the effect of early regional arterial infusion of Low Molecular Weight Heparin on hyperlipidemic acute pancreatitis （HPL）， and its influence on oxidative stress and inflammatory response. Method： A total of 60 patients with HPL admitted to the hospital from September 2016 to March 2019 were selected， according to the single and double number of medical records， 60 patients were divided into the study group and the control group， 30 cases in each group. The study group treated with early regional arterial infusion of Low Molecular Weight Heparin， while the control group treated with intravenous infusion of Low Molecular Weight Heparin， the therapeutic effects of two groups were compared. Result： There was no significant difference in the total effective rate of treatment between two groups （P>0.05）. The APACHE-Ⅱ scores in the study group were lower than those in the control group and before treatment （P<0.05）. The MDA level in study group were significantly lower than that of before treatment and control group， SOD level and T-AOC level were significantly higher than those of before treatment and control group （P<0.05）. The levels of Inflammatory factor （CRP， TNF-α， IL-6 and IL-8） in the study group were significantly lower than those of before treatment and the control group （P<0.05）. The incidence of complications in the study group was 6.67%， the control group was 26.67%， there was a significant difference between two groups （P<0.05）. Conclusion： Early regional arterial infusion of Low Molecular Weight Heparin can significantly improve the condition of patients with HPL， inhibit the occurrence of oxidative stress and inflammation， and reduce the incidence of complications， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Low Molecular Weight Heparin Regional arterial infusion Hyperlipidemic acute pancreatitis Inflammatory response Oxidative stress

First-authors address： Lushan Peoples Hospital， Lushan 332800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.30.004

临床中，急性胰腺炎较为多见，其是一种急腹症，属于急性全身消耗性疾病，常见的类型有胆源性急性胰腺炎、酒精性急性胰腺炎及高脂血症性急性胰腺炎等[1]。高脂血症性急性胰腺炎（hyperlipidemic acute pancreatitis，HLP）的发生率仅次于胆源性急性胰腺炎，近年来随着人们生活水平的不断提高，其发生率呈逐渐上升趋势。HLP主要发病原因为体内血脂异常导致的甘油三酯偏高，较其他类型的胰腺炎，该疾病具有较高的复发率和死亡率[2-3]。目前临床上多采用手术及静脉注射药物来达到治疗HPL的目的，但手术的创伤性较大，容易引发感染，导致较多并发症的发生;药物治疗主要以降低甘油三酯水平为主，常见的有低分子肝素及胰岛素等，但传统的静脉注射治疗具有局部药物浓度低等问题，不利于疾病的恢复及病变组织感染的控制[4]。研究表明，区域动脉灌注对急性胰腺炎的治疗效果显著，其可提高局部药物浓度，弥补传统静脉给药的不足[5]。但其在HPL治疗中的效果相关研究较少，基于此，本研究探讨了早期微量低分子肝素区域动脉灌注对HPL患者的治疗效果及对氧化应激水平、炎症反应因子的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年9月-2019年3月本院收治的60例HPL患者为研究对象。纳入标准：符合急性胰腺炎相关诊断标准[6];均经过CT确诊为HPL;血清TG水平大于5.65 mmol/L，血清呈乳状[7]。排除标准：由于胆源性疾病或酒精导致;需要进行手术;近期使用抗凝药物;心脑血管疾病、肝、肾功能异常及恶性肿瘤;中途退出治疗。按照病历编号单双数将60例患者分为研究组和对照组，每组30例。本研究经过医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法 入院后，两组患者均给予抗休克、排空肠胃并行肠外营养支持、抗感染、纠正水电解质平衡及监测生命体征等常规治疗，研究组在常规治疗的基础上静脉皮下注射低分子肝素钙（生产厂家：河北常山生化药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20063910），0.1 mL/10 kg，2次/d（间隔12 h以上），连续治疗5 d为一疗程。观察组在常规治疗的基础上进行早期微量低分子肝素区域动脉灌注治疗，具体如下。麻醉后采用改良Seldinger技术穿刺股动脉，送入5F导管鞘，通过导管鞘将Cobra导管送至靶动脉血管，行数字减影血管造影，再将其引入腹腔动脉、胃十二指肠动脉或脾动脉等。固定并留置导管待生命体征稳定后将低分子肝素钙通过导管泵入，将低分子肝素钙溶于0.9%氯化鈉溶液60 mL中进行持续泵注，0.1 mL/10 kg，2次/d（间隔12 h以上），连续治疗5 d为一疗程。

1.3 观察指标及评价标准 比较临床治疗总有效率、病情严重程度、氧化应激、炎症因子水平、并发症发生情况。（1）临床疗效分为显效、有效及无效，显效：治疗后患者无急性腹痛等临床症状，体征恢复正常，TG水平≤5.56 mmol/L;有效：治疗后患者HPL相关临床症状减轻，TG水平改善但未≤5.56 mmol/L;无效：治疗后患者临床症未改变或加重，TG水平亦无显著改变。总有效=显效+有效。（2）病情严重程度采用急性生理学与慢性健康（APACHE-Ⅱ）评分，包括年龄、急性生理学、慢性健康状况，总分为71分，评分越高认为患者健康状况越差[8]。（3）氧化应激因水平及炎症因子水平采用酶联免疫法（ELISA）检测。采集患者清晨空腹静脉血，于4 ℃，3 000 r/min下离心10 min去除乳糜微粒，收集上层血清行如下检测。氧化应激因子为丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及总抗氧化能力（T-AOC）;炎症因子包括C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）。ELISA试剂盒均购自美国赛默飞世尔公司。（4）并发症发生情况包括感染、急性肾功能衰竭、胰性脑病及脓肿或假性脓肿等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组男19例，女11例;年龄42～80岁，平均（56.78±5.03）岁;Ranson评分3～6分，平均（4.15±0.42）分。对照组男20例，女10例;年龄40～78岁，平均（57.26±5.13）岁;Ranson评分3～6分，平均（4.12±0.40）分。两组性别、年龄及Ranson评分等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床治疗效果比较 两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（字2=1.670，P=0.196），见表1。

2.3 两组治疗前后APACHE-Ⅱ评分比较 治疗前，两组APACHE-Ⅱ评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组APACHE-Ⅱ评分均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后氧化应激因子水平比较 治疗前，两组氧化应激反应各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组MDA水平均低于治疗前，SOD和T-AOC水平均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组MDA水平低于对照组，SOD和T-AOC水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，两组血清炎症因子各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CRP、TNF-α、IL-6及IL-8水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组并发症发生情况比较 研究组并发症发生率为6.67%，低于对照组的26.67%，差异有统计学意义（字2=4.320，P=0.037），见表5。

3 讨论

HPL已被认为是严重影响人类健康与生命的“杀手”[9]。临床研究表明，HPL的发生与血清中胆固醇含量无关，但TG的升高与其发生发展密切相关。高TG水平引起的急性胰腺炎发生率较高，约为35%，而胰腺炎患者本身由于胰腺微循环障碍也会导致机体TG水平升高，因此HPL患者的病情较其他类型患者更为严重[10-11]。以往临床上传统方法治疗HPL并不能达到预期的效果，且部分患者并发症发生率高。区域动脉灌注具有微创性、局部药物浓度高等特点，目前已越来越多被用于急性胰腺炎的治疗中[12]。

本研究中，研究组治疗总有效率为86.67%，对照组为73.33%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。说明传统治疗方法和区域动脉灌注治疗HPL效果相当，均具有较好的效果，这是由于本研究两组所用药物低分子肝素钙具有较好的降低TG水平的效果。本研究结果表明，治疗后两组APACHE-Ⅱ评分均降低，且研究组低于对照组（P<0.05）。说明行区域动脉灌注患者病情缓解较快，分析其原因，可能由于胰腺供血动脉的区域性分布的特点，治疗时医师可根据胰腺炎病灶部位的不同选择合适的动脉进行联合灌注，提高局部药物浓度，使患者临床症状得以缓解，减轻病情[13-14]。本研究结果显示，研究组MDA水平较治疗前及对照组均显著降低，SOD水平和T-AOC水平较治疗前和对照组均显著增高（P<0.05）;研究组CRP、TNF-α、IL-6及IL-8水平较治疗前及对照组均显著降低（P<0.05）。CRP参与炎症反应的发生，是临床应用于监测炎症反应的重要指标之一;TNF-α为具有代表性的炎症反应因子，在重症HPL早期迅速增加，可导致胰腺及胰外器官功能障碍;IL-6与IL-8均在HPL的进展中发挥巨大作用，IL-6是促炎症细胞因子中预测重症HPL预后的最有价值的指标;IL-8参与了HPL发生发展过程，可用于判断患者的病情及转归[15]。MDA水平可反映机体内脂质过氧化程度，SOD可反映机体清除氧自由基的能力，而T-AOC则可反映对机体总抗氧化能力的大小;HPL会导致患者MDS、SOD及T-AOC等与机体氧化应激指标的改变，降低胰腺组织中SOD等氧自由基清除物质的活性，导致MDA等氧化应激产物积累[16-17]。低分子肝素钙具有显著降低TG水平的作用，可阻断病情的进一步恶化;且其可改善平衡患者体内游离脂肪酸水平，使胰腺处于一个低刺激的环境中，进而使炎症反应得到抑制[18-19]。而区域动脉灌注可持续给药于炎症部位，可更快促进TG的分解，减轻炎症反应及氧化应激;区域动脉灌注患者胰腺组织局部药物浓度是静脉给药的5倍以上，因此行区域动脉灌注患者对炎性因子水平及氧化应激因子水平的改善效果优于静脉注射[20]。本研究结果显示，研究组并发症发生率为6.67%，对照组为26.67%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。说明区域动脉灌注可显著降低患者的并发症发生率。

综上所述，早期微量低分子肝素区域动脉灌注治疗HPL可显著改善患者的病情，抑制机体氧化应激、炎症反应的发生，降低并发症发生率，值得临床推广。

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（收稿日期：2019-08-06） （本文编辑：程旭然）