HHFNC联合枸橼酸咖啡因静脉注射治疗早产儿反复呼吸暂停的临床研究

2019-01-14肖文

中国医学创新 2019年30期

肖文

【摘要】目的：探讨经鼻导管高流量加温湿化正压通气（HHFNC）联合枸橼酸咖啡因静脉注射治疗早产儿反复呼吸暂停的临床效果。方法：选取2017年8月-2019年6月本院收治的反复呼吸暂停患儿66例。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各33例。两组均接受枸橼酸咖啡因静脉注射，对照组给予持续气道正压通气（nCPAP）治疗，观察组给予HHFNC治疗，比较两组治疗效果、治疗相关指标及不良反應情况。结果：观察组治疗总有效率93.94%，高于对照组的75.76%（字2=4.243，P=0.039）;观察组呼吸暂停发生次数少于对照组，消失时间及住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应总发生率9.09%，低于对照组的36.36%（字2=6.988，P=0.008）。结论：HHFNC结合枸橼酸咖啡因静脉注射治疗，可有效提高反复呼吸暂停早产儿的临床效果，减少呼吸暂停发生次数，缩短其消失时间，降低不良反应发生率，促进患儿康复。

【关键词】反复呼吸暂停早产儿经鼻导管高流量加温湿化正压通气枸橼酸咖啡因不良反应

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effects of humidified high-flow nasal cannula （HHFNC） combined with intravenous injection of Caffeine Citrate in treatment of premature infants with recurrent apnea. Method： A total of 66 premature infants with recurrent apnea admitted to our hospital from August 2017 to June 2019 were selected. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 33 cases in each group. Both groups received intravenous injection of Caffeine Citrate. The control group received nasal continuous positive airway pressure （nCPAP） and the observation group received HHFNC. The therapeutic effects， treatment-related indicators and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 93.94%， which was higher than 75.76% of the control group （字2=4.243， P=0.039）. The incidence of apnea in the observation group was less than that in the control group， and the disappearance time and hospitalization time were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 9.09%， which was lower than 36.36% in the control group （字2=6.988， P=0.008）. Conclusion： HHFNC combined with caffeine citrate intravenous injection can effectively improve the clinical effect of preterm infants with recurrent apnea， reduce the frequency of apnea， shorten the disappearance time， reduce the incidence of adverse reactions， and promote the rehabilitation of children.

[Key words] Recurrent apnea Premature infants Humidified high-flow nasal cannula Caffeine Citrate Adverse reactions

First-authors address： Yichun Maternal and Child Health Hospital， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.30.019

早产儿主要是指胎龄低于37周出生的活产婴儿，与足月新生儿相比，其机体各项组织器官功能、适应能力均较低，妊娠期高血压、羊水过多、贫血、急性传染病、子宫肿瘤等因素均可导致胎儿早产[1-2]。同时相关报道指出，早产儿的出生人数逐年增加，进而导致呼吸暂停比例不断上升，现已成为新生儿重症监护室常见的临床问题[3-4]。早产儿呼吸暂停及严重程度与患儿体重、胎龄关系较为密切，若未能及时有效接受治疗，可危及患儿的生命安全。氨茶碱是临床上治疗反复呼吸暂停早产儿的常用治疗药物，近几年枸橼酸咖啡因逐渐在临床上应用，且患儿在接受药物治疗后，若呼吸暂停反复性发作，常给予其通气治疗[5-6]。经鼻持续气道正压通气（nasal continuous positive airway pressure，nCPAP）为辅助通气常用模式，但长时间使用可导致鼻中隔发生损伤、腹胀等不良现象的发生，降低治疗效果，影响预后[7]。关于经鼻导管高流量加温湿化正压通气（humidified high-flow nasal cannula，HHFNC）对早产儿反复呼吸暂停的治疗，国内外已有相关报道，但将HHFNC与枸橼酸咖啡因联合治疗，其临床报道相对较少[8-9]。基于此，本研究进一步探讨了反复呼吸暂停早产儿采用HHFNC联合枸橼酸咖啡因治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年8月-2019年6月本院收治的反复呼吸暂停患儿66例。（1）纳入标准：①符合《实用新生儿学》中早产儿相关诊断标准[10];②呼吸停止时间超过20 s，心率低于100次/min，且存在青紫者;③1 h内呼吸暂停发作次数高于3次者。（2）排除标准：①存在电解质异常、感染严重者;②心肝肾等重要脏器发育异常者;③呼吸道畸形者;④对本研究所用药物过敏者;⑤中途退出研究者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各33例。签署知情同意书者，本院医学伦理委员会已批准同意。

1.2 方法所有早产儿均接受心电监护、呼吸道管理、暖箱保暖等对症治疗，若发生呼吸暂停后，对其进行一定刺激，并变换其体位，同时静脉注射枸橼酸咖啡因注射液[生产厂家：成都苑东生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20184023，规格：3 mL︰60 mg（相当于C8H10N4O2 30 mg）]，初始剂量为20 mg/kg，24 h后给予5 mg/（kg·d）维持治疗，于呼吸暂停消失7 d后停止给药。本研究选择瑞士Fabian+nCPAP呼吸机，以血气分析结果与早产儿的临床症状对呼吸机相关参数进行相应的调整。对照组采用nCPAP模式，Flow、FiO2、PEEP参数分别为8～10 L/min、21%～40%，4～6 cm H2O。观察组采用HFFNC模式，37 ℃为湿化瓶加温加湿的温度，鼻塞大小按照患儿的实际情况进行选择，Flow设置为2～6 L/min，FiO2参数为21%～40%。

1.3 观察指标及判定标准（1）治疗效果。显效：治疗24 h后无反复呼吸暂停现象出现;有效：治疗72 h后患儿未发生呼吸暂停;无效：治疗72 h后，呼吸暂停现象仍存在或症状加重者[11]。总有效=显效+有效。（2）治疗指标：统计72 h内呼吸暂停发生次数、呼吸暂停消失时间、住院时间。（3）不良反应：统计发生腹胀、早产儿视网膜病、鼻中隔损伤、支气管发育不良等情况。

1.4 统计学处理使用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较对照组男19例，女14例;胎龄28～34周，平均（31.25±1.12）周;出生时体重1.16～2.38 kg，平均（1.76±0.53）kg;1 min阿氏评分3～7分，平均（5.12±0.76）分。观察组男18例，女15例;胎龄27～34周，平均（31.67±1.36）周;出生时体重1.20～2.31 kg，平均（1.81±0.62）kg;1 min阿氏评分2～7分，平均（5.43±0.65）分。两组性别、胎龄、出生时体重、1 min阿氏评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较观察组治疗总有效率93.94%，高于对照组的75.76%，差异有统计学意义（字2=4.243，P=0.039），见表1。

2.3 两组治疗相关指标比较观察组呼吸暂停发生次数少于对照组，消失时间及住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较观察组不良反应总发生率9.09%，低于对照组的36.36%，差异有统计学意义（字2=6.988，P=0.008），见表3。

3 讨论

相关研究报道指出，早产儿胎龄越少，体重越轻，其发生呼吸暂停的概率越大，若胎龄在26～27周，其呼吸暂停发生率可达78%[12]。目前，临床上尚无有效证据证实反复呼吸暂停可对神经系统造成不良影响，但已有相关报道提出，反复呼吸暂停可造成脑血流发生异常，进而对早产儿的神经系统造成一定损伤，甚至引发患儿死亡[13-14]。因此，如何预防反复呼吸暂停发作，增加救治成功率，提升早产儿的生活质量，现已成为新生儿临床研究的热点。

体位变换、机械通气、药物治疗等是临床上治疗该病常用手段，而在药物治疗中临床应用较多的为氨茶碱，但近几年枸橼酸咖啡因已得到普遍應用[15]。枸橼酸咖啡因可对呼吸中枢起到一定的兴奋作用，提高机体的通气量，且利于膈肌的收缩，其与氨茶碱相比，具有较长的半衰期，对胃肠道造成的不良反应较少，在新生儿重症监护室中应用较为广泛[16-17]。nCPAP是临床上常用的呼吸支持模式，其可有效避免肺泡塌陷现象，提高氧和作用，降低呼吸暂停的发生率，但其对鼻塞的密封情况具有较高的要求，且护理难度系数较大;同时患儿使用时间较长，可导致淤血、鼻黏膜水肿，严重者可引发局部组织坏死等不良现象，致使治疗效果降低，住院时间延长，对患儿预后效果造成不利的影响[18-19]。而HHFNC的工作原理利用加温加湿的高流量与氧气混合生成正压，进而产生与nCPAP相似的正压效果;此外HHFNC的鼻导管封闭性不完全，其操作与固定较为简单，可有效降低外界压力对患儿鼻腔与头面部造成的压力，进而减少压迫性损伤发生的风险[20]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗总有效率较高，呼吸暂停发生次数较少，呼吸暂停消失时间与住院时间较短，不良反应发生率较低，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明予以反复呼吸暂停早产儿静脉注射枸橼酸咖啡因治疗的同时，施以HHFNC治疗，可有效提高治疗效果，降低呼吸暂停发生次数，减少不良反应发生，缩短住院时间，加速患儿康复进程。

综上所述，HHFNC联合枸橼酸咖啡因静脉注射治疗应用于反复呼吸暂停的早产儿中，可有效提升治疗效果，降低不良反应发生率，缩短住院时间，利于患儿康复。

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